アバルグルコシダーゼ アルファ伸長研究 (NEO-EXT)
2024年2月27日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
ポンペ病患者におけるアバルグルコシダーゼ アルファの隔週反復注入の長期安全性および薬物動態に関する非盲検、多施設、多国籍共同研究
第一目的：
アバルグルコシダーゼ アルファの長期安全性と薬物動態 (PK)
副次的な目的:
薬力学的および探索的有効性変数に対するアバルグルコシダーゼ アルファの長期効果
調査の概要
詳細な説明
研究期間は、最初の患者が研究に参加した日から 6 年間です。 各患者は、患者が中止するか、治験責任医師が患者を中止するか、スポンサーが研究を終了するまで、研究を継続します。
追加のフォローアップ段階は、6年間の研究で患者が最後に計画された訪問の後に始まり、すべての患者に対して患者の国でアバルグルコシダーゼアルファが承認されるまで続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Investigational Site Number 840006
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Investigational Site Number 840010
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7321
- Investigational Site Number 840001
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Investigational Site Number 840008
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Investigational Site Number 840002
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Investigational Site Number 840011
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Investigational Site Number 840009
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
- Investigational Site Number 840003
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Investigational Site Number 826003
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Rotterdam、オランダ、3015 GJ
- Investigational Site Number 528001
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København Ø、デンマーク、2100
- Investigational Site Number 208001
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Mainz、ドイツ、55131
- Investigational Site Number 276003
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München、ドイツ、80336
- Investigational Site Number 276001
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Münster、ドイツ、48149
- Investigational Site Number 276002
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Nice、フランス、06000
- Investigational Site Number 250003
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Paris、フランス、75013
- Investigational Site Number 250002
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number 056001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以前にアバルグルコシダーゼ研究を完了したポンペ病患者。
患者および/またはその親/法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
患者（および患者の法定後見人）
患者は、女性で出産の可能性がある場合、ベースラインで妊娠検査 [尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン] が陰性でなければなりません。
除外基準:
-患者は、治験薬を使用した別の臨床試験に同時に参加しています。
治験責任医師の意見では、患者は治験の要件を順守することができません。
患者は臨床的に重要な器質的疾患（ポンペ病に関連する症状を除く）を有し、臨床的に重要な心血管、肝臓、肺、神経、または腎臓の疾患、またはその他の病状、深刻な併発疾患、または酌量すべき事情を含む治験責任医師の意見に反する場合、研究への参加が妨げられるか、生存率が低下する可能性があります。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバルグルコシダーゼ アルファ
2週間ごとに静脈内投与される
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剤形: 点滴用に再構成された凍結乾燥粉末 投与経路: 静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）、輸液関連反応（IAR）が発生した参加者および死亡者数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
重篤なAE（SAE）とは、死亡または生命を脅かす入院、または既存の入院の延長、持続的または重大な障害、先天異常、または医学的に重要な事象を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
TEAE は、治療期間中 (つまり、IMP の初回投与時から IMP の最後の投与後 4 週間まで) に発症または悪化する AE として定義されます。
プロトコールで定義された IAR は、点滴中または点滴後の観察期間（つまり、治験責任医師の裁量により点滴後最大 2 時間以上）に発生する AE として定義され、以下に関連するとみなされる、または関連する可能性がある。 IMP。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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臨床的に重大な身体検査異常のある参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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身体検査には、少なくとも参加者の全体的な外観の評価が含まれます。肌;頭、目、耳、鼻、喉。リンパ節、腹部、四肢/関節、神経学的および精神的状態の検査。心臓と呼吸器の聴診。末梢動脈拍動。瞳孔、膝、アキレス、足底反射。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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生化学において臨床的に重大な異常を有する可能性のある参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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臨床化学検査室の異常を判断するために血液サンプルが収集されました。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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血液学において臨床的に重大な異常を有する可能性のある参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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血液検査室で重大な異常を判断するために血液サンプルが収集されました。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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尿中 BUN のベースラインから最後の IMP 投与までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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最終治療中（LOT）値は、最後の IMP 投与時またはその直前に収集されました。
