선천성 고인슐린증 및 인슐린종에서의 Fluorodopa F 18
선천성 고인슐린증 및 인슐린종에서 컴퓨터단층촬영과 병행한 Fluorodopa F 18 양전자방출단층촬영의 사용
저혈당은 신생아의 뇌 손상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 신생아 이후에도 지속되는 저혈당의 가장 흔한 원인 중 하나는 선천성 고인슐린증(HI)이라는 상태입니다. 이것은 췌장에서 너무 많은 인슐린을 분비하여 저혈당을 유발하는 질병입니다. 이 아기의 20~40%는 뇌 손상을 입게 됩니다. 이 질병에는 두 가지 형태가 있습니다. 한 형태에서는 췌장의 작은 부분만이 너무 많은 인슐린을 생성하고(초점 HI) 다른 형태에서는 전체 췌장이 너무 많은 인슐린을 생성합니다(diffuse HI). 또 다른 매우 유사한 질병은 출생 후 발생하지만 고인슐린증을 유발하는 인슐린종입니다. 외과의가 췌장의 어느 부분에 초점 병변이 있는지 알 수 있다면 그는 그것을 제거하고 환자를 치료할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 Fluorodopa F 18이라는 새로운 연구 약물이 PET 스캔과 함께 사용될 때 초점 병변을 찾아 외과 의사가 이를 제거하도록 유도하여 환자를 치료하고 추가 뇌 손상을 예방할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
선천성 고인슐린증(HI)은 심각한 이환율로 이어지는 심각한 저혈당증을 유발하는 인슐린 분비 장애입니다. 지속적인 신생아 저혈당증의 가장 흔한 형태이며 가장 위험합니다. 부적절한 인슐린 분비는 저혈당증을 유발할 뿐만 아니라 지방 조직에서 유리 지방산을 방출하지 못하게 하고 간에서 글리코겐을 방출하지 못하게 합니다. 따라서 뇌는 에너지를 위한 모든 주요 연료원(포도당, 베타-하이드록시부티레이트 및 젖산염)이 부족하여 뇌 손상의 높은 발생률을 초래합니다. 선천성 고인슐린증 사례의 최대 50%에서 약물 치료가 실패하고 췌장의 외과적 절제가 필요합니다. 수술로 완치될 수 있는 국소 HI 환자를 구별하기 위해 개발된 이전 기술은 매우 침습적이며 영아를 저혈당성 뇌 손상 또는 동맥 혈전증의 위험에 빠뜨립니다.
다른 신경 내분비 조직과 마찬가지로 췌도의 베타 세포에는 아미노산 탈탄산효소(AADC)가 포함되어 있는 것으로 알려져 있습니다. 베타 세포는 L-Dopa를 흡수하여 AADC에 의해 도파민으로 변환합니다. 크롬친화세포종 및 카르시노이드 종양과 같은 다른 신경내분비 종양이 AADC를 발현하고 Fluorodopa F 18 PET를 사용하여 매우 쉽게 시각화될 수 있으므로 췌장도 쉽고 정확하게 시각화될 것이라고 제안되었습니다. 초기 보고서에서 효과, 안전성 및 정확성이 입증된 후, 문헌에 Fluorodopa F 18 PET 스캔을 받은 200명 이상의 HI 환자가 보고되었으며, Fluorodopa F 18 PET CT를 위해 주요 HI 센터에 의뢰하는 것이 이제 필수라는 제안이 있습니다. 수술이 필요한 HI 환자의 치료 관리 표준의 일부입니다. 고인슐린증 환자를 위한 Fluorodopa F 18 PET 스캐닝은 현재 유럽과 호주에서 확립되었으며 민감도는 95%에 가깝습니다. Fluorodopa F 18 PET를 췌장의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 이미지와 연결하면 외과의가 췌장을 3차원으로 이미지화하여 초점 병변 부위를 훨씬 더 정확하게 식별할 수 있어 치료를 위한 충분한 췌장 절제술의 가능성이 높아집니다. 환자.
유사하게, 인슐린종은 일반적으로 양성(90%)이고 인구 백만 당 1-4명에서 발생하는 매우 드문 신경내분비 세포 종양이며 >50%는 25세 이상의 성인에서 발생합니다. 선천성 고인슐린증에서 인슐린종의 생화학적 감별은 프로인슐린:인슐린 비율의 사용, 발병 연령 및 병력에 의해 도움을 받을 수 있습니다. 인슐린종에 대한 치료의 표준은 장기적인 치료보다는 일단 발견되면 제거하는 것입니다. 현재 이미징 기술에는 CT 스캔 췌장, 췌장의 내시경 초음파 및 MRI 췌장이 포함되지만 일부 환자에서 이러한 양식을 사용하더라도 인슐린종이 발견되지 않을 수 있습니다. 18F-DOPA는 크롬 친화 세포종과 같은 신경 내분비 종양에 대해 MIBG 스캐닝보다 우수한 것으로 나타났지만 인슐린종 환자에 대한 데이터는 거의 없습니다. 더욱이 MEN 1 및 인슐린종 환자는 하나 이상의 종양을 가질 수 있으며, 기존 영상으로 이를 놓치면 수술로 치료하지 못할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 선천성 고인슐린증 환자에서 양전자방출단층촬영을 이용하여 영상센터에서 멀리 떨어진 싸이클로트론에서 생산된 Fluorodopa 18F(18F-DOPA)가 방사성의약품의 흡수에 의해 질적으로 적절한 췌장 영상을 생성하는지 여부를 판단하기 위해
- 직접 비교를 통해 컴퓨터 단층촬영(CT)과 결합된 Fluorodopa 18F 양전자 방출 단층촬영(18F-DOPA PET)이 치료 중 부분적 또는 전체 췌장절제 수술 시 조직병리학적 소견의 골드 스탠다드와 일치하는 췌장 이미지를 생성하는지 여부를 결정하기 위해 선천성 고인슐린증 환자의
- 컴퓨터 단층촬영(CT)과 결합된 Fluorodopa 18F 양전자 방출 단층촬영(18F-DOPA PET)이 인슐린종 수술 시 조직병리학적 소견의 표준과 일치하는 췌장 이미지를 생성하는지 여부를 직접 비교하여 결정하기 위해
- 18F-DOPA PET 스캔을 해석하는 가장 좋은 방법을 결정하기 위해 현재 1.5, 제안된 1.3의 비율에서 SUV max:SUV sub max를 비교하고 이미지의 육안 검사를 사용합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Deborah Rafferty, PhD
- 전화번호: 682-303-1363
- 이메일: Deborah.Rafferty@cookchildrens.org
연구 장소
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- 모병
- Cook Children's Medical Center
-
수석 연구원:
- Paul Thornton, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Cook Children's Congenital Hyperinsulinism Center에 참석하고 PI 또는 이 임상의의 파트너일 수 있는 내분비학자의 치료를 받는 HI 환자.
환자의 내분비 전문의는 환자가 표준 약물 요법(실패)으로 안전하게 관리될 수 없으며 향후 심각한 저혈당증의 발병을 예방하고 뇌 기능을 보존하기 위해 수술이 권장된다고 판단했습니다. 의료 요법의 실패는 다음 두 가지로 정의됩니다.
- 항저혈당 약물 사용에도 불구하고 단일 측정에서 저혈당증(혈당 <70m/dL), 개별 환자에게 적용 가능한 경우 디아족사이드 또는 옥트레오타이드를 포함하고 이에 제한됨
- 1) 1세 미만 유아의 경우 12시간 이상; 2) 1-3세 15시간 이상; 3) 3세 이상 18시간 이상
유전자 검사(이용 가능하고 유익한 경우)에서 미만성 HI 질환이 입증되지 않은 환자. 다음 상황 중 하나 이상이 있는 경우 그러한 아동을 고려할 수 있습니다.
