성인 진행성 위장관암 환자에서 표준 화학요법과 병용한 BBI608에 대한 연구

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서

2. 다음을 포함하는 위장관의 조직학적으로 확인된 고형 종양

   1. 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFOX6, 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFIRI, CAPOX 또는 레고라페닙을 사용하는 치료가 연구자에 의해 결정되는 바와 같이 허용될 수 있는 진행성 절제 불가능, 전이성 또는 재발성 결장직장 암종(CRC). FOLFIRI 연구 부문에 등록된 CRC가 있는 FOLFIRI/XELIRI 불응성 환자는 절제 불가능하거나 전이성 질환에 대해 베바시주맙 요법을 포함하거나 포함하지 않는 하나의 FOLFIRI pr XELIRI로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 치료 실패는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFIRI로 치료하는 동안 또는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFIRI를 사용한 마지막 투여 후 3개월 미만에 질병의 진행(임상 또는 방사선학적)으로 정의됩니다. 이 연구의 regorafenib 부문에 등록된 CRC 환자는 이전에 진행성 결장직장암에 대해 이전에 적어도 두 가지 치료 라인을 받았을 것이며 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 치료를 받았을 것입니다. regorafenib 부문에 등록된 K-ras 야생형 종양이 있는 환자는 또한 이전에 cetuximab 또는 panitumumab을 투여받았을 것입니다.
   2. FOLFOX6 또는 CAPOX를 사용한 치료가 조사자에 의해 결정된 바와 같이 허용될 수 있는 간세포 암종.
   3. FOLFOX6, CAPOX, FOLFIRI 또는 ​​이리노테칸을 사용한 치료가 연구자에 의해 결정된 바와 같이 허용될 수 있는 췌장 선암종.
   4. FOLFOX6 또는 CAPOX를 사용한 치료가 연구자에 의해 결정된 바와 같이 허용될 담관암종.
   5. FOLFOX6, CAPOX, FOLFIRI 또는 ​​이리노테칸을 사용한 치료가 연구자에 의해 결정된 바와 같이 허용될 수 있는 위, GEJ 또는 식도 선암종.
3. 환자는 치료 경험이 없거나 표준 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 레고라페닙 또는 베바시주맙을 포함하는 요법을 포함합니다.
4. ≥18세.
5. Karnofsky 수행 상태 점수 ≥70%.
6. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 BBI608 투여 후 30일 동안 피임 또는 임신 방지 조치를 사용하는 데 동의합니다.
7. 가임 여성의 혈청 임신 검사는 음성입니다.
8. AST 수준 ≤2.5 x ULN 및 ALT ≤ 2.5 x ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우, AST ≤3.5 x ULN 및 AST ≤3.5 x ULN은 조사자와 스폰서의 의료 모니터가 동의하는 경우 등록할 수 있습니다.
9. 헤모글로빈 ≥10g/dl.
10. 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 × ULN.
11. 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >60mL/min/1.73 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2(Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정됨).
12. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L.
13. 혈소판 ≥100 x 10^9/L.
14. 기대 수명은 3개월 이상으로 추정됩니다.

제외 기준:

1. BBI608의 첫 투여 후 7일 이내에 항암 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 연구용 제제.
2. 첫 투여 전 4주 이내에 대수술.
3. 알려진 치료되지 않은 뇌 전이. 치료 대상은 해당 치료 완료 후 4주 동안 안정적이어야 하며 이미지 문서가 필요합니다. 환자는 뇌 전이로 인한 임상 증상이 없어야 하며 프로토콜 등록 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다. 연수막 전이가 알려진 환자는 치료를 받더라도 제외됩니다.
4. 임신 또는 모유 수유.
5. 주요 조사자의 의견에 따라 경구로 이용 가능한 제제의 흡수를 방해할 중대한 위장 장애(들)
6. 매일 BBI608 캡슐을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없는 경우.
7. BBI608로 사전 치료.
8. 통제되지 않는 병발성 질병

9. 5-플루오로우라실/류코보린을 포함하는 요법으로 치료할 환자의 경우:

   1. 5-플루오로우라실/류코보린에 대해 알려진 과민증
   2. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍

10. 카페시타빈을 포함하는 요법으로 치료할 환자의 경우:

    1. 카페시타빈에 알려진 과민증
    2. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
    3. 주요 조사자의 의견에 따라 경구로 이용 가능한 제제의 흡수를 방해할 중대한 위장 장애(들)

11. 옥살리플라틴을 포함하는 요법으로 치료할 환자의 경우:

    1. 신경감각 신경병증 ≥ 베이스라인에서 등급 2
    2. 옥살리플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 대해 알려진 과민증

12. 이리노테칸이 포함된 요법으로 치료할 환자의 경우:

    1. 이리노테칸에 알려진 과민증
    2. 빌리루빈의 비정상적인 글루쿠로니화

13. 베바시주맙을 포함하는 요법으로 치료할 환자의 경우:

    1. 현재 조절되지 않는 고혈압 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 과거력
    2. 심장 질환 병력: 울혈성 심부전(CHF) > NYHA Class II; 활동성 관상 동맥 질환, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증; 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 항부정맥 요법이 필요한 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
    3. 동맥 혈전 또는 색전 사건의 병력(연구 시작 전 6개월 이내)
    4. 중대한 혈관 질환
    5. 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거
    6. 28일 이내의 대수술, 또는 연구 등록 전 7일 이내에 경미한 수술뿐만 아니라 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
    7. 단백뇨가 ≥ 2+인 요검사로 입증된 바와 같이 스크리닝 시 단백뇨.
    8. 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 소화성 궤양 또는 복강 내 농양의 병력
    9. 진행 중인 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
    10. 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
    11. 가역적 후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 병력

14. 레고라페닙이 포함된 요법으로 치료할 환자의 경우:

    1. 심장 질환 병력: 울혈성 심부전(CHF) > NYHA Class II; 활동성 관상 동맥 질환, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증; 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 항부정맥 요법이 필요한 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
    2. 현재 조절되지 않는 고혈압
    3. 스크리닝 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
    4. HIV 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력
    5. 활동성 임상적으로 심각한 감염
    6. 동맥 또는 색전 사건의 병력(연구 시작 전 6개월 이내)
    7. 간경변증 ≥ 조절되지 않는 복수가 있는 Child-Pugh 클래스 B
    8. RPLS의 역사
    9. 진행 중인 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
    10. 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거
    11. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
    12. CTCAE 등급 3의 지속적 단백뇨(>3.5g/24 시간)
    13. 주요 조사자의 의견에 따라 경구로 이용 가능한 제제의 흡수를 방해할 중대한 위장 장애(들)
    14. regorafenib에 알려진 과민증