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ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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ベースラインから最後の IMP 投与までの尿ヒアリンギプスの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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LOT 値は、最後の IMP 投与時またはその直前に収集されました。
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ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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尿中白血球 [白血球 (WBC)] のベースラインから最後の IMP 投与までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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LOT 値は、最後の IMP 投与時またはその直前に収集されました。
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ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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ベースラインから最後の IMP 投与までの尿比重の変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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LOT 値は、最後の IMP 投与時またはその直前に収集されました。
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ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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尿 pH のベースラインから最後の IMP 投与までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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LOT 値は、最後の IMP 投与時またはその直前に収集されました。
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ベースライン (1 日目) および最後の治療中の値 (最大 454 週間)
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潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常を有する参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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異常を判断するために参加者のバイタルサインが検査されました。
バイタルサインには、心拍数、収縮期血圧および拡張期血圧が含まれます。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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体重が増加/減少した参加者数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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体重はキログラム単位で測定され、研究期間中および研究訪問終了時に 3 か月ごとに電子症例報告フォームに収集されました。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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潜在的に臨床的に重大な12誘導心電図(ECG)異常を有する参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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標準的な 12 誘導 ECG は、心電図装置を使用して仰臥位で少なくとも 15 分後に記録されました。
以下の項目が評価されました:心拍数、リズム、連続する QRS 群のピーク間の間隔 (RR)、P 波の始まりから QRS 群の始まりまでの間隔 (PR)、Q 波の始まりから QRS 群の始まりまでの間隔S波の終わり（QRS）、Q波の始まりとT波の終わりの間の間隔（QT）、心拍数に対して補正されたQT間隔（QTc）自動補正評価（ECGデバイスによる）、QRS軸、 R 電圧 V6、電圧 V1、左心室肥大基準、右心室肥大基準、再分極電荷、および各参加者の全体的な心臓印象。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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抗薬物抗体 (ADA) ステータス (陽性または陰性) を持つ参加者の数
時間枠：IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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ADA陰性は、ADAが検出されないこととして定義されました（つまり、スクリーニングアッセイでは陰性、またはスクリーニングでは反応性だが確認アッセイでは陰性）。
ADA陽性は、ADAが検出された（つまり、スクリーニングアッセイのカットポイント以上のアッセイシグナルがあり、確認アッセイで陽性と判定された）と定義されました。
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IMP の初回投与から IMP の最後の治療投与後 4 週間まで、最大 458 週間
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アバルグルコシダーゼ アルファの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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Ｃｍａｘは、観察された最大血漿濃度として定義された。
ノンコンパートメント薬物動態 (PK) 分析を実行しました。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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アバルグルコシダーゼ アルファの時間ゼロからリアルタイム (AUClast) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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AUClast は、時間ゼロからリアルタイムまで台形法を使用して計算されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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アバルグルコシダーゼ アルファの最終濃度 (Tlast) に相当する時間
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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Tlast は、定量限界 Clast を超える最後の濃度に対応する時間として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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アバルグルコシダーゼ アルファの終末半減期 (t1/2z)
