進行性消化管癌の成人患者における標準的な化学療法と組み合わせた BBI608 の研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
進行性胃腸癌の成人患者における標準的な化学療法と組み合わせた BBI608 の第 Ib/II 相臨床試験
これは、ベバシズマブを含むまたは含まないFOLFOX6、またはベバシズマブを含むまたは含まないCAPOX、またはベバシズマブを含むまたは含まないFOLFIRI、またはレゴラフェニブ、またはイリノテカンのいずれかと組み合わせて投与されるBBI608のオープンラベル、多施設、第1/2相用量漸増研究です。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、ベバシズマブを含むまたは含まないFOLFOX6、またはベバシズマブを含むまたは含まないCAPOX、またはベバシズマブを含むまたは含まないFOLFIRI、またはレゴラフェニブ、またはイリノテカンのいずれかと組み合わせて投与されるBBI608のオープンラベル、多施設、第1/2相用量漸増研究です。
研究サイクルは、ベバシズマブを含むまたは含まないFOLFOX6、またはベバシズマブを含むまたは含まないCAPOX、またはベバシズマブを含むまたは含まないFOLFIRI、またはレゴラフェニブ、またはイリノテカンと組み合わせた、4週間（28日間）のBBI608の毎日および連続的な経口投与で構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
495
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic campus in Arizona
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Parkview Research Center
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Indiana University Health Arnett Hospital
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- Indiana University Health Ball Memorial Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Institute for Translational Oncology Research, Greenville Health System
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
以下を含む消化管の組織学的に確認された固形腫瘍
- -ベバシズマブを併用するまたは併用しないFOLFOX6、ベバシズマブを併用するまたは併用しないFOLFIRI、CAPOX、またはレゴラフェニブによる治療が許容されると判断された進行切除不能、転移性または再発性結腸直腸癌（CRC）。 FOLFIRI 試験群に登録された FOLFIRI/XELIRI 抵抗性の CRC 患者は、切除不能または転移性疾患に対するベバシズマブレジメンの有無にかかわらず、1 つの FOLFIRI または XELIRI による治療に失敗している必要があります。 治療の失敗は、ベバシズマブを併用するまたは併用しない FOLFIRI による治療中、またはベバシズマブを併用するまたは併用しない FOLFIRI による治療の最後の投与後 3 か月未満の疾患の進行 (臨床的または放射線学的) として定義されます。 この研究のレゴラフェニブ群に登録された CRC 患者は、進行性結腸直腸癌に対して以前に少なくとも 2 つの治療を受けており、以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療を受けています。 レゴラフェニブ群に登録する K-ras 野生型腫瘍の患者も、以前にセツキシマブまたはパニツムマブのいずれかを投与されています。
- -治験責任医師が決定したように、FOLFOX6またはCAPOXによる治療が許容される肝細胞癌。
- -FOLFOX6、CAPOX、FOLFIRI、またはイリノテカンによる治療が許容される膵臓腺癌は、治験責任医師によって決定されます。
- -FOLFOX6またはCAPOXによる治療が許容される胆管癌は、治験責任医師によって決定されます。
- -FOLFOX6、CAPOX、FOLFIRI、またはイリノテカンによる治療が許容される胃、GEJ、または食道腺癌は、治験責任医師によって決定されます。
- 患者は治療を受けていないか、標準的な化学療法を受けている可能性があります。フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、レゴラフェニブ、ベバシズマブを含むレジメンを含む。
- 18歳以上。
- Karnofskyパフォーマンスステータススコアが70%以上。
- -出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および最後のBBI608投与後30日間、避妊または避妊手段を使用することに同意します。
- 出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査で陰性です。
- -ASTレベル≦2.5 x ULNおよびALT≦2.5 × ULN。 肝転移のある患者の場合、AST ≤3.5 x ULN、および AST ≤3.5 x ULN は、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターが合意した場合に登録できます。
- ヘモグロビン≧10g/dl。
- -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN。
- -クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 m^2 (Cockcroft-Gault 式によって決定される) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合。
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L。
- 血小板≥100 x 10^9/L。
- -平均余命は3か月以上と推定されます。
除外基準:
- -BBI608の初回投与から7日以内の抗がん化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬。
- -初回投与前4週間以内の大手術。
- -既知の未治療の脳転移。 治療を受けた被験者は、その治療の完了後 4 週間安定していなければならず、画像の記録が必要です。 患者は、脳転移による臨床症状がなく、プロトコル登録前の少なくとも 2 週間、ステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用している必要があります。 軟膜髄膜転移が知られている患者は、治療を受けていても除外されます。
- 妊娠中または授乳中。
- -主任研究者の意見では、経口利用可能な薬剤の吸収を妨げる重大な胃腸障害
- 毎日 BBI608 カプセルを飲み込めない、または飲み込みたくない。
- BBI608による前治療。
- コントロールされていない併発疾患
5-フルオロウラシル/ロイコボリンを含むレジメンで治療される患者の場合:
- -5-フルオロウラシル/ロイコボリンに対する既知の過敏症
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
カペシタビンを含むレジメンで治療される患者の場合：
- -カペシタビンに対する既知の過敏症
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
