BBI608 联合标准化疗治疗晚期胃肠癌成年患者的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
BBI608 联合标准化疗治疗晚期胃肠癌成年患者的 Ib/II 期临床研究
这是一项开放标签、多中心、1/2 期剂量递增研究，研究 BBI608 与 FOLFOX6 联合使用和不使用贝伐单抗，或 CAPOX，或 FOLFIRI 联合使用和不使用贝伐单抗，或瑞戈非尼，或伊立替康。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、1/2 期剂量递增研究，研究 BBI608 与 FOLFOX6 联合使用和不使用贝伐单抗，或 CAPOX，或 FOLFIRI 联合使用和不使用贝伐单抗，或瑞戈非尼，或伊立替康。
一个研究周期将包括连续四个星期（28 天）每日连续口服 BBI608，并联合 FOLFOX6 联合使用和不使用贝伐珠单抗，或 CAPOX，或 FOLFIRI 联合和不使用贝伐珠单抗，或瑞戈非尼，或伊立替康。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
495
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic campus in Arizona
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Parkview Research Center
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Indiana University Health Arnett Hospital
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Muncie、Indiana、美国、47303
- Indiana University Health Ball Memorial Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55901
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Institute for Translational Oncology Research, Greenville Health System
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
经组织学证实的胃肠道实体瘤，包括
- 晚期不可切除、转移性或复发性结直肠癌 (CRC)，根据研究者的决定，可以接受 FOLFOX6 联合或不联合贝伐珠单抗、FOLFIRI 联合或不联合贝伐珠单抗、CAPOX 或瑞戈非尼治疗。 FOLFIRI/XELIRI 难治性 CRC 患者在 FOLFIRI 研究组中登记时，必须使用一种 FOLFIRI pr XELIRI 联合或不联合贝伐珠单抗方案治疗不可切除或转移性疾病失败。 治疗失败定义为在联合或不联合贝伐珠单抗的 FOLFIRI 治疗期间疾病进展（临床或放射学），或在联合或不联合贝伐珠单抗的 FOLFIRI 最后一剂治疗后 < 3 个月。 参加本研究瑞戈非尼组的 CRC 患者之前至少接受过两线晚期结直肠癌治疗，并且之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗。 参加瑞戈非尼组的 K-ras 野生型肿瘤患者之前也接受过西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。
- 研究者确定可以接受 FOLFOX6 或 CAPOX 治疗的肝细胞癌。
- 研究者确定可以接受 FOLFOX6、CAPOX、FOLFIRI 或伊立替康治疗的胰腺癌。
- 研究者确定可以接受 FOLFOX6 或 CAPOX 治疗的胆管癌。
- 根据研究者的决定，可以接受 FOLFOX6、CAPOX、FOLFIRI 或伊立替康治疗的胃癌、GEJ 或食管腺癌。
- 患者可能未接受过治疗，或者可能接受过标准化疗；包括含有氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、瑞戈非尼或贝伐珠单抗的方案。
- ≥18 岁。
- Karnofsky 体能状态评分≥70%。
- 具有生育潜力的男性或女性患者同意在研究期间和最后一次 BBI608 剂量后 30 天内使用避孕或避免怀孕措施。
- 有生育能力的女性血清妊娠试验呈阴性。
- AST 水平≤2.5 x ULN 和 ALT ≤ 2.5 x ULN。 对于肝转移患者，AST ≤ 3.5 x ULN 和 AST ≤ 3.5 x ULN 如果研究者和申办者的医疗监督员同意，可以入组。
- 血红蛋白≥10 克/分升。
- 总胆红素水平≤1.5 × ULN。
- 肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者（由 Cockcroft-Gault 方程确定）。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L。
- 血小板≥100 x 10^9/L。
- 预期寿命估计≥3 个月。
排除标准：
- 首次服用 BBI608 后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫疗法或研究药物。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 任何已知的未经治疗的脑转移。 接受治疗的受试者在完成治疗后必须稳定 4 周，并需要图像文件。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
- 怀孕或哺乳。
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病会阻止口服药物的吸收
- 不能或不愿意每天吞服 BBI608 胶囊。
- 先前使用 BBI608 治疗。
- 不受控制的并发疾病
对于接受含 5-氟尿嘧啶/亚叶酸的方案治疗的患者：
- 已知对 5-氟尿嘧啶/亚叶酸过敏
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
对于接受含卡培他滨方案治疗的患者：
- 已知对卡培他滨过敏
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病会阻止口服药物的吸收
对于接受含奥沙利铂方案治疗的患者：
- 基线时神经感觉神经病变 ≥ 2 级
- 已知对奥沙利铂或其他含铂化合物过敏
对于接受含有伊立替康的方案治疗的患者：
- 已知对伊立替康过敏
- 胆红素葡萄糖醛酸化异常
对于接受含贝伐珠单抗方案治疗的患者：
- 当前未控制的高血压以及既往高血压危象或高血压脑病史
- 心脏病史：充血性心力衰竭（CHF）> NYHA II级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞； 3 个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛或需要抗心律失常治疗的心律失常
- 动脉血栓或栓塞事件史（研究开始前 6 个月内）
- 显着血管疾病
- 出血素质或有临床意义的凝血病的证据
- 28 天内进行过大手术，或预计在研究过程中需要进行大手术，并且在研究入组前 7 天内需要进行小手术
- 尿液分析显示蛋白尿≥2+。
- 6个月内有腹瘘、消化道穿孔、消化性溃疡或腹腔内脓肿病史
- 持续严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 病史
对于接受含有瑞戈非尼的方案治疗的患者：
- 心脏病史：充血性心力衰竭（CHF）> NYHA II级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞； 3 个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛或需要抗心律失常治疗的心律失常
- 当前未控制的高血压
- 筛查时有持续体征和症状的间质性肺病
- HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
- 活动性临床严重感染
- 动脉或栓塞事件史（研究开始前 6 个月内）
- 肝硬化 ≥ Child-Pugh B 级且腹水不受控制
- RPLS的历史
- 持续严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 出血素质或有临床意义的凝血病的证据
- 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
- CTCAE 3 级持续性蛋白尿 (>3.5g/24 小时）
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病会阻止口服药物的吸收
- 已知对瑞戈非尼过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A-BBI608 与 FOLFOX6 结合
BBI608 每日两次连续口服给药。
奥沙利铂 85 mg/m^2 与亚叶酸 400 mg/m^2 一起静脉注射。
奥沙利铂/甲酰四氢叶酸输注后，立即静脉注射 5-FU 400 mg/m^2 推注，然后连续静脉注射 5-FU 1200 mg/m^2/天（46-48 小时内总计 2400 mg/m^2）输液。
此后每 14 天重复一次该方案。
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实验性的：ARM B-BBI608 与 FOLFOX6 和贝伐珠单抗组合
BBI608 每日两次连续口服给药。
奥沙利铂 85 mg/m^2 与亚叶酸 400 mg/m^2 一起静脉注射。
奥沙利铂/甲酰四氢叶酸输注后，立即静脉注射 5-FU 400 mg/m^2 推注，然后连续静脉注射 5-FU 1200 mg/m^2/天（46-48 小时内总计 2400 mg/m^2）输液。
奥沙利铂/亚叶酸输注后，静脉注射贝伐珠单抗 5 mg/kg。
此后每 14 天重复一次该方案。
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实验性的：ARM C-BBI608 与 CAPOX 结合
BBI608 每日两次连续口服给药。
CAPOX 方案将口服（卡培他滨）和静脉注射（奥沙利铂）。
卡培他滨 850 mg/m^2 将每天口服两次，连续 14 天，每 21 天重复一次。
奥沙利铂将静脉注射，此后每 21 天重复一次。
如果卡培他滨每日两次 850 mg/m^2 剂量可耐受，则在第一个周期后可将剂量增加至每日两次 1000 mg/m^2。
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实验性的：ARM D-BBI608 与 FOLFIRI 结合
BBI608 每日两次连续口服给药。
伊立替康 180 mg/m^2 与亚叶酸 400 mg/m^2 一起静脉注射。
伊立替康/甲酰四氢叶酸输注后立即静脉注射 5-FU 400 mg/m^2 推注，然后连续输注 5-FU 1200 mg/m^2/天（总计 2400 mg/m^2）。
此后每 14 天重复一次该方案。
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实验性的：ARM E-BBI608 与 FOLFIRI 和贝伐珠单抗组合
BBI608 每日两次连续口服给药。
伊立替康 180 mg/m^2 与亚叶酸 400 mg/m^2 一起静脉注射 5-FU 400 mg/m^2 推注将在伊立替康/亚叶酸输注后立即静脉注射，然后是 5-FU 1200 mg/m ^2/天（总计2400 mg/m^2）连续输注。
奥沙利铂/亚叶酸输注后，静脉注射贝伐珠单抗 5 mg/kg。
此后每 14 天重复一次该方案。
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实验性的：ARM F-BBI608 与瑞戈非尼组合
BBI608 每日两次连续口服给药。
瑞戈非尼 120 mg 每天口服一次，与低脂膳食一起服用，此后每 28 天连续服用 21 天。
如果瑞戈非尼在第一个周期中耐受，则在第一个周期后可将剂量增加至 160 mg，每日一次。
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实验性的：Arm G- BBI608 与伊立替康组合
BBI608 每日两次连续口服给药。
伊立替康 180 mg/m^2 将静脉注射。
此后每 14 天重复一次该方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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通过不良事件和严重不良事件的报告，评估纳帕布卡辛与 FOLFOX6 联合使用和不使用贝伐珠单抗、CAPOX、FOLFIRI 联合使用和不使用贝伐珠单抗、瑞戈非尼或伊立替康治疗晚期胃肠道恶性肿瘤参与者的安全性
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从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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在 FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者中，纳帕布卡辛联合 FOLFIRI 治疗的客观缓解率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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在 FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者中，napabucasin 联合 FOLFIRI 的客观缓解率 (ORR) 评估。
客观缓解率 (ORR) 是具有完全缓解或部分缓解且在基线成像时具有可测量疾病的参与者的比例。
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线下的最大观察浓度 (Cmax) 和面积 (AUClast) 的测定
大体时间：在第一个研究周期的第 1、2、15、16、21 和 22 天抽取血样
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确定当联合 FOLFOX6（含和不含贝伐珠单抗）或 CAPOX，或 FOLFIRI（含和不含贝伐珠单抗）或瑞戈非尼时，萘帕布卡星的最大浓度和血药浓度与时间曲线下面积。
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在第一个研究周期的第 1、2、15、16、21 和 22 天抽取血样
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药效学
大体时间：第 2 周期第 1 天
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确定施用萘帕布卡星后来自活检肿瘤的生物标志物的反应（增加或减少）
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第 2 周期第 1 天
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疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月。
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确定纳帕布卡辛与 FOLFOX6 联合使用和不使用贝伐珠单抗、CAPOX、FOLFIRI 联合使用和不使用贝伐珠单抗、瑞戈非尼或伊立替康的抗肿瘤活性（特别是疾病控制率）。
根据 RECIST 1.1，具有记录的完全反应、部分反应和稳定疾病的参与者的百分比。
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月。
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FOLFIRI/XELIRI难治性转移性结直肠癌患者的疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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确定萘帕布卡星联合 FOLFIRI 治疗 FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者的疾病控制率。
根据 RECIST 1.1，具有记录的完全反应、部分反应和稳定疾病的参与者的百分比。
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者的无进展生存期
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多三十六个月
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Napabucasin 联合 FOLFIRI 对 FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者无进展生存期 (PFS) 的影响。
FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者的 PFS。
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从第一次治疗之日到第一次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多三十六个月
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FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者的总生存期
大体时间：患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，研究结束，最长 36 个月。
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Napabucasin 联合 FOLFIRI 对 FOLFIRI/XELIRI 难治性转移性结直肠癌患者总生存期 (OS) 的影响。
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患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，研究结束，最长 36 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Boston Biomedical、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (实际的)
2019年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月26日
首次发布 (估计的)
2013年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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