Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fluorodopa F 18 we wrodzonym hiperinsulinizmie i insulinoma

15 lipca 2024 zaktualizowane przez: Cook Children's Health Care System

Zastosowanie fluorodopy F 18 pozytonowej tomografii emisyjnej w połączeniu z tomografią komputerową we wrodzonym hiperinsulinizmie i insulinoma

Wiadomo, że niski poziom cukru we krwi powoduje uszkodzenie mózgu u noworodków. Jedną z najczęstszych przyczyn niskiego poziomu cukru we krwi utrzymującego się po okresie noworodkowym jest stan zwany wrodzonym hiperinsulinizmem (HI). Jest to choroba, w której trzustka wydziela zbyt dużo insuliny i powoduje niski poziom cukru we krwi. Dwadzieścia do czterdziestu procent tych dzieci będzie miało uszkodzenie mózgu. Istnieją dwie formy tej choroby. W jednej postaci tylko niewielka część trzustki wytwarza za dużo insuliny (ogniskowy HI), aw drugiej cała trzustka wytwarza za dużo insuliny (rozlany HI). Inną bardzo podobną chorobą jest insulinoma, która pojawia się po urodzeniu, ale również powoduje hiperinsulinizm. Gdyby chirurg wiedział, w której części trzustki występuje zmiana ogniskowa, mógłby ją usunąć i wyleczyć pacjenta.

Celem tego badania jest zbadanie, czy nowy eksperymentalny lek o nazwie Fluorodopa F 18, zastosowany w badaniu PET, może znaleźć ogniskową zmianę i naprowadzić chirurga na jej usunięcie, a tym samym wyleczyć pacjenta i zapobiec dalszym uszkodzeniom mózgu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wrodzony hiperinsulinizm (HI) jest zaburzeniem wydzielania insuliny, które powoduje głęboką hipoglikemię prowadzącą do znacznej chorobowości. Jest to najczęstsza i najbardziej niebezpieczna postać uporczywej hipoglikemii noworodków. Niewłaściwe wydzielanie insuliny powoduje nie tylko hipoglikemię, ale także niezdolność do uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej i glikogenu z wątroby. W związku z tym mózg jest pozbawiony wszystkich głównych źródeł energii (glukozy, beta-hydroksymaślanu i mleczanu), co prowadzi do wysokiej częstości uszkodzeń mózgu. Nawet w 50% przypadków wrodzonego hiperinsulinizmu leczenie farmakologiczne zawodzi i konieczna jest chirurgiczna resekcja trzustki. Wcześniejsze techniki opracowane w celu różnicowania tych pacjentów z ogniskową HI, u których operacja mogłaby doprowadzić do wyleczenia, są bardzo inwazyjne i narażają niemowlęta na ryzyko hipoglikemicznego uszkodzenia mózgu lub zakrzepicy tętniczej.

Wiadomo, że komórki beta wysp trzustkowych, podobnie jak inne tkanki neuroendokrynne, zawierają dekarboksylazę aminokwasową (AADC). Komórki beta wychwytują L-Dopa i przekształcają ją w dopaminę przez AADC. Zaproponowano, że podobnie jak inne guzy neuroendokrynne, takie jak guz chromochłonny i rakowiaki, wykazują ekspresję AADC i można je bardzo łatwo uwidocznić za pomocą Fluorodopa F 18 PET, tak samo łatwo i dokładnie uwidoczni się trzustkę. Po tym, jak wstępne doniesienia wykazały skuteczność, bezpieczeństwo i dokładność, w literaturze opisano ponad 200 pacjentów z HI, u których wykonano badanie PET Fluorodopa F 18 z sugestiami, że skierowanie do głównych ośrodków HI w celu wykonania CT Fluorodopy F 18 PET jest teraz integralną częścią część standardowego postępowania z pacjentami z HI wymagającymi operacji. Skanowanie PET Fluorodopa F 18 dla pacjentów z hiperinsulinizmem jest obecnie stosowane w Europie i Australii i ma blisko 95% czułość. W połączeniu z obrazem trzustki z tomografii komputerowej (CT), Fluorodopa F 18 PET pozwala chirurgowi na zobrazowanie trzustki w trzech wymiarach, aby jeszcze dokładniej zidentyfikować miejsce zmiany ogniskowej, zwiększając szansę na częściową pankreatektomię wystarczającą do wyleczenia Pacjent.