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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t1/2z は次の方程式に従って計算されました: t1/2z = 0.693/λz。
ここで、λz は、血漿濃度対時間曲線の終末期の回帰直線の傾きです。
半減期は、少なくとも 3 点の回帰によって計算されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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アバルグルコシダーゼ アルファの見かけの全身クリアランス定常状態 (CLss)
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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ＣＬｓｓは、以下の式を使用して計算した：ＣＬｓｓ＝用量／ＡＵＣ。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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アバルグルコシダーゼ アルファの分布定常状態 (Vss) の見かけの体積
時間枠：投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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Vss は次の式を使用して計算されました: Vz = CLss/λz。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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投与前（注入前）、注入終了時、および 312 週目の投与後 1、4、8、12、24 時間目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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442 週目までの骨格筋磁気共鳴画像法 (MRI) の断面積 (CSA) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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疾患の重症度を評価し、治療効果を検出するために、定性的（T1）および定量的（T2、ディクソン）モダリティの両方を使用して、筋針または開腹生検手順の前に骨格筋MRIを実施します。
T1 加重軸方向データは、無傷の筋肉と脂肪の置換の程度を決定する水銀スケールを使用して分析され、全体的な疾患の重症度の定性的尺度が提供されます。
栄養性の変化は、脚の上部の筋肉 (大腿四頭筋、ハムストリング) と脚の下部の筋肉 (上腕三頭筋、伸筋、腓骨筋) を含む 5 つの筋肉グループについて評価されました。
各筋肉群の測定面積、CSA が提供されました。
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ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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442週までの骨格筋磁気共鳴画像法（MRI）のディクソン脂肪率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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疾患の重症度を評価し、治療効果を検出するために、定性的（T1）および定量的（T2、ディクソン）モダリティの両方を使用して、筋針または開腹生検手順の前に骨格筋MRIを実施します。
T1 加重軸方向データは、無傷の筋肉と脂肪の置換の程度を決定する水銀スケールを使用して分析され、全体的な疾患の重症度の定性的尺度が提供されます。
栄養性の変化は、脚の上部の筋肉 (大腿四頭筋、ハムストリング) と脚の下部の筋肉 (上腕三頭筋、伸筋、腓骨筋) を含む 5 つの筋肉グループについて評価されました。
3 点ディクソン イメージングにより、筋肉内の脂肪含有量 [脂肪分率 (FF)] が定量化されました。
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ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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442週目までの骨格筋磁気共鳴画像法（MRI）の実筋肉量指数（IRMM）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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疾患の重症度を評価し、治療効果を検出するために、定性的（T1）および定量的（T2、ディクソン）モダリティの両方を使用して、筋針または開腹生検手順の前に骨格筋MRIを実施します。
T1 加重軸方向データは、無傷の筋肉と脂肪の置換の程度を決定する水銀スケールを使用して分析され、全体的な疾患の重症度の定性的尺度が提供されます。
栄養性の変化は、脚の上部の筋肉 (大腿四頭筋、ハムストリング) と脚の下部の筋肉 (上腕三頭筋、伸筋、腓骨筋) を含む 5 つの筋肉グループについて評価されました。
FF を CSA 測定の栄養性と組み合わせて、mm^2 単位の IRMM を提供しました (つまり、IRMM = CSA x [1 - FF])。
骨格筋 MRI の IRMM におけるベースライン値からの負の変化は筋肉の減少 (転帰の悪化) を示し、ベースライン値からの正の変化は筋肉の増加 (転帰の改善) を示します。
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ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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442 週目までの骨格筋磁気共鳴画像法 (MRI) の T2 のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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疾患の重症度を評価し、治療効果を検出するために、定性的（T1）および定量的（T2、ディクソン）モダリティの両方を使用して、筋針または開腹生検手順の前に骨格筋MRIを実施します。
T1 加重軸方向データは、無傷の筋肉と脂肪の置換の程度を決定する水銀スケールを使用して分析され、全体的な疾患の重症度の定性的尺度が提供されます。
栄養性の変化は、脚の上部の筋肉 (大腿四頭筋、ハムストリング) と脚の下部の筋肉 (上腕三頭筋、伸筋、腓骨筋) を含む 5 つの筋肉グループについて評価されました。
T2 マルチスライス マルチスピン エコーと B1 マッピングにより、筋肉内の疾患活動性 (浮腫、炎症) の定量的測定が提供されました。
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ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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442 週目までの骨格筋磁気共鳴画像法 (MRI) の B1 による T2 のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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疾患の重症度を評価し、治療効果を検出するために、定性的（T1）および定量的（T2、ディクソン）モダリティの両方を使用して、筋針または開腹生検手順の前に骨格筋MRIを実施します。
T1 加重軸方向データは、無傷の筋肉と脂肪の置換の程度を決定する水銀スケールを使用して分析され、全体的な疾患の重症度の定性的尺度が提供されます。
栄養性の変化は、脚の上部の筋肉 (大腿四頭筋、ハムストリング) と脚の下部の筋肉 (上腕三頭筋、伸筋、腓骨筋) を含む 5 つの筋肉グループについて評価されました。
T2 マルチスライス マルチスピン エコーと B1 マッピングにより、筋肉内の疾患活動性 (浮腫、炎症) の定量的測定が提供されました。
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ベースライン (1 日目) と 104 週目および 442 週目
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312 週目までの骨格筋生検におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 27、