Fluorodopa F 18 i medfødt hyperinsulinisme og insulinom

Medfødt hyperinsulinisme (HI) er en forstyrrelse av insulinsekresjon som forårsaker dyp hypoglykemi som fører til betydelig sykelighet. Det er den vanligste formen for vedvarende neonatal hypoglykemi, og den farligste. Upassende insulinsekresjon forårsaker ikke bare hypoglykemi, men også manglende evne til å frigjøre frie fettsyrer fra fettvev og manglende evne til å frigjøre glykogen fra leveren. Hjernen blir derfor fratatt alle de viktigste drivstoffkildene (glukose, beta-hydroksybutyrat og laktat) for energi, noe som fører til høy forekomst av hjerneskade. I opptil 50 % av tilfellene av medfødt hyperinsulinisme, mislykkes medisinsk behandling og kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelen er nødvendig. Tidligere teknikker utviklet for å skille de pasientene med fokal HI hvor kirurgi kan resultere i en kur, er svært invasive og setter spedbarn i fare for hypoglykemisk hjerneskade eller arteriell trombose.

Det er kjent at betacellene i bukspyttkjerteløyene, i likhet med andre nevroendokrine vev, inneholder aminosyredekarboksylase (AADC). Betaceller tar opp L-Dopa og konverterer det til dopamin av AADC. Det ble foreslått at ettersom andre nevroendokrine svulster som feokromocytom og karsinoide svulster uttrykker AADC og veldig enkelt kan visualiseres ved bruk av Fluorodopa F 18 PET, så ville også bukspyttkjertelen enkelt og nøyaktig visualisert. Etter at innledende rapporter demonstrerte effektivitet, sikkerhet og nøyaktighet, har det nå vært over 200 pasienter med HI rapportert i litteraturen som har hatt Fluorodopa F 18 PET-skanninger med forslag om at henvisning til store HI-sentre for Fluorodopa F 18 PET CT nå er en integrert del av standardbehandling av pasienter med HI som krever kirurgi. Fluorodopa F 18 PET-skanning for pasienter med hyperinsulinisme er nå etablert i Europa og Australia, og har nær 95 % sensitivitet. Når det er koblet til Computed Tomography (CT) bilde av bukspyttkjertelen, lar Fluorodopa F 18 PET kirurgen avbilde bukspyttkjertelen i tre dimensjoner, for enda mer nøyaktig å identifisere stedet for den fokale lesjonen, noe som øker sjansen for en tilstrekkelig delvis pankreatektomi for å helbrede pasienten.

Tilsvarende er insulinomer nevroendokrine celletumorer som typisk er godartede (90 %) og svært sjeldne som forekommer hos 1-4 per million av befolkningen, med > 50 % hos voksne > 25 år. Biokjemisk differensiering av insulinomer fra medfødt hyperinsulinisme kan hjelpes ved bruk av pro-insulin:insulin-forholdet, av presentasjonsalderen og av historien. Standarden for omsorg for insulinom er å fjerne dem når de er identifisert, i stedet for langsiktig medisinsk behandling. Nåværende bildebehandlingsteknikker inkluderer CT-skanning av bukspyttkjertelen, endoskopisk ultralyd av bukspyttkjertelen og MR bukspyttkjertelen, men til tross for bruk av disse modalitetene hos noen pasienter kan det hende at insulinomet ikke blir funnet. 18F-DOPA har vist seg å være overlegen enn MIBG-skanning for nevroendokrine svulster som feokromocytom, men det er svært lite data fra pasienter med insulinom. Dessuten kan pasienter med MEN 1 og insulinom ha mer enn én svulst, som hvis de glemmes med konvensjonell bildediagnostikk kan føre til at de ikke kan helbredes med kirurgi.

Målene med denne studien er:

1. For å bestemme, ved hjelp av Positron Emission Tomography, om opptak av et radiofarmasøytisk middel eller ikke, vil Fluorodopa 18F (18F-DOPA) produsert i en syklotron plassert i en avstand langt fra bildesenteret produsere kvalitativt adekvate pankreasbilder hos pasienter med medfødt hyperinsulinisme
2. For å bestemme, ved hjelp av direkte sammenligninger, om Fluorodopa 18F Positron Emission Tomography (18F-DOPA PET) kombinert med Computed Tomography (CT) vil produsere bukspyttkjertelbilder som samsvarer med gullstandarden for histopatologiske funn ved operasjon for delvis eller fullstendig pankreatektomi i behandlingen av pasienter med medfødt hyperinsulinisme
3. For å bestemme, ved hjelp av direkte sammenligninger, om Fluorodopa 18F Positron Emission Tomography (18F-DOPA PET) kombinert med Computed Tomography (CT) vil produsere bukspyttkjertelbilder som samsvarer med gullstandarden for histopatologiske funn ved kirurgi for insulinomer
4. For å finne den beste måten å tolke 18F-DOPA PET-skanningene som sammenligner SUV max:SUV sub max ved et forhold på gjeldende 1,5, foreslått 1,3 og ved å bruke visuell inspeksjon av bildene.