- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02021604
Флуородопа F 18 при врожденном гиперинсулинизме и инсулиноме
Применение позитронно-эмиссионной томографии Fluorodopa F 18 в сочетании с компьютерной томографией при врожденном гиперинсулинизме и инсулиноме
Известно, что низкий уровень сахара в крови вызывает повреждение головного мозга у новорожденных. Одной из наиболее распространенных причин низкого уровня сахара в крови, сохраняющегося после периода новорожденности, является состояние, называемое врожденным гиперинсулинизмом (ГИ). Это заболевание, при котором поджелудочная железа выделяет слишком много инсулина и вызывает низкий уровень сахара в крови. От двадцати до сорока процентов этих детей будут иметь повреждения головного мозга. Различают две формы этого заболевания. При одной форме только небольшая часть поджелудочной железы вырабатывает слишком много инсулина (очаговая ГИ), а при другой — вся поджелудочная железа вырабатывает слишком много инсулина (диффузная ГИ). Другое очень похожее заболевание — инсулинома, которая возникает после рождения, но также вызывает гиперинсулинизм. Если бы хирург мог знать, в какой части поджелудочной железы имеется очаговое поражение, он мог бы удалить его и вылечить пациента.
Целью данного исследования является изучение того, может ли новый исследуемый препарат под названием Fluorodopa F 18 при использовании с ПЭТ-сканированием обнаружить очаговое поражение и помочь хирургу удалить его, тем самым вылечив пациента и предотвратив дальнейшее повреждение головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Врожденный гиперинсулинизм (ВИ) представляет собой нарушение секреции инсулина, которое вызывает глубокую гипогликемию, приводящую к значительной заболеваемости. Это наиболее распространенная форма персистирующей неонатальной гипогликемии и самая опасная. Неадекватная секреция инсулина вызывает не только гипогликемию, но и неспособность высвобождать свободные жирные кислоты из жировой ткани и неспособность высвобождать гликоген из печени. Следовательно, мозг лишен всех основных источников топлива (глюкозы, бета-гидроксибутирата и лактата) для получения энергии, что приводит к высокой частоте повреждений головного мозга. До 50% случаев врожденного гиперинсулинизма медикаментозная терапия неэффективна и необходима хирургическая резекция поджелудочной железы. Предыдущие методы, разработанные для дифференциации пациентов с фокальной ГИ, у которых операция могла привести к излечению, являются очень инвазивными и подвергают младенцев риску гипогликемического повреждения головного мозга или артериального тромбоза.
Известно, что бета-клетки островков поджелудочной железы, как и в других нейроэндокринных тканях, содержат аминокислотную декарбоксилазу (AADC). Бета-клетки поглощают L-ДОФА и превращают его в дофамин с помощью AADC. Было высказано предположение, что, поскольку другие нейроэндокринные опухоли, такие как феохромоцитома и карциноидные опухоли, экспрессируют AADC и могут быть очень легко визуализированы с помощью ПЭТ Fluorodopa F 18, то и поджелудочная железа будет легко и точно визуализирована. После того, как первоначальные сообщения продемонстрировали эффективность, безопасность и точность, в настоящее время в литературе сообщается о более чем 200 пациентах с ГИ, которые прошли ПЭТ-сканирование Fluorodopa F 18 с предположениями о том, что направление в крупные центры HI для ПЭТ-КТ с Fluorodopa F 18 теперь является неотъемлемой частью часть стандарта ведения пациентов с ГИ, нуждающихся в хирургическом вмешательстве. ПЭТ-сканирование Fluorodopa F 18 для пациентов с гиперинсулинизмом в настоящее время используется в Европе и Австралии и имеет чувствительность, близкую к 95%. В сочетании с изображением поджелудочной железы, полученным с помощью компьютерной томографии (КТ), ПЭТ Fluorodopa F 18 позволяет хирургу визуализировать поджелудочную железу в трех измерениях, чтобы еще более точно определить место очагового поражения, увеличивая вероятность достаточной частичной панкреатэктомии для излечения. пациент.
