Fluorodopa F 18 en Hiperinsulinismo Congénito e Insulinoma

El hiperinsulinismo congénito (HI) es un trastorno de la secreción de insulina que causa una hipoglucemia profunda que conduce a una morbilidad significativa. Es la forma más común de hipoglucemia neonatal persistente y la más peligrosa. La secreción inapropiada de insulina causa no solo hipoglucemia sino también incapacidad para liberar ácidos grasos libres del tejido adiposo e incapacidad para liberar glucógeno del hígado. Por lo tanto, el cerebro se ve privado de todas las principales fuentes de combustible (glucosa, beta-hidroxibutirato y lactato) para la energía, lo que conduce a una alta incidencia de daño cerebral. En hasta el 50% de los casos de hiperinsulinismo congénito, el tratamiento médico falla y es necesaria la resección quirúrgica del páncreas. Las técnicas anteriores desarrolladas para diferenciar a aquellos pacientes con HI focal en quienes la cirugía podría resultar en una cura son muy invasivas y ponen a los bebés en riesgo de daño cerebral por hipoglucemia o trombosis arterial.

Se sabe que las células beta de los islotes pancreáticos, al igual que otros tejidos neuroendocrinos, contienen aminoácido descarboxilasa (AADC). Las células beta toman L-Dopa y la convierten en dopamina mediante AADC. Se propuso que, como otros tumores neuroendocrinos, como el feocromocitoma y los tumores carcinoides, expresan AADC y pueden visualizarse muy fácilmente mediante la PET con fluorodopa F 18, el páncreas también podría visualizarse con facilidad y precisión. Después de que los informes iniciales demostraran la eficacia, la seguridad y la precisión, ahora hay más de 200 pacientes con HI informados en la literatura que se han sometido a exploraciones PET con Fluorodopa F 18 con sugerencias de que la derivación a los principales centros de HI para la TC PET con Fluorodopa F 18 ahora es una parte integral. parte del estándar de manejo de atención de pacientes con HI que requieren cirugía. La exploración PET con fluorodopa F 18 para pacientes con hiperinsulinismo ya está establecida en Europa y Australia, y tiene una sensibilidad cercana al 95 %. Cuando se vincula a la imagen de tomografía computarizada (TC) del páncreas, la fluorodopa F 18 PET permite al cirujano obtener imágenes del páncreas en tres dimensiones, para identificar con mayor precisión el sitio de la lesión focal, lo que aumenta la posibilidad de una pancreatectomía parcial suficiente para curar el paciente.

De manera similar, los insulinomas son tumores de células neuroendocrinas que son típicamente benignos (90 %) y muy raros que ocurren en 1-4 por millón de la población con > 50 % en adultos > 25 años. La diferenciación bioquímica de los insulinomas del hiperinsulinismo congénito puede verse favorecida por el uso de la relación proinsulina:insulina, por la edad de presentación y por la historia. El estándar de atención para el insulinoma es extirparlos una vez identificados, en lugar de un tratamiento médico a largo plazo. Las técnicas de imagen actuales incluyen tomografía computarizada del páncreas, ultrasonido endoscópico del páncreas y resonancia magnética del páncreas; sin embargo, a pesar de usar estas modalidades en algunos pacientes, es posible que no se encuentre el insulinoma. Se ha demostrado que la 18F-DOPA es superior a la exploración con MIBG para tumores neuroendocrinos como el feocromocitoma, pero hay muy pocos datos en pacientes con insulinoma. Además, los pacientes con MEN 1 e insulinoma pueden tener más de un tumor, lo que, si se pasa por alto con las imágenes convencionales, podría resultar en una curación fallida con la cirugía.

Los objetivos de este estudio son:

1. Determinar, mediante tomografía por emisión de positrones, si la captación de un agente radiofarmacéutico, Fluorodopa 18F (18F-DOPA), producido en un ciclotrón ubicado a una distancia alejada del centro de imágenes, producirá imágenes pancreáticas cualitativamente adecuadas en pacientes con hiperinsulinismo congénito
2. Determinar, mediante comparaciones directas, si la tomografía por emisión de positrones con fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinada con la tomografía computarizada (TC) producirá imágenes pancreáticas que coincidan con el estándar de oro de los hallazgos histopatológicos en la cirugía para pancreatectomía parcial o completa en el tratamiento de pacientes con hiperinsulinismo congénito
3. Determinar, mediante comparaciones directas, si la tomografía por emisión de positrones con fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinada con la tomografía computarizada (TC) producirá imágenes pancreáticas que coincidan con el estándar de oro de los hallazgos histopatológicos en la cirugía de insulinomas.
4. Determinar la mejor manera de interpretar las tomografías PET con 18F-DOPA comparando SUV máx:SUV sub máx en una proporción del 1,5 actual, un 1,3 sugerido y mediante la inspección visual de las imágenes.