Fluorodopa F 18 i medfødt hyperinsulinisme og insulinom

Medfødt hyperinsulinisme (HI) er en lidelse i insulinsekretionen, der forårsager dyb hypoglykæmi, der fører til betydelig sygelighed. Det er den mest almindelige form for vedvarende neonatal hypoglykæmi, og den farligste. Uhensigtsmæssig insulinsekretion forårsager ikke kun hypoglykæmi, men også manglende evne til at frigive frie fedtsyrer fra fedtvæv og manglende evne til at frigive glykogen fra leveren. Derfor er hjernen frataget alle de vigtigste brændstofkilder (glucose, beta-hydroxybutyrat og lactat) til energi, hvilket fører til den høje forekomst af hjerneskade. I op til 50% af tilfældene af medfødt hyperinsulinisme mislykkes medicinsk behandling, og kirurgisk resektion af bugspytkirtlen er nødvendig. Tidligere teknikker udviklet til at differentiere de patienter med fokal HI, hvor operation kan resultere i en helbredelse, er meget invasive og sætter spædbørnene i fare for hypoglykæmisk hjerneskade eller arteriel trombose.

Det er kendt, at betacellerne i bugspytkirtlens øer, i lighed med andre neuroendokrine væv, indeholder aminosyredecarboxylase (AADC). Betaceller optager L-Dopa og omdanner det til dopamin af AADC. Det blev foreslået, at ligesom andre neuroendokrine tumorer, såsom fæokromocytom og carcinoidtumorer, udtrykker AADC og meget let kan visualiseres ved hjælp af Fluorodopa F 18 PET, så ville bugspytkirtlen også være let og præcist visualiseret. Efter indledende rapporter har vist effektivitet, sikkerhed og nøjagtighed, har der nu været over 200 patienter med HI rapporteret i litteraturen, som har fået Fluorodopa F 18 PET-scanninger med forslag om, at henvisning til større HI-centre for Fluorodopa F 18 PET CT nu er en integreret en del af standardbehandlingen af ​​patienter med HI, der kræver operation. Fluorodopa F 18 PET-scanning til patienter med hyperinsulinisme er nu etableret i Europa og Australien og har tæt på 95 % følsomhed. Når det er knyttet til computertomografi (CT) billede af bugspytkirtlen, giver Fluorodopa F 18 PET kirurgen mulighed for at afbilde bugspytkirtlen i tre dimensioner, for endnu mere præcist at identificere stedet for den fokale læsion, hvilket øger chancen for en tilstrækkelig delvis pancreatektomi til at helbrede patienten.

Tilsvarende er insulinomer neuroendokrine celletumorer, der typisk er godartede (90 %) og meget sjældne, der forekommer hos 1-4 pr. million af befolkningen, hvor > 50 % forekommer hos voksne > 25 år. Biokemisk differentiering af insulinomer fra medfødt hyperinsulinisme kan hjælpes ved brug af pro-insulin:insulin-forholdet, af præsentationsalderen og af historien. Standarden for behandling af insulinom er at fjerne dem, når de først er identificeret, snarere end langvarig medicinsk behandling. Nuværende billedbehandlingsteknikker omfatter CT-scanning af bugspytkirtlen, endoskopisk ultralyd af bugspytkirtlen og MR-pancreas, men på trods af brugen af ​​disse modaliteter hos nogle patienter kan insulinomet muligvis ikke findes. 18F-DOPA har vist sig at være overlegen end MIBG-scanning for neuroendokrine tumorer såsom fæokromocytom, men der er meget få data fra patienter med insulinom. Desuden kan patienter med MEN 1 og insulinom have mere end én tumor, som, hvis den overses med konventionel billeddiagnostik, kan resultere i manglende helbredelse med kirurgi.

Målene for denne undersøgelse er:

1. For at bestemme, ved hjælp af Positron Emission Tomography, om optagelsen af ​​et radiofarmaceutisk middel eller ej, vil Fluorodopa 18F (18F-DOPA) produceret i en cyklotron placeret i en afstand langt fra billedcentret producere kvalitativt passende pancreasbilleder hos patienter med medfødt hyperinsulinisme
2. For at bestemme, ved hjælp af direkte sammenligninger, om Fluorodopa 18F Positron Emission Tomography (18F-DOPA PET) kombineret med computertomografi (CT) vil producere bugspytkirtelbilleder, der matcher guldstandarden for histopatologiske fund ved operation for delvis eller fuldstændig pancreatektomi i behandlingen af patienter med medfødt hyperinsulinisme
3. For at bestemme, ved hjælp af direkte sammenligninger, om Fluorodopa 18F Positron Emission Tomography (18F-DOPA PET) kombineret med Computed Tomography (CT) vil producere bugspytkirtelbilleder, der matcher guldstandarden for histopatologiske fund ved operation for insulinomer
4. For at bestemme den bedste måde at fortolke 18F-DOPA PET-scanninger, der sammenligner SUV max:SUV sub max ved et forhold på den nuværende 1,5, en foreslået 1,3 og ved at bruge visuel inspektion af billederne.