Точно так же инсулиномы являются нейроэндокринными клеточными опухолями, которые обычно являются доброкачественными (90%) и очень редко встречаются у 1-4 на миллион населения, при этом > 50% встречаются у взрослых старше 25 лет. Биохимически дифференцировать инсулиномы от врожденного гиперинсулинизма можно с помощью использования соотношения проинсулин:инсулин, возраста проявления и анамнеза. Стандартом лечения инсулиномы является их удаление после выявления, а не длительное лечение. Современные методы визуализации включают компьютерную томографию поджелудочной железы, эндоскопическое ультразвуковое исследование поджелудочной железы и МРТ поджелудочной железы, однако, несмотря на использование этих методов, у некоторых пациентов инсулинома может не обнаруживаться. Было показано, что 18F-DOPA превосходит сканирование MIBG при нейроэндокринных опухолях, таких как феохромоцитома, но данных о пациентах с инсулиномой очень мало. Более того, пациенты с МЭН 1 и инсулиномой могут иметь более одной опухоли, и если их не заметить при обычной визуализации, это может привести к неэффективности хирургического лечения.
Целями данного исследования являются:
- Определить с помощью позитронно-эмиссионной томографии, будет ли поглощение радиофармпрепарата фторотропа 18F (18F-ДОФА), полученного в циклотроне, расположенном на удалении от центра визуализации, давать качественно адекватные изображения поджелудочной железы у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.
- Определить, используя прямые сравнения, будет ли позитронно-эмиссионная томография Fluorodopa 18F (ПЭТ с 18F-DOPA) в сочетании с компьютерной томографией (КТ) давать изображения поджелудочной железы, соответствующие золотому стандарту гистопатологических результатов при операции по частичной или полной панкреатэктомии в лечении. пациентов с врожденным гиперинсулинизмом
- Определить, используя прямые сравнения, будет ли позитронно-эмиссионная томография Fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) в сочетании с компьютерной томографией (КТ) давать изображения поджелудочной железы, соответствующие золотому стандарту гистопатологических результатов при хирургии инсулиномы.
- Чтобы определить наилучший способ интерпретации сканов ПЭТ с 18F-DOPA, сравнивая SUV max:SUV sub max при соотношении текущего 1,5, предлагаемом 1,3 и с помощью визуального осмотра изображений.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Deborah Rafferty, PhD
- Номер телефона: 682-303-1363
- Электронная почта: Deborah.Rafferty@cookchildrens.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Рекрутинг
- Cook Children's Medical Center
-
Главный следователь:
- Paul Thornton, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ГИ, посещающие Детский центр врожденного гиперинсулинизма Кука и получающие лечение у эндокринолога, который может быть ИП или партнером этого врача.
Эндокринолог пациента определил, что пациенту нельзя безопасно управлять стандартной медикаментозной терапией (неэффективно), и рекомендуется хирургическое вмешательство для предотвращения будущих эпизодов тяжелой гипогликемии и сохранения функции мозга. Неудача медикаментозной терапии определяется как:
- Гипогликемия (глюкоза в крови <70 м/дл) при однократном измерении, несмотря на использование антигипогликемических препаратов, если применимо к конкретному пациенту, включая диазоксид или октреотид, но ограничиваясь ими.
