Fluorodopa F 18 bei angeborenem Hyperinsulinismus und Insulinom

Angeborener Hyperinsulinismus (HI) ist eine Störung der Insulinsekretion, die eine schwere Hypoglykämie verursacht, die zu einer erheblichen Morbidität führt. Es ist die häufigste Form der persistierenden neonatalen Hypoglykämie und die gefährlichste. Eine unangemessene Insulinsekretion verursacht nicht nur Hypoglykämie, sondern auch die Unfähigkeit, freie Fettsäuren aus dem Fettgewebe freizusetzen, und die Unfähigkeit, Glykogen aus der Leber freizusetzen. Daher werden dem Gehirn alle wichtigen Brennstoffquellen (Glucose, Beta-Hydroxybutyrat und Laktat) für Energie vorenthalten, was zu einem hohen Auftreten von Hirnschäden führt. In bis zu 50 % der Fälle von angeborenem Hyperinsulinismus versagt eine medikamentöse Therapie und eine chirurgische Resektion der Bauchspeicheldrüse ist notwendig. Frühere Techniken, die entwickelt wurden, um diejenigen Patienten mit fokaler HI zu unterscheiden, bei denen eine Operation zu einer Heilung führen könnte, sind sehr invasiv und setzen die Säuglinge einem Risiko für hypoglykämische Hirnschäden oder arterielle Thrombosen aus.

Es ist bekannt, dass die Betazellen in den Pankreasinseln, ähnlich wie andere neuroendokrine Gewebe, Aminosäuredecarboxylase (AADC) enthalten. Beta-Zellen nehmen L-Dopa auf und wandeln es durch AADC in Dopamin um. Es wurde vorgeschlagen, dass ebenso wie andere neuroendokrine Tumore wie Phäochromozytom und karzinoide Tumore AADC exprimieren und unter Verwendung von Fluorodopa F 18 PET sehr leicht sichtbar gemacht werden können, auch die Bauchspeicheldrüse einfach und genau sichtbar gemacht werden würde. Nachdem erste Berichte die Wirksamkeit, Sicherheit und Genauigkeit gezeigt haben, wurden in der Literatur nun über 200 Patienten mit HI berichtet, die Fluorodopa F 18 PET-Scans hatten, mit Vorschlägen, dass die Überweisung an große HI-Zentren für Fluorodopa F 18 PET CT jetzt ein wesentlicher Bestandteil ist Teil der Standardbehandlung von Patienten mit HI, die operiert werden müssen. Fluorodopa F 18 PET-Scanning für Patienten mit Hyperinsulinismus ist jetzt in Europa und Australien etabliert und hat eine Empfindlichkeit von fast 95 %. In Verbindung mit einem Computertomographie (CT)-Bild der Bauchspeicheldrüse ermöglicht Fluorodopa F 18 PET dem Chirurgen, die Bauchspeicheldrüse in drei Dimensionen abzubilden, um die Stelle der fokalen Läsion noch genauer zu identifizieren, was die Heilungschancen einer ausreichenden partiellen Pankreatektomie erhöht der Patient.

In ähnlicher Weise sind Insulinome neuroendokrine Zelltumoren, die typischerweise gutartig sind (90 %) und sehr selten bei 1-4 pro Million der Bevölkerung auftreten, wobei > 50 % bei Erwachsenen über 25 Jahren auftreten. Die biochemische Differenzierung von Insulinomen von angeborenem Hyperinsulinismus kann durch die Verwendung des Pro-Insulin:Insulin-Verhältnisses, durch das Alter der Präsentation und durch die Anamnese unterstützt werden. Der Behandlungsstandard für Insulinome besteht eher darin, sie zu entfernen, sobald sie identifiziert wurden, als in einer langfristigen medizinischen Behandlung. Zu den aktuellen Bildgebungsverfahren gehören CT-Scans der Bauchspeicheldrüse, endoskopischer Ultraschall der Bauchspeicheldrüse und MRT der Bauchspeicheldrüse. Trotz der Verwendung dieser Modalitäten kann es jedoch bei einigen Patienten vorkommen, dass das Insulinom nicht gefunden wird. 18F-DOPA hat sich bei neuroendokrinen Tumoren wie dem Phäochromozytom als überlegen gegenüber dem MIBG-Scanning erwiesen, aber es gibt nur sehr wenige Daten zu Patienten mit Insulinom. Darüber hinaus können Patienten mit MEN 1 und Insulinom mehr als einen Tumor haben, der, wenn er mit herkömmlicher Bildgebung übersehen wird, dazu führen kann, dass eine Heilung durch eine Operation nicht möglich ist.

Die Ziele dieser Studie sind:

1. Um mittels Positronen-Emissions-Tomographie zu bestimmen, ob die Aufnahme eines Radiopharmakons, Fluorodopa 18F (18F-DOPA), das in einem weit vom Bildgebungszentrum entfernten Zyklotron hergestellt wird, qualitativ adäquate Bilder der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit angeborenem Hyperinsulinismus erzeugt
2. Um anhand direkter Vergleiche festzustellen, ob die Fluorodopa-18F-Positronenemissionstomographie (18F-DOPA-PET) in Kombination mit der Computertomographie (CT) Pankreasbilder liefert, die dem Goldstandard der histopathologischen Befunde bei der Operation für eine partielle oder vollständige Pankreatektomie in der Behandlung entsprechen von Patienten mit angeborenem Hyperinsulinismus
3. Um anhand direkter Vergleiche zu bestimmen, ob die Fluorodopa-18F-Positronenemissionstomographie (18F-DOPA-PET) in Kombination mit der Computertomographie (CT) Bilder der Bauchspeicheldrüse liefert, die dem Goldstandard der histopathologischen Befunde bei der Operation von Insulinomen entsprechen
4. Um die beste Art und Weise zur Interpretation der 18F-DOPA-PET-Scans zu bestimmen, vergleichen Sie SUV max:SUV sub max bei einem Verhältnis von derzeit 1,5, empfohlen 1,3, und durch visuelle Inspektion der Bilder.