先天性高胰岛素血症和胰岛素瘤中的氟多巴 F 18
氟多巴 F 18 正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描在先天性高胰岛素血症和胰岛素瘤中的应用
众所周知，低血糖会导致新生儿的脑损伤。 新生儿期后低血糖持续存在的最常见原因之一是一种称为先天性高胰岛素血症 (HI) 的病症。 这是一种胰腺分泌过多胰岛素并导致低血糖的疾病。 这些婴儿中有 20% 到 40% 会出现脑损伤。 这种疾病有两种形式。 在一种形式中，只有一小部分胰腺产生过多的胰岛素（局灶性 HI），而在另一种形式中，整个胰腺产生过多的胰岛素（弥漫性 HI）。 另一种非常相似的疾病是出生后发生的胰岛素瘤，但也会导致高胰岛素血症。 如果外科医生知道胰腺的哪一部分有局灶性病变，他就可以将其切除并治愈患者。
本研究的目的是调查一种名为 Fluorodopa F 18 的新研究药物在与 PET 扫描一起使用时是否可以找到局灶性病变并指导外科医生将其切除，从而治愈患者并防止进一步的脑损伤。
研究概览
详细说明
先天性高胰岛素血症 (HI) 是一种胰岛素分泌障碍，会导致严重的低血糖，从而导致显着的发病率。 它是持续性新生儿低血糖最常见的形式，也是最危险的。 不适当的胰岛素分泌不仅会导致低血糖症，还会导致无法从脂肪组织中释放游离脂肪酸以及无法从肝脏中释放糖原。 因此，大脑被剥夺了所有主要的能量燃料来源（葡萄糖、β-羟基丁酸和乳酸），从而导致脑损伤的发生率很高。 在高达 50% 的先天性高胰岛素血症病例中，药物治疗失败，需要手术切除胰腺。 先前开发的用于区分那些手术可以治愈的局灶性 HI 患者的技术具有很强的侵入性，并且会使婴儿面临低血糖脑损伤或动脉血栓形成的风险。
众所周知，胰岛中的 β 细胞与其他神经内分泌组织类似，含有氨基酸脱羧酶 (AADC)。 Beta 细胞摄取左旋多巴并通过 AADC 将其转化为多巴胺。 有人提出，由于其他神经内分泌肿瘤（例如嗜铬细胞瘤和类癌）表达 AADC 并且可以使用氟多巴 F 18 PET 非常容易地进行可视化，因此胰腺也可以轻松准确地进行可视化。 在初步报告证明了有效性、安全性和准确性后，现在已有超过 200 名 HI 患者在文献中报道过氟多巴 F 18 PET 扫描，并建议转诊到主要 HI 中心接受氟多巴 F 18 PET CT 现在是不可或缺的需要手术的 HI 患者护理管理标准的一部分。 用于高胰岛素血症患者的氟多巴 F 18 PET 扫描现已在欧洲和澳大利亚建立，灵敏度接近 95%。 当与胰腺的计算机断层扫描 (CT) 图像相关联时，Fluorodopa F 18 PET 允许外科医生对胰腺进行三维成像，以更准确地识别局灶性病变的部位，增加充分的部分胰腺切除术以治愈的机会患者。
同样，胰岛素瘤是神经内分泌细胞肿瘤，通常是良性的 (90%)，并且非常罕见地发生在每百万人口中有 1-4 人发生，其中 > 50% 发生在年龄 > 25 岁的成年人中。 使用促胰岛素：胰岛素比率、发病年龄和病史可能有助于胰岛素瘤与先天性高胰岛素血症的生化鉴别。 胰岛素瘤的护理标准是一旦确定就将其移除，而不是长期药物治疗。 目前的成像技术包括胰腺 CT 扫描、胰腺内窥镜超声和 MRI 胰腺，但是尽管在某些患者中使用了这些方式，但可能无法发现胰岛素瘤。 对于嗜铬细胞瘤等神经内分泌肿瘤，18F-DOPA 已被证明优于 MIBG 扫描，但在胰岛素瘤患者中的数据非常少。 此外，患有 MEN 1 和胰岛素瘤的患者可能有不止一个肿瘤，如果常规影像学检查遗漏了这些肿瘤，可能会导致无法通过手术治愈。
本研究的目标是：
- 使用正电子发射断层扫描确定在远离成像中心的回旋加速器中产生的放射性药物 18F 氟多巴 (18F-DOPA) 的摄取是否会为先天性高胰岛素血症患者产生质量足够的胰腺图像
- 使用直接比较确定氟多巴 18F 正电子发射断层扫描 (18F-DOPA PET) 与计算机断层扫描 (CT) 相结合产生的胰腺图像是否符合治疗中部分或完全胰腺切除术手术中组织病理学发现的金标准先天性高胰岛素血症患者
- 使用直接比较确定氟多巴 18F 正电子发射断层扫描 (18F-DOPA PET) 与计算机断层扫描 (CT) 相结合是否会产生与胰岛素瘤手术组织病理学发现的金标准相匹配的胰腺图像
- 为了确定解释 18F-DOPA PET 扫描的最佳方式，比较 SUV max:SUV sub max，比率为当前 1.5，建议的 1.3，并通过使用图像的目视检查。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Deborah Rafferty, PhD
- 电话号码：682-303-1363
- 邮箱：Deborah.Rafferty@cookchildrens.org
学习地点
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- 招聘中
- Cook Children's Medical Center
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首席研究员：
- Paul Thornton, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在库克儿童先天性高胰岛素血症中心就诊并接受内分泌学家治疗的 HI 患者，该内分泌学家可能是该临床医生的 PI 或合作伙伴。
患者的内分泌学家确定患者无法通过标准药物治疗（失败）得到安全治疗，建议进行手术以防止未来发生严重低血糖并保护脑功能。 药物治疗失败被定义为：
- 尽管使用抗低血糖药物（如果适用于个体患者，包括并限于二氮嗪或奥曲肽），单次测量仍出现低血糖（血糖 <70 m/dL）
- 无法禁食，定义为无法将血糖维持在 >50 mg/dL 的情况下： 1) 对于 < 1 岁的婴儿超过 12 小时； 2）1-3岁15小时以上； 3）3岁以上18小时以上
基因检测（如果可用且信息丰富）未证明弥漫性 HI 疾病的患者。 如果这些孩子有以下一种或多种情况，可能会被考虑：
- 没有基因检测结果（例如，由于保险拒绝或父母拒绝）
- 阴性基因检测（注意：现有技术只能发现 75% 的突变）
- 母体等位基因上的 ABCC8 或 KCNJ11 无常染色体隐性突变
- ABCC8 或 KCNJ11 无常染色体显性突变
- 根据基因检测被认为患有局灶性 HI 疾病或根据临床评估被认为患有胰岛素瘤并且通过任何程度的饮食或医疗管理具有良好控制的血糖水平，但患者及其父母或 LAR 希望进行手术可能治愈 HI 疾病。
排除标准：
- 未诊断为 HI 的患者
- 具有弥漫性 HI 遗传证据的患者
- 怀孕的患者
- 注射氟多巴 F 18 后 48 小时内不愿停止母乳喂养婴儿的哺乳母亲
- 已知对氟多巴 F 18 剂过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟多巴 F 18 胰腺成像
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在放射科副研究员的直接监督下，将向受试者静脉内注射一剂氟多巴 F 18，剂量为 3-6 MBq/Kg（0.08-0.16 mCi/kg）。
然后，PET 成像程序将开始并在注射后进行长达 70 分钟。
将使用静脉造影剂制作腹部 CT 图像。