Podobnie insulinoma to nowotwory z komórek neuroendokrynnych, które są zwykle łagodne (90%) i bardzo rzadko występujące u 1-4 na milion populacji, przy czym > 50% występuje u dorosłych w wieku >25 lat. W różnicowaniu biochemicznym insulinoma od wrodzonego hiperinsulinizmu może pomóc stosunek proinsulina:insulina, wiek zachorowania i wywiad. Standardem opieki nad insulinoma jest ich usunięcie po zidentyfikowaniu, a nie długoterminowe leczenie. Obecne techniki obrazowania obejmują tomografię komputerową trzustki, endoskopową ultrasonografię trzustki i rezonans magnetyczny trzustki, jednak pomimo zastosowania tych metod u niektórych pacjentów insulinoma może nie zostać wykryta. Wykazano, że 18F-DOPA jest skuteczniejszy niż skanowanie MIBG w wykrywaniu guzów neuroendokrynnych, takich jak guz chromochłonny, ale jest bardzo mało danych dotyczących pacjentów z insulinoma. Ponadto pacjenci z MEN 1 i insulinoma mogą mieć więcej niż jeden guz, którego pominięcie w konwencjonalnym obrazowaniu może spowodować niepowodzenie leczenia chirurgicznego.

Cele tego badania to:

  1. Określenie za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej, czy wychwyt radiofarmaceutyku Fluorodopa 18F (18F-DOPA) wytwarzany w cyklotronie oddalonym od centrum obrazowania da jakościowo adekwatne obrazy trzustki u pacjentów z wrodzonym hiperinsulinizmem
  2. Aby określić, za pomocą bezpośrednich porównań, czy pozytonowa tomografia emisyjna Fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) w połączeniu z tomografią komputerową (CT) da obrazy trzustki odpowiadające złotemu standardowi wyników badań histopatologicznych podczas operacji częściowej lub całkowitej pankreatektomii w leczeniu pacjentów z wrodzonym hiperinsulinizmem
  3. Określenie, za pomocą bezpośrednich porównań, czy pozytonowa tomografia emisyjna Fluorodopa 18F (18F-DOPA PET) w połączeniu z tomografią komputerową (CT) da obrazy trzustki odpowiadające złotemu standardowi wyników badań histopatologicznych podczas operacji insulinoma
  4. Aby określić najlepszy sposób interpretacji skanów PET 18F-DOPA, porównując SUV max:SUV submax w stosunku aktualnego 1,5, a sugerowano 1,3, oraz stosując kontrolę wizualną obrazów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

250

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Rekrutacyjny
        • Cook Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Paul Thornton, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z HI uczęszczający do Cook Children's Congenital Hyperinsulinism Center i leczeni przez endokrynologa, który może być PI lub partnerem tego klinicysty.

  • Endokrynolog pacjenta ustalił, że standardowa terapia medyczna nie może być bezpiecznie leczona pacjentem (nie powiodła się) i zaleca się operację, aby zapobiec przyszłym epizodom ciężkiej hipoglikemii i zachować funkcję mózgu. Niepowodzenie terapii medycznej definiuje się jako:

    • Hipoglikemia (stężenie glukozy we krwi <70 m/dl) w pojedynczym pomiarze pomimo stosowania leków przeciwhipoglikemicznych, jeśli dotyczy to indywidualnego pacjenta, w tym i wyłącznie diazoksydu lub oktreotydu
    • Niezdolność do poszczenia, definiowana jako niezdolność do utrzymania stężenia glukozy we krwi >50 mg/dl przez: 1) ponad 12 godzin u niemowląt < 1 roku życia; 2) powyżej 15 godzin w wieku 1-3 lat; 3) powyżej 18 godzin powyżej 3 roku życia