- -主任研究者の意見では、経口利用可能な薬剤の吸収を妨げる重大な胃腸障害
オキサリプラチンを含むレジメンで治療される患者の場合：
- -ベースラインでグレード2以上の神経感覚神経障害
- -オキサリプラチンまたは他の白金含有化合物に対する既知の過敏症
イリノテカンを含むレジメンで治療される患者の場合：
- -イリノテカンに対する既知の過敏症
- ビリルビンのグルクロン酸抱合異常
ベバシズマブを含むレジメンで治療される患者の場合：
- -現在の制御されていない高血圧、および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全（CHF）> NYHAクラスII; -アクティブな冠動脈疾患、心筋梗塞 研究に参加する前の6か月以内; -3か月以内の未評価の新規発症狭心症、または抗不整脈療法を必要とする不安定狭心症または不整脈
- -動脈血栓または塞栓イベントの履歴（研究登録前の6か月以内）
- 重大な血管疾患
- -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠
- -28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測、および研究登録前の7日以内の軽微な外科的処置
- -尿検査で示されるスクリーニング時のタンパク尿は、タンパク尿≧2+です。
- -6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍、または腹腔内膿瘍の病歴
- 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
- -可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の病歴
レゴラフェニブを含むレジメンで治療される患者の場合：
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全（CHF）> NYHAクラスII; -アクティブな冠動脈疾患、心筋梗塞 研究に参加する前の6か月以内; -3か月以内の未評価の新規発症狭心症、または抗不整脈療法を必要とする不安定狭心症または不整脈
- 現在制御されていない高血圧
- -スクリーニング時に進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
- -HIV感染または慢性B型またはC型肝炎の病歴
- アクティブな臨床的に深刻な感染症
- -動脈または塞栓イベントの履歴（研究登録前の6か月以内）
- 肝硬変≧Child-Pugh クラス B で制御不能な腹水
- RPLSの歴史
- 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠
- -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
- CTCAEグレード3の持続性タンパク尿（>3.5g/24 時間）
- -主任研究者の意見では、経口利用可能な薬剤の吸収を妨げる重大な胃腸障害
- -レゴラフェニブに対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A- BBI608 と FOLFOX6 の組み合わせ
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
オキサリプラチン 85 mg/m^2 とロイコボリン 400 mg/m^2 を静脈内投与します。
オキサリプラチン/ロイコボリン注入直後に5-FU 400 mg/m^2 ボーラスを静脈内投与し、続いて5-FU 1200 mg/m^2/日（46～48時間で合計2400 mg/m^2）を持続静脈内投与します。注入。
その後、このレジメンを 14 日ごとに繰り返します。
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実験的：ARM B-BBI608とFOLFOX6およびベバシズマブの併用
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
オキサリプラチン 85 mg/m^2 とロイコボリン 400 mg/m^2 を静脈内投与します。
オキサリプラチン/ロイコボリン注入直後に5-FU 400 mg/m^2 ボーラスを静脈内投与し、続いて5-FU 1200 mg/m^2/日（46～48時間で合計2400 mg/m^2）を持続静脈内投与します。注入。
ベバシズマブ 5 mg/kg は、オキサリプラチン/ロイコボリン注入後に静脈内投与されます。
その後、このレジメンを 14 日ごとに繰り返します。
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実験的：ARM C-BBI608 と CAPOX の組み合わせ
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
CAPOX レジメンは、経口投与 (カペシタビン) および IV (オキサリプラチン) で投与されます。
カペシタビン 850 mg/m^2 を 14 日間連続 1 日 2 回経口投与し、21 日ごとに繰り返します。
オキサリプラチンはIV投与され、その後21日ごとに繰り返されます。
カペシタビンが 850 mg/m^2 の 1 日 2 回の用量で許容される場合、最初のサイクル後に許容されるように、用量を 1000 mg/m^2 の 1 日 2 回まで増量することができます。
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実験的：ARM D-BBI608 と FOLFIRI の組み合わせ
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
イリノテカン 180 mg/m^2 とロイコボリン 400 mg/m^2 を静脈内投与します。
イリノテカン/ロイコボリン注入直後に5-FU 400 mg/m^2 ボーラスを静脈内投与し、続いて5-FU 1200 mg/m^2/日(合計2400 mg/m^2)を持続注入します。
その後、このレジメンを 14 日ごとに繰り返します。
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実験的：ARM E-BBI608とFOLFIRIおよびベバシズマブの併用
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
イリノテカン 180 mg/m^2 とロイコボリン 400 mg/m^2 を静脈内投与します イリノテカン/ロイコボリン注入直後に 5-FU 400 mg/m^2 ボーラスを静脈内投与し、続いて 5-FU 1200 mg/m^2 を静脈内投与します^2/日 (合計 2400 mg/m^2) の持続注入。
ベバシズマブ 5 mg/kg は、オキサリプラチン/ロイコボリン注入後に静脈内投与されます。
その後、このレジメンを 14 日ごとに繰り返します。
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実験的：ARM F-BBI608とレゴラフェニブの併用
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
レゴラフェニブ 120 mg は、低脂肪食とともに 1 日 1 回経口投与され、その後は 28 日ごとに連続 21 日間継続されます。
レゴラフェニブが最初のサイクルで忍容性がある場合、最初のサイクル後に忍容性に応じて用量を1日1回160 mgに増量できます。
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実験的：Arm G-BBI608 とイリノテカンの組み合わせ
BBI608 は 1 日 2 回、継続的に経口投与されます。