- 유전자 검사 결과 없음(예: 보험 거부 또는 부모 거부로 인해)
- 음성 유전자 검사(참고: 기존 기술로는 돌연변이의 75%만 발견될 수 있음)
- 모계 대립유전자의 ABCC8 또는 KCNJ11에 상염색체 열성 돌연변이 없음
- ABCC8 또는 KCNJ11에서 상염색체 우성 돌연변이 없음
- 유전자 검사에 근거한 국소 HI 질환 또는 임상 평가에 근거한 인슐린종으로 생각되고 어느 정도의 식이 또는 의학적 관리로 혈당 수치가 잘 조절되고 있지만 환자와 그 부모 또는 LAR이 수술을 진행하기를 원하는 환자 HI 질병의 가능한 치료를 위해.
제외 기준:
- HI 진단을 받지 못한 환자
- 미만성 HI의 유전적 증거가 있는 환자
- 임신 중인 환자
- Fluorodopa F 18 주사 후 48시간 동안 아기에게 모유 수유를 중단할 의사가 없는 수유모
- Fluorodopa F 18 제제에 알려진 알레르기가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Fluorodopa F 18을 사용한 췌장 영상
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Fluorodopa F 18, 3-6 MBq/Kg(0.08-0.16 mCi/kg) 용량이 방사선과 하위 조사자의 직접적인 감독하에 피험자에게 정맥 주사됩니다.
그런 다음 PET 이미징 절차가 시작되고 주입 후 최대 70분 동안 진행됩니다.
정맥 조영제를 사용하여 복부 CT 이미지를 만듭니다.
PET와 CT 이미지 모두 해석을 위해 방사선 전문의가 공동 위치를 지정합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운송 후 18F-DOPA의 방사능
기간: 1 일
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선천성 고인슐린증 환자에서 영상센터에서 멀리 떨어진 사이클로트론에서 생산된 방사성의약품인 Fluorodopa F 18의 흡수가 질적으로 적절한 췌장 영상을 생성하는지 여부를 결정하기 위해 양전자 방출 단층 촬영이 사용됩니다.
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1 일
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선천성 고인슐린증 환자에서 수술 중 췌장 생검과 비교한 PET 영상의 정확도
기간: 최대 한 달
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조사관은 부분적 또는 전체 췌장절제술을 받은 피험자에서 컴퓨터 단층촬영과 결합된 Fluorodopa F 18 PET의 췌장 이미지와 수술 시 조직병리학적 소견의 황금 표준을 직접 비교할 것입니다.
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최대 한 달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린종 환자의 수술 중 췌장 생검과 비교한 PET 영상의 정확도
기간: 최대 한 달
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조사관은 부분적 또는 전체 췌장절제술을 받은 피험자에서 컴퓨터 단층촬영과 결합된 Fluorodopa F 18 PET의 췌장 이미지와 수술 시 조직병리학적 소견의 황금 표준을 직접 비교할 것입니다.
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최대 한 달
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표준 섭취량 최대값 대 하위 최대값의 비율
기간: 최대 한 달
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조사관은 이미지의 육안 검사를 사용하여 현재 1.5, 제안된 1.3의 비율로 SUV max와 SUV sub max를 비교할 것입니다.
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최대 한 달
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Thornton, MD, Cook Children's Health Care System
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- de Lonlay-Debeney P, Poggi-Travert F, Fournet JC, Sempoux C, Dionisi Vici C, Brunelle F, Touati G, Rahier J, Junien C, Nihoul-Fekete C, Robert JJ, Saudubray JM. Clinical features of 52 neonates with hyperinsulinism. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1169-75. doi: 10.1056/NEJM199904153401505.
- Thornton PS, Finegold DN, Stanley CA, Sperling MA. Hypoglycemia in the infant and child. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd ed., pp 367-84. Philadelphia: Saunders, 2002.
- Stanley CA, Thornton PS, Finegold DN, Sperling MA: Hypoglycemia in neonates and infants. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd edition chpt 7 pages 135-59. 2002.
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- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Scheuermann JS, Ernst LM, Freifelder R, Zhuang H, MacMullen C, Becker S, Adzick NS, Divgi C, Alavi A, Stanley CA. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4706-11. doi: 10.1210/jc.2007-1637. Epub 2007 Sep 25.
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- 2012-060
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