  • Pacjenci, u których badania genetyczne (jeśli są dostępne i dostarczają informacji) nie wykazały rozlanej choroby HI. Takie dzieci mogą być brane pod uwagę, jeśli mają jedną lub więcej z następujących sytuacji:

    • brak wyników badań genetycznych (np. z powodu odmowy ubezpieczenia lub odmowy rodziców)
    • negatywne testy genetyczne (uwaga: tylko 75% mutacji można wykryć przy użyciu istniejącej technologii)
    • brak mutacji autosomalnych recesywnych w ABCC8 lub KCNJ11 na allelu matki
    • brak autosomalnych dominujących mutacji w ABCC8 lub KCNJ11
  • Pacjenci, u których podejrzewa się ogniskową chorobę niedokrwienną serca na podstawie badań genetycznych lub insulinoma na podstawie oceny klinicznej i mają dobrze kontrolowany poziom glukozy we krwi niezależnie od postępowania dietetycznego lub medycznego, ALE pacjent i jego rodzic (rodzice) lub LAR chcą kontynuować operację dla możliwego wyleczenia choroby HI.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których nie rozpoznano HI
  • Pacjenci z genetycznymi dowodami rozlanej HI
  • Pacjentki w ciąży
  • Matki karmiące, które nie chcą przerwać karmienia piersią dziecka przez 48 godzin po wstrzyknięciu Fluorodopy F 18
  • Pacjenci ze znaną alergią na czynnik Fluorodopa F 18

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Obrazowanie trzustki za pomocą Fluorodopy F 18
Lek: Fluorodopa F 18
Dawka Fluorodopy F 18, 3-6 MBq/kg (0,08-0,16 mCi/kg), zostanie wstrzyknięta dożylnie pacjentowi pod bezpośrednim nadzorem podbadacza radiologii. Następnie rozpocznie się procedura obrazowania PET, która będzie trwać do 70 minut po wstrzyknięciu. Zostanie wykonany obraz TK jamy brzusznej z dożylnym podaniem kontrastu. Oba obrazy, PET i CT, zostaną zlokalizowane przez radiologa w celu interpretacji.
Inne nazwy:
  • Fluorodopa 18F (międzynarodowa niezastrzeżona nazwa)
  • 6-[18F]fluorolewodopa (Farmakopea USA)
  • Fluorodopa F 18 (numer CAS 75290-51-6)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Radioaktywność 18F-DOPA po transporcie
Ramy czasowe: 1 dzień
Pozytonowa Tomografia Emisyjna zostanie wykorzystana do określenia, czy wychwyt radiofarmaceutyku Fluorodopa F 18, wytwarzany w cyklotronie oddalonym od centrum obrazowania, da jakościowo adekwatne obrazy trzustki u pacjentów z wrodzonym hiperinsulinizmem
1 dzień
Dokładność obrazowania PET w porównaniu ze śródoperacyjną biopsją trzustki u pacjentów z wrodzonym hiperinsulinizmem
Ramy czasowe: do jednego miesiąca
Badacze bezpośrednio porównają obrazy trzustki z Fluorodopa F 18 PET w połączeniu z tomografią komputerową ze złotym standardem wyników histopatologicznych podczas operacji u pacjentów, którzy otrzymali częściową lub całkowitą pankreatektomię
do jednego miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dokładność obrazowania PET w porównaniu ze śródoperacyjną biopsją trzustki u chorych na insulinoma
Ramy czasowe: do jednego miesiąca
Badacze bezpośrednio porównają obrazy trzustki z Fluorodopa F 18 PET w połączeniu z tomografią komputerową ze złotym standardem wyników histopatologicznych podczas operacji u pacjentów, którzy otrzymali częściową lub całkowitą pankreatektomię
do jednego miesiąca
Stosunek standardowej wartości wychwytu maks. do submaks
Ramy czasowe: do jednego miesiąca
Badacze porównają SUV max z SUV sub max przy stosunku 1,5 do sugerowanego 1,3 oraz za pomocą wizualnej oceny obrazów.
do jednego miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cook Children's Health Care System

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Thornton, MD, Cook Children's Health Care System

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2013

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-060

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj