Tutkimus BBI608:sta yhdessä tavallisten kemoterapioiden kanssa aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

2. Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maha-suolikanavassa, mukaan lukien

   1. Pitkälle edennyt ei-leikkattava, metastaattinen tai uusiutuva kolorektaalinen syöpä (CRC), johon FOLFOX6-hoito bevasitsumabin kanssa tai ilman, FOLFIRI bevasitsumabin, CAPOXin tai regorafenibin kanssa tai ilman sitä voidaan tutkijan määrittämänä hyväksyä. FOLFIRI-/XELIRI-hoitoon vastustuskykyisten CRC-potilaiden, jotka on otettu mukaan FOLFIRI-tutkimusryhmään, on täytynyt epäonnistua yhdellä FOLFIRI pr XELIRI -hoito-ohjelmalla bevasitsumabihoidon kanssa tai ilman sitä ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen sairauden hoitoon. Hoidon epäonnistuminen määritellään taudin etenemisenä (kliininen tai radiologinen) FOLFIRI-hoidon aikana bevasitsumabin kanssa tai ilman tai < 3 kuukautta viimeisen FOLFIRI-hoidon jälkeen bevasitsumabin kanssa tai ilman. Tämän tutkimuksen regorafenibihaaraan ilmoittautuneet CRC-potilaat ovat aiemmin saaneet vähintään kahta aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon, ja he ovat aiemmin saaneet hoitoa fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla ja irinotekaanilla. Potilaat, joilla on villityypin K-ras-kasvaimet, jotka on rekisteröity regorafenibihaaraan, ovat myös saaneet aiemmin joko setuksimabia tai panitumumabia.
   2. Hepatosellulaarinen karsinooma, johon FOLFOX6- tai CAPOX-hoito olisi tutkijan määrityksen mukaan hyväksyttävää.
   3. Haiman adenokarsinooma, johon FOLFOX6-, CAPOX-, FOLFIRI- tai irinotekaanihoito olisi tutkijan määrityksen mukaan hyväksyttävää.
   4. Kolangiokarsinooma, johon FOLFOX6- tai CAPOX-hoito olisi tutkijan määrityksen mukaan hyväksyttävää.
   5. Mahalaukun, GEJ- tai ruokatorven adenokarsinooma, johon FOLFOX6-, CAPOX-, FOLFIRI- tai irinotekaanihoito olisi tutkijan määrityksen mukaan hyväksyttävää.
3. Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet tavanomaista kemoterapiaa; mukaan lukien hoito-ohjelmat, jotka sisältävät fluoropyrimidiiniä tai oksaliplatiinia tai irinotekaania tai regorafenibia tai bevasitsumabia.
4. ≥18 vuoden ikä.
5. Karnofskyn suorituskyvyn pisteet ≥70 %.
6. Mies- tai naispotilaat, jotka voivat saada lapsia, suostuvat käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen BBI608-annoksen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti on negatiivinen.
8. AST-taso ≤2,5 x ULN ja ALT ≤ 2,5 x ULN. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST ≤ 3,5 x ULN ja AST ≤ 3,5 x ULN voidaan ottaa mukaan, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkärinseuranta niin sopivat.
9. Hemoglobiini ≥10 g/dl.
10. Kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​× ULN.
11. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan).
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l.
13. Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l.
14. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI608-annoksesta.
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Kaikki tunnetut hoitamattomat aivometastaasit. Hoidettujen koehenkilöiden on oltava stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja kuvadokumentaatio vaaditaan. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, ja heidän tulee joko olla poissa steroideista tai saada vakaa annos steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu.
4. Raskaana oleva tai imettävä.
5. Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka päätutkijan mielestä estäisivät suun kautta otettavan aineen imeytymisen
6. Ei pysty tai halua niellä BBI608-kapseleita päivittäin.
7. Aikaisempi hoito BBI608:lla.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus

9. Potilaat, joita hoidetaan 5-fluorourasiilia/leukovoriinia sisältävällä hoito-ohjelmalla:

   1. Tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille/leukovoriinille
   2. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos

10. Potilaat, joita hoidetaan kapesitabiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla:

    1. Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille
    2. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
    3. Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka päätutkijan mielestä estäisivät suun kautta otettavan aineen imeytymisen

11. Potilaat, joita hoidetaan oksaliplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla:

    1. Neurosensorinen neuropatia ≥ asteen 2 lähtötilanteessa
    2. Tunnettu yliherkkyys oksaliplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille

12. Potilaat, joita hoidetaan irinotekaania sisältävällä hoito-ohjelmalla:

    1. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille
    2. Epänormaali bilirubiinin glukuronidaatio

13. Potilaat, joita hoidetaan bevasitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla:

    1. Nykyinen hallitsematon verenpainetauti sekä aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
    2. Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (CHF) > NYHA-luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
    3. Valtimotromboottisia tai embolisia tapahtumia aiemmin (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista)
    4. Merkittävä verisuonisairaus
    5. Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta
    6. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana sekä pieni kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    7. Proteinuria seulonnassa virtsaanalyysin osoittamana proteinurian ollessa ≥ 2+.
    8. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, peptinen haava tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä
    9. Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
    10. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
    11. Reversiibeli posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS)

14. Potilaat, joita hoidetaan regorafenibia sisältävällä hoito-ohjelmalla:

    1. Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta (CHF) > NYHA-luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
    2. Nykyinen hallitsematon verenpainetauti
    3. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana
    4. Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
    5. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot
    6. Valtimo- tai embolitapahtumien historia (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
    7. Maksakirroosi ≥ Child-Pugh-luokka B ja hallitsematon askites
    8. RPLS:n historia
    9. Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
    10. Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta
    11. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
    12. Pysyvä proteinuria CTCAE asteen 3 (> 3,5 g/24 tuntia)
    13. Merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka päätutkijan mielestä estäisivät suun kautta otettavan aineen imeytymisen
    14. Tunnettu yliherkkyys regorafenibille