Fluorodopa F 18 nell'iperinsulinismo congenito e nell'insulinoma

L'iperinsulinismo congenito (HI) è un disturbo della secrezione di insulina che provoca una profonda ipoglicemia che porta a una significativa morbilità. È la forma più comune di ipoglicemia neonatale persistente e la più pericolosa. La secrezione inappropriata di insulina provoca non solo ipoglicemia ma anche incapacità di rilasciare acidi grassi liberi dal tessuto adiposo e incapacità di rilasciare glicogeno dal fegato. Quindi il cervello è privato di tutte le principali fonti di carburante (glucosio, beta-idrossibutirrato e lattato) per l'energia, portando così all'elevata incidenza di danni cerebrali. Fino al 50% dei casi di iperinsulinismo congenito, la terapia medica fallisce ed è necessaria la resezione chirurgica del pancreas. Le tecniche precedenti sviluppate per differenziare quei pazienti con HI focale in cui la chirurgia potrebbe portare a una cura sono molto invasive e mettono i bambini a rischio di danno cerebrale ipoglicemico o trombosi arteriosa.

È noto che le cellule beta delle isole pancreatiche, simili ad altri tessuti neuroendocrini, contengono l'amminoacido decarbossilasi (AADC). Le cellule beta assorbono la L-dopa e la convertono in dopamina mediante l'AADC. È stato proposto che come altri tumori neuroendocrini come il feocromocitoma e i tumori carcinoidi esprimano l'AADC e possano essere visualizzati molto facilmente usando la PET con fluorodopa F 18, così anche il pancreas sarebbe facilmente e accuratamente visualizzato. Dopo che i rapporti iniziali hanno dimostrato l'efficacia, la sicurezza e l'accuratezza, ci sono stati ora oltre 200 pazienti con HI segnalati in letteratura che hanno avuto scansioni PET con Fluorodopa F 18 con suggerimenti che il rinvio ai principali centri HI per Fluorodopa F 18 PET CT è ora parte integrante parte della gestione standard di cura dei pazienti con HI che richiedono un intervento chirurgico. La scansione PET con fluorodopa F 18 per i pazienti con iperinsulinismo è ormai consolidata in Europa e in Australia e ha una sensibilità vicina al 95%. Se collegato all'immagine della tomografia computerizzata (TC) del pancreas, Fluorodopa F 18 PET consente al chirurgo di visualizzare il pancreas in tre dimensioni, per identificare ancora più accuratamente il sito della lesione focale, aumentando la possibilità di una sufficiente pancreatectomia parziale per curare il paziente.

Allo stesso modo, gli insulinomi sono tumori delle cellule neuroendocrine che sono tipicamente benigni (90%) e molto rari che si verificano in 1-4 per milione della popolazione con> 50% che si verificano negli adulti> 25 anni. La differenziazione biochimica degli insulinomi dall'iperinsulinismo congenito può essere aiutata dall'uso del rapporto pro-insulina:insulina, dall'età di presentazione e dall'anamnesi. Lo standard di cura per l'insulinoma è rimuoverli una volta identificati, piuttosto che cure mediche a lungo termine. Le attuali tecniche di imaging includono la TAC del pancreas, l'ecografia endoscopica del pancreas e la risonanza magnetica del pancreas, tuttavia, nonostante l'utilizzo di queste modalità in alcuni pazienti, l'insulinoma potrebbe non essere trovato. 18F-DOPA ha dimostrato di essere superiore alla scansione MIBG per i tumori neuroendocrini come il feocromocitoma, ma ci sono pochissimi dati nei pazienti con insulinoma. Inoltre, i pazienti con MEN 1 e insulinoma possono avere più di un tumore, che se trascurato con l'imaging convenzionale potrebbe comportare la mancata cura chirurgica.

Gli obiettivi di questo studio sono:

1. Per determinare, utilizzando la tomografia ad emissione di positroni, se l'assorbimento di un agente radiofarmaceutico, Fluorodopa 18F (18F-DOPA) prodotto in un ciclotrone situato a una distanza lontana dal centro di imaging, produrrà immagini pancreatiche qualitativamente adeguate in pazienti con iperinsulinismo congenito
2. Per determinare, utilizzando confronti diretti, se la tomografia a emissione di positroni con fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinata con la tomografia computerizzata (TC) produrrà o meno immagini pancreatiche corrispondenti al gold standard dei risultati istopatologici durante l'intervento chirurgico per pancreatectomia parziale o completa nel trattamento dei pazienti con iperinsulinismo congenito
3. Per determinare, utilizzando confronti diretti, se la tomografia a emissione di positroni con fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinata con la tomografia computerizzata (TC) produrrà o meno immagini pancreatiche corrispondenti al gold standard dei risultati istopatologici in chirurgia per insulinomi
4. Determinare il modo migliore per interpretare le scansioni PET 18F-DOPA confrontando SUV max:SUV sub max con un rapporto dell'attuale 1,5, un suggerito 1,3 e utilizzando l'ispezione visiva delle immagini.