- Неспособность голодать, определяемая как неспособность поддерживать уровень глюкозы в крови >50 мг/дл в течение: 1) более 12 часов для детей младше 1 года; 2) более 15 часов в возрасте 1-3 лет; 3) более 18 часов старше 3 лет
Пациенты, у которых генетическое тестирование (при его наличии и информативности) не подтверждает наличие диффузного ГИ. Такие дети могут быть рассмотрены, если у них есть одна или несколько из следующих ситуаций:
- отсутствие результатов генетического тестирования (например, из-за отказа в страховании или отказа родителей)
- отрицательное генетическое тестирование (примечание: только 75% мутаций могут быть обнаружены с помощью существующих технологий)
- отсутствие аутосомно-рецессивных мутаций в ABCC8 или KCNJ11 на материнском аллеле
- нет аутосомно-доминантных мутаций в ABCC8 или KCNJ11
- Пациенты с подозрением на фокальное заболевание HI на основании генетического тестирования или инсулиному на основании клинической оценки и имеющие хорошо контролируемый уровень глюкозы в крови с любой степенью диетического или медикаментозного лечения, НО пациент и его родитель (родители) или LAR желают продолжить операцию для возможного лечения болезни HI.
Критерий исключения:
- Пациенты, у которых нет диагноза ГИ
- Пациенты с генетическими признаками диффузного ГИ
- Пациенты, которые беременны
- Кормящие матери, которые не желают прекращать грудное вскармливание своего ребенка в течение 48 часов после инъекции Fluorodopa F 18
- Пациенты с известной аллергией на агент Fluorodopa F 18
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Визуализация поджелудочной железы с помощью Fluorodopa F 18
|
Доза Fluorodopa F 18, 3–6 МБк/кг (0,08–0,16 мКи/кг), будет введена субъекту внутривенно под непосредственным наблюдением младшего исследователя-радиолога.
Затем начнется процедура визуализации ПЭТ, которая будет продолжаться до 70 минут после инъекции.
КТ брюшной полости будет выполнено с использованием внутривенного контраста.
Оба изображения, ПЭТ и КТ, будут совместно локализованы рентгенологом для интерпретации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Радиоактивность 18F-DOPA после транспортировки
Временное ограничение: 1 день
|
Позитронно-эмиссионная томография будет использоваться для определения того, будет ли поглощение радиофармацевтического препарата Fluorodopa F 18, полученного в циклотроне, расположенном на удалении от центра визуализации, давать качественно адекватные изображения поджелудочной железы у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом.
|
1 день
|
Точность ПЭТ-изображения по сравнению с интраоперационной биопсией поджелудочной железы у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом
Временное ограничение: до одного месяца
|
Исследователи будут напрямую сравнивать изображения поджелудочной железы, полученные с помощью Fluorodopa F 18 ПЭТ в сочетании с компьютерной томографией, с золотым стандартом гистопатологических результатов во время операции у пациентов, перенесших частичную или полную панкреатэктомию.
|
до одного месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Точность визуализации ПЭТ по сравнению с интраоперационной биопсией поджелудочной железы у пациентов с инсулиномой
Временное ограничение: до одного месяца
|
Исследователи будут напрямую сравнивать изображения поджелудочной железы, полученные с помощью Fluorodopa F 18 ПЭТ в сочетании с компьютерной томографией, с золотым стандартом гистопатологических результатов во время операции у пациентов, перенесших частичную или полную панкреатэктомию.
|
до одного месяца
|
Отношение стандартного значения поглощения макс. к субмакс.
Временное ограничение: до одного месяца
|
Исследователи будут сравнивать максимальное значение внедорожника с максимальным значением внедорожника при соотношении текущего 1,5, предполагаемого 1,3 и с помощью визуального осмотра изображений.
|
до одного месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Paul Thornton, MD, Cook Children's Health Care System
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- de Lonlay-Debeney P, Poggi-Travert F, Fournet JC, Sempoux C, Dionisi Vici C, Brunelle F, Touati G, Rahier J, Junien C, Nihoul-Fekete C, Robert JJ, Saudubray JM. Clinical features of 52 neonates with hyperinsulinism. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1169-75. doi: 10.1056/NEJM199904153401505.
- Thornton PS, Finegold DN, Stanley CA, Sperling MA. Hypoglycemia in the infant and child. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd ed., pp 367-84. Philadelphia: Saunders, 2002.
