Fluorodopa F 18 bij aangeboren hyperinsulinisme en insuline

Congenitaal hyperinsulinisme (HI) is een stoornis van de insulinesecretie die ernstige hypoglykemie veroorzaakt die leidt tot significante morbiditeit. Het is de meest voorkomende vorm van aanhoudende neonatale hypoglykemie en de gevaarlijkste. Ongepaste insulinesecretie veroorzaakt niet alleen hypoglykemie, maar ook het onvermogen om vrije vetzuren uit vetweefsel vrij te maken en het onvermogen om glycogeen uit de lever vrij te maken. Daarom zijn de hersenen verstoken van alle belangrijke brandstofbronnen (glucose, bèta-hydroxybutyraat en lactaat) voor energie, wat leidt tot een hoge incidentie van hersenbeschadiging. In tot 50% van de gevallen van congenitaal hyperinsulinisme faalt medische therapie en is chirurgische resectie van de pancreas noodzakelijk. Eerdere technieken die zijn ontwikkeld om patiënten met focale HI te differentiëren bij wie een operatie tot genezing zou kunnen leiden, zijn zeer invasief en brengen de baby's in gevaar voor hypoglycemische hersenbeschadiging of arteriële trombose.

Het is bekend dat de bètacellen in de pancreaseilandjes, vergelijkbaar met andere neuro-endocriene weefsels, aminozuurdecarboxylase (AADC) bevatten. Bètacellen nemen L-Dopa op en zetten het door AADC om in dopamine. Er werd voorgesteld dat, aangezien andere neuro-endocriene tumoren zoals feochromocytoom en carcinoïde tumoren AADC tot expressie brengen en zeer gemakkelijk kunnen worden gevisualiseerd met behulp van Fluorodopa F 18 PET, de pancreas ook gemakkelijk en nauwkeurig kan worden gevisualiseerd. Nadat de eerste rapporten de effectiviteit, veiligheid en nauwkeurigheid hebben aangetoond, zijn er nu meer dan 200 patiënten met HI in de literatuur gerapporteerd die Fluorodopa F 18 PET-scans hebben ondergaan met de suggestie dat doorverwijzing naar grote HI-centra voor Fluorodopa F 18 PET CT nu een integraal onderdeel is onderdeel van de zorgstandaard van patiënten met HI die een operatie nodig hebben. Fluorodopa F 18 PET-scanning voor patiënten met hyperinsulinisme is nu ingeburgerd in Europa en Australië en heeft een gevoeligheid van bijna 95%. Indien gekoppeld aan een computertomografie (CT)-beeld van de alvleesklier, stelt Fluorodopa F 18 PET de chirurg in staat om de alvleesklier in drie dimensies in beeld te brengen, om de plaats van de focale laesie nog nauwkeuriger te identificeren, waardoor de kans op een voldoende gedeeltelijke pancreatectomie om te genezen toeneemt de patient.

Evenzo zijn insulinomen neuro-endocriene celtumoren die doorgaans goedaardig zijn (90%) en zeer zelden voorkomen bij 1-4 per miljoen van de bevolking, waarbij > 50% voorkomt bij volwassenen ouder dan 25 jaar. Biochemische differentiatie van insulinomen van aangeboren hyperinsulinisme kan worden ondersteund door het gebruik van de pro-insuline:insuline-ratio, door de leeftijd van presentatie en door de geschiedenis. De standaardzorg voor insuline is om ze te verwijderen zodra ze zijn geïdentificeerd, in plaats van langdurige medische behandeling. De huidige beeldvormende technieken omvatten CT-scan pancreas, endoscopische echografie van de pancreas en MRI-pancreas. Ondanks het gebruik van deze modaliteiten kan het insulinoom bij sommige patiënten echter niet worden gevonden. Van 18F-DOPA is aangetoond dat het superieur is aan MIBG-scanning voor neuro-endocriene tumoren zoals feochromocytoom, maar er zijn zeer weinig gegevens over patiënten met insulinoma. Bovendien kunnen patiënten met MEN 1 en insulinoma meer dan één tumor hebben, die, indien gemist met conventionele beeldvorming, kan leiden tot niet-genezing met een operatie.

De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om met behulp van positronemissietomografie te bepalen of de opname van een radiofarmaceutisch middel al dan niet plaatsvindt, zal Fluorodopa 18F (18F-DOPA), geproduceerd in een cyclotron dat zich ver van het beeldvormingscentrum bevindt, kwalitatief adequate pancreasbeelden produceren bij patiënten met congenitaal hyperinsulinisme
2. Om, met behulp van directe vergelijkingen, te bepalen of Fluorodopa 18F Positron Emissie Tomografie (18F-DOPA PET) gecombineerd met Computer Tomografie (CT) al dan niet pancreasbeelden zal produceren die overeenkomen met de gouden standaard van histopathologische bevindingen bij chirurgie voor gedeeltelijke of volledige pancreatectomie in de behandeling van patiënten met aangeboren hyperinsulinisme
3. Om, met behulp van directe vergelijkingen, te bepalen of Fluorodopa 18F Positron Emissie Tomografie (18F-DOPA PET) gecombineerd met Computer Tomografie (CT) al dan niet pancreasbeelden zal produceren die overeenkomen met de gouden standaard van histopathologische bevindingen bij chirurgie voor insulinomen
4. Om de beste manier te bepalen om de 18F-DOPA PET-scans te interpreteren, worden SUV max:SUV sub max vergeleken met een verhouding van de huidige 1,5, een voorgestelde 1,3 en door visuele inspectie van de beelden.