Fluorodopa F 18 no Hiperinsulinismo Congênito e Insulinoma

O Hiperinsulinismo Congênito (HI) é um distúrbio da secreção de insulina que causa hipoglicemia profunda levando a morbidade significativa. É a forma mais comum de hipoglicemia neonatal persistente e a mais perigosa. A secreção inapropriada de insulina causa não apenas hipoglicemia, mas também incapacidade de liberar ácidos graxos livres do tecido adiposo e incapacidade de liberar glicogênio do fígado. Portanto, o cérebro é privado de todas as principais fontes de combustível (glicose, beta-hidroxibutirato e lactato) para energia, levando assim à alta incidência de danos cerebrais. Em até 50% dos casos de hiperinsulinismo congênito, a terapia medicamentosa falha e a ressecção cirúrgica do pâncreas é necessária. Técnicas anteriores desenvolvidas para diferenciar os pacientes com HI focal nos quais a cirurgia poderia resultar em cura são muito invasivas e colocam os bebês em risco de dano cerebral hipoglicêmico ou trombose arterial.

Sabe-se que as células beta das ilhotas pancreáticas, assim como em outros tecidos neuroendócrinos, contêm a aminoácido descarboxilase (AADC). As células beta absorvem a L-Dopa e a convertem em dopamina pelo AADC. Foi proposto que, como outros tumores neuroendócrinos, como feocromocitoma e tumores carcinoides, expressam AADC e podem ser facilmente visualizados usando Fluorodopa F 18 PET, o pâncreas também seria visualizado com facilidade e precisão. Depois que os relatórios iniciais demonstraram a eficácia, segurança e precisão, agora há mais de 200 pacientes com HI relatados na literatura que fizeram exames PET com Fluorodopa F 18 com sugestões de que o encaminhamento para os principais centros de HI para PET CT com Fluorodopa F 18 é agora uma parte integrante parte do padrão de tratamento de pacientes com HI que requerem cirurgia. Fluorodopa F 18 PET scan para pacientes com hiperinsulinismo está agora estabelecido na Europa e na Austrália, e tem sensibilidade próxima a 95%. Quando associado à imagem de tomografia computadorizada (TC) do pâncreas, o Fluorodopa F 18 PET permite ao cirurgião obter imagens do pâncreas em três dimensões, para identificar com ainda mais precisão o local da lesão focal, aumentando a chance de uma pancreatectomia parcial suficiente para curar o paciente.

Da mesma forma, os insulinomas são tumores de células neuroendócrinas que são tipicamente benignos (90%) e muito raros, ocorrendo em 1-4 por milhão da população, com > 50% ocorrendo em adultos > 25 anos de idade. A diferenciação bioquímica dos insulinomas do hiperinsulinismo congênito pode ser auxiliada pelo uso da relação pró-insulina:insulina, pela idade de apresentação e pela história. O padrão de tratamento para insulinoma é removê-los uma vez identificados, em vez de tratamento médico de longo prazo. As técnicas de imagem atuais incluem tomografia computadorizada do pâncreas, ultrassonografia endoscópica do pâncreas e ressonância magnética do pâncreas, no entanto, apesar do uso dessas modalidades em alguns pacientes, o insulinoma pode não ser encontrado. O 18F-DOPA demonstrou ser superior à varredura com MIBG para tumores neuroendócrinos, como o feocromocitoma, mas há muito poucos dados em pacientes com insulinoma. Além disso, os pacientes com MEN 1 e insulinoma podem ter mais de um tumor, que, se não for detectado com a imagem convencional, pode resultar em falha na cura com a cirurgia.

Os objetivos deste estudo são:

1. Determinar, por meio da Tomografia por Emissão de Pósitrons, a captação ou não de um radiofármaco, a Fluorodopa 18F (18F-DOPA) produzida em um ciclotron localizado a uma distância distante do centro de imagem produzirá imagens pancreáticas qualitativamente adequadas em pacientes com hiperinsulinismo congênito
2. Determinar, usando comparações diretas, se a Tomografia por Emissão de Pósitrons Fluorodopa 18F (PET 18F-DOPA) combinada com a Tomografia Computadorizada (TC) produzirá ou não imagens pancreáticas compatíveis com o padrão-ouro dos achados histopatológicos na cirurgia para pancreatectomia parcial ou completa no tratamento de pacientes com hiperinsulinismo congênito
3. Para determinar, usando comparações diretas, se a Tomografia por Emissão de Pósitrons Fluorodopa 18F (PET 18F-DOPA) combinada com a Tomografia Computadorizada (TC) produzirá ou não imagens pancreáticas correspondentes ao padrão-ouro dos achados histopatológicos na cirurgia para insulinomas
4. Determinar a melhor maneira de interpretar os exames PET 18F-DOPA comparando SUV max:SUV sub max em uma proporção de 1,5 atual, 1,3 sugerido e usando inspeção visual das imagens.