Fluorodopa F 18 dans l'hyperinsulinisme congénital et l'insulinome

L'hyperinsulinisme congénital (IH) est un trouble de la sécrétion d'insuline qui provoque une hypoglycémie profonde entraînant une morbidité importante. C'est la forme la plus courante d'hypoglycémie néonatale persistante et la plus dangereuse. Une sécrétion inappropriée d'insuline provoque non seulement une hypoglycémie, mais également une incapacité à libérer les acides gras libres du tissu adipeux et une incapacité à libérer le glycogène du foie. Par conséquent, le cerveau est privé de toutes les principales sources de carburant (glucose, bêta-hydroxybutyrate et lactate) pour l'énergie, ce qui entraîne une incidence élevée de lésions cérébrales. Dans jusqu'à 50 % des cas d'hyperinsulinisme congénital, le traitement médical échoue et une résection chirurgicale du pancréas est nécessaire. Les techniques antérieures développées pour différencier les patients atteints d'HI focal chez qui la chirurgie pourrait entraîner une guérison sont très invasives et exposent les nourrissons à un risque de lésions cérébrales hypoglycémiques ou de thrombose artérielle.

On sait que les cellules bêta des îlots pancréatiques, comme d'autres tissus neuroendocriniens, contiennent de l'acide aminé décarboxylase (AADC). Les cellules bêta absorbent la L-Dopa et la convertissent en dopamine par l'AADC. Il a été proposé que, comme d'autres tumeurs neuroendocrines telles que le phéochromocytome et les tumeurs carcinoïdes expriment l'AADC et peuvent être très facilement visualisées à l'aide de Fluorodopa F 18 PET, le pancréas serait également visualisé facilement et avec précision. Après que les premiers rapports aient démontré l'efficacité, l'innocuité et la précision, il y a maintenant plus de 200 patients atteints d'IH rapportés dans la littérature qui ont subi des TEP au Fluorodopa F 18 avec des suggestions selon lesquelles l'orientation vers les principaux centres d'IH pour la TEP au Fluorodopa F 18 fait désormais partie intégrante partie de la norme de prise en charge des patients atteints d'IH nécessitant une intervention chirurgicale. La TEP au Fluorodopa F 18 pour les patients atteints d'hyperinsulinisme est maintenant établie en Europe et en Australie, et a une sensibilité proche de 95 %. Lorsqu'il est lié à l'image de tomodensitométrie (TDM) du pancréas, Fluorodopa F 18 PET permet au chirurgien d'imager le pancréas en trois dimensions, d'identifier encore plus précisément le site de la lésion focale, augmentant ainsi les chances d'une pancréatectomie partielle suffisante pour guérir le patient.

De même, les insulinomes sont des tumeurs des cellules neuroendocrines qui sont généralement bénignes (90 %) et très rares, survenant chez 1 à 4 personnes sur 1 000 000, dont > 50 % chez les adultes de plus de 25 ans. La différenciation biochimique des insulinomes de l'hyperinsulinisme congénital peut être facilitée par l'utilisation du rapport pro-insuline:insuline, par l'âge de présentation et par les antécédents. La norme de soins pour l'insulinome est de les retirer une fois identifiés, plutôt que de suivre un traitement médical à long terme. Les techniques d'imagerie actuelles comprennent la tomodensitométrie du pancréas, l'échographie endoscopique du pancréas et l'IRM du pancréas, mais malgré l'utilisation de ces modalités chez certains patients, l'insulinome peut ne pas être détecté. La 18F-DOPA s'est avérée supérieure à la scintigraphie MIBG pour les tumeurs neuroendocrines telles que le phéochromocytome, mais il existe très peu de données chez les patients atteints d'insulinome. De plus, les patients atteints de NEM 1 et d'insulinome peuvent avoir plus d'une tumeur, ce qui, s'il n'est pas détecté avec l'imagerie conventionnelle, pourrait entraîner l'échec de la guérison chirurgicale.

Les objectifs de cette étude sont :

1. Déterminer, à l'aide de la tomographie par émission de positrons, si l'absorption d'un agent radiopharmaceutique, Fluorodopa 18F (18F-DOPA) produit dans un cyclotron situé à une distance éloignée du centre d'imagerie produira des images pancréatiques qualitativement adéquates chez les patients atteints d'hyperinsulinisme congénital
2. Déterminer, à l'aide de comparaisons directes, si la tomographie par émission de positons Fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinée à la tomodensitométrie (TDM) produira des images pancréatiques correspondant à l'étalon-or des résultats histopathologiques lors de la chirurgie pour une pancréatectomie partielle ou complète dans le traitement des patients atteints d'hyperinsulinisme congénital
3. Déterminer, à l'aide de comparaisons directes, si la tomographie par émission de positons Fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) combinée à la tomodensitométrie (TDM) produira des images pancréatiques correspondant à l'étalon-or des résultats histopathologiques lors de la chirurgie des insulinomes
4. Déterminer la meilleure façon d'interpréter les scans TEP 18F-DOPA en comparant SUV max:SUV sub max à un rapport de 1,5 actuel, un suggéré de 1,3 et en utilisant l'inspection visuelle des images.