PET 和 CT 两种图像都将由放射科医生共同定位以进行解释。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运输后 18F-DOPA 的放射性
大体时间：1天
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正电子发射断层扫描将用于确定在远离成像中心的回旋加速器中产生的放射性药物氟多巴 F 18 的摄取是否会为先天性高胰岛素血症患者产生质量足够的胰腺图像
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1天
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先天性高胰岛素血症患者 PET 成像与术中胰腺活检相比的准确性
大体时间：最多一个月
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研究人员将直接比较氟多巴 F 18 PET 结合计算机断层扫描的胰腺图像与接受部分或完全胰腺切除术的受试者手术中组织病理学发现的金标准
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最多一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PET 成像与胰岛素瘤患者术中胰腺活检相比的准确性
大体时间：最多一个月
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研究人员将直接比较氟多巴 F 18 PET 结合计算机断层扫描的胰腺图像与接受部分或完全胰腺切除术的受试者手术中组织病理学发现的金标准
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最多一个月
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标准摄取值最大值与次最大值之比
大体时间：最多一个月
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调查人员将以当前 1.5 和建议的 1.3 的比率，通过对图像进行目视检查，比较 SUV max 和 SUV sub max。
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最多一个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul Thornton, MD、Cook Children's Health Care System
出版物和有用的链接
一般刊物
- de Lonlay-Debeney P, Poggi-Travert F, Fournet JC, Sempoux C, Dionisi Vici C, Brunelle F, Touati G, Rahier J, Junien C, Nihoul-Fekete C, Robert JJ, Saudubray JM. Clinical features of 52 neonates with hyperinsulinism. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1169-75. doi: 10.1056/NEJM199904153401505.
- Thornton PS, Finegold DN, Stanley CA, Sperling MA. Hypoglycemia in the infant and child. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd ed., pp 367-84. Philadelphia: Saunders, 2002.
- Stanley CA, Thornton PS, Finegold DN, Sperling MA: Hypoglycemia in neonates and infants. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd edition chpt 7 pages 135-59. 2002.
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- Otonkoski T, Nanto-Salonen K, Seppanen M, Veijola R, Huopio H, Hussain K, Tapanainen P, Eskola O, Parkkola R, Ekstrom K, Guiot Y, Rahier J, Laakso M, Rintala R, Nuutila P, Minn H. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography. Diabetes. 2006 Jan;55(1):13-8.
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- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Suchi M, Ruchelli E, Zhuang H, Ganguly A, Freifelder R, Adzick NS, Alavi A, Stanley CA. Diagnosis and localization of focal congenital hyperinsulinism by 18F-fluorodopa PET scan. J Pediatr. 2007 Feb;150(2):140-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.08.028.
- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Scheuermann JS, Ernst LM, Freifelder R, Zhuang H, MacMullen C, Becker S, Adzick NS, Divgi C, Alavi A, Stanley CA. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4706-11. doi: 10.1210/jc.2007-1637. Epub 2007 Sep 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012-060
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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氟多巴 F 18的临床试验
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John M. BuattiNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)完全的