- Stanley CA, Thornton PS, Finegold DN, Sperling MA: Hypoglycemia in neonates and infants. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd edition chpt 7 pages 135-59. 2002.
- Suchi M, Thornton PS, Adzick NS, MacMullen C, Ganguly A, Stanley CA, Ruchelli ED. Congenital hyperinsulinism: intraoperative biopsy interpretation can direct the extent of pancreatectomy. Am J Surg Pathol. 2004 Oct;28(10):1326-35. doi: 10.1097/01.pas.0000138000.61897.32.
- Jager PL, Chirakal R, Marriott CJ, Brouwers AH, Koopmans KP, Gulenchyn KY. 6-L-18F-fluorodihydroxyphenylalanine PET in neuroendocrine tumors: basic aspects and emerging clinical applications. J Nucl Med. 2008 Apr;49(4):573-86. doi: 10.2967/jnumed.107.045708. Epub 2008 Mar 14.
- Otonkoski T, Nanto-Salonen K, Seppanen M, Veijola R, Huopio H, Hussain K, Tapanainen P, Eskola O, Parkkola R, Ekstrom K, Guiot Y, Rahier J, Laakso M, Rintala R, Nuutila P, Minn H. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography. Diabetes. 2006 Jan;55(1):13-8.
- Mohnike K, Blankenstein O, Minn H, Mohnike W, Fuchtner F, Otonkoski T. [18F]-DOPA positron emission tomography for preoperative localization in congenital hyperinsulinism. Horm Res. 2008;70(2):65-72. doi: 10.1159/000137655. Epub 2008 Jun 12.
- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Suchi M, Ruchelli E, Zhuang H, Ganguly A, Freifelder R, Adzick NS, Alavi A, Stanley CA. Diagnosis and localization of focal congenital hyperinsulinism by 18F-fluorodopa PET scan. J Pediatr. 2007 Feb;150(2):140-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.08.028.
- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Scheuermann JS, Ernst LM, Freifelder R, Zhuang H, MacMullen C, Becker S, Adzick NS, Divgi C, Alavi A, Stanley CA. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4706-11. doi: 10.1210/jc.2007-1637. Epub 2007 Sep 25.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования поджелудочной железы
- Аденома, островковая клетка
- Гипогликемия
- Гиперинсулинизм
- Инсулинома
- Врожденный гиперинсулинизм
- Незидиобластоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Дофаминовые агенты
- Дигидроксифенилаланин
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-060
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фторотропа Ф 18
-
John M. BuattiNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ЗавершенныйНовообразования шейки матки | Новообразования предстательной железы | Новообразования прямой кишки | Новообразования эндометрия | Новообразования анусаСоединенные Штаты
-
Case Comprehensive Cancer CenterОтозванЗлокачественное новообразование простатыСоединенные Штаты
-
Siemens Molecular ImagingFudan UniversityЗавершенныйРак головы и шеи | Рак легких | Рак печениКитай
-
University of California, Los AngelesЗавершенныйЧМТ (черепно-мозговая травма) | КТРСоединенные Штаты
-
FutureChemРекрутингКарцинома предстательной железы высокого рискаКорея, Республика
-
ABX advanced biochemical compounds GmbHЗавершенныйРак простаты | Рецидивирующий рак простатыФранция
-
University of Alabama at BirminghamРекрутингИдиопатический легочный фиброзСоединенные Штаты
-
National Cancer Centre, SingaporeTerry Fox FoundationЗавершенныйНазофарингеальная карциномаСингапур
-
University of California, Los AngelesОтозванПодозрение на хроническую травматическую энцефалопатию (ХТЭ) или синдром травматической энцефалопатии (СТЭ) | Подозрение на болезнь Альцгеймера (AD)
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)РекрутингБолезнь Паркинсона | Прогрессирующий надъядерный параличСоединенные Штаты