イリノテカン 180 mg/m^2 を静脈内投与します。
その後、このレジメンを 14 日ごとに繰り返します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重大な有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の治療日から、患者がナパブカシンを服用している間、および治療を中止してから 30 日間、平均 4 か月の期間。
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有害事象および重篤な有害事象の報告による、進行性消化器悪性腫瘍の参加者における、ベバシズマブを併用または非併用するFOLFOX6、またはCAPOX、またはベバシズマブを併用または非併用するFOLFIRI、またはレゴラフェニブ、またはイリノテカンのいずれかと組み合わせて投与されたナパブカシンの安全性の評価
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最初の治療日から、患者がナパブカシンを服用している間、および治療を中止してから 30 日間、平均 4 か月の期間。
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性転移性結腸直腸癌患者の FOLFIRI で併用投与されたナパブカシンの客観的奏効率
時間枠：最初の治療日から 8 週間ごと、最初に記録された客観的疾患の進行日まで、最大 24 か月
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性の転移性結腸直腸癌患者に FOLFIRI と組み合わせて投与されたナパブカシンの客観的奏効率 (ORR) の評価。
客観的奏効率 (ORR) は、ベースライン画像で測定可能な疾患を有する完全奏効または部分奏効の参加者の割合です。
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最初の治療日から 8 週間ごと、最初に記録された客観的疾患の進行日まで、最大 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大観察濃度 (Cmax) および血漿濃度対時間曲線下面積 (AUClast) の決定
時間枠：最初の研究サイクルの 1、2、15、16、21、および 22 日目に採取された血液サンプル
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ベバシズマブを含むまたは含まないＦＯＬＦＯＸ６、ベバシズマブを含むまたは含まないＦＯＬＦＯＸ６、またはベバシズマブを含むまたは含まないＦＯＬＦＩＲＩ、またはレゴラフェニブのいずれかと組み合わせて投与された場合の、ナパブカシンの最大濃度およびナパブカシンの血漿濃度対時間曲線下面積を決定すること。
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最初の研究サイクルの 1、2、15、16、21、および 22 日目に採取された血液サンプル
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薬力学
時間枠：サイクル 2 の 1 日目
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ナパブカシン投与後の生検腫瘍からのバイオマーカーの反応（増加または減少）を決定する
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サイクル 2 の 1 日目
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疾病制御率
時間枠：最初の治療日から 8 週間ごとに、最初に記録された客観的な疾患の進行日まで、最大 24 か月。
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ナパブカシンの抗腫瘍活性 (具体的には疾患制御率) を決定するために、ベバシズマブを併用する場合と併用しない場合の FOLFOX6、CAPOX、ベバシズマブを併用する場合と併用しない場合の FOLFIRI、レゴラフェニブ、イリノテカンのいずれかと組み合わせて投与します。
RECIST 1.1に基づく完全奏効、部分奏効、および安定した疾患が記録された参加者の割合。
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最初の治療日から 8 週間ごとに、最初に記録された客観的な疾患の進行日まで、最大 24 か月。
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性転移性結腸直腸癌患者の疾患制御率
時間枠：最初の治療日から 8 週間ごと、最初に記録された客観的疾患の進行日まで、最大 24 か月
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性の転移性結腸直腸癌患者に FOLFIRI と組み合わせて投与されたナパブカシンの疾患制御率を決定すること。
RECIST 1.1に基づく完全奏効、部分奏効、および安定した疾患が記録された参加者の割合。
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最初の治療日から 8 週間ごと、最初に記録された客観的疾患の進行日まで、最大 24 か月
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性の転移性結腸直腸癌患者の無増悪生存期間
時間枠：最初の治療日から、病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの期間、最大 36 か月
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性転移性結腸直腸癌患者の無増悪生存期間 (PFS) に対する FOLFIRI と組み合わせて投与されたナパブカシンの効果。
FOLFIRI/XELIRI 抵抗性の転移性結腸直腸癌患者の PFS。
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最初の治療日から、病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの期間、最大 36 か月
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性転移性結腸直腸癌患者の全生存率
時間枠：患者が治験治療を中止してから 4 週間後、その後は死亡するまで 3 か月ごとに、最長 36 か月まで治験を終了します。
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FOLFIRI/XELIRI 抵抗性転移性結腸直腸癌患者の全生存期間 (OS) に対する FOLFIRI と組み合わせて投与されたナパブカシンの効果。
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患者が治験治療を中止してから 4 週間後、その後は死亡するまで 3 か月ごとに、最長 36 か月まで治験を終了します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Boston Biomedical、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年11月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月26日
最初の投稿 (推定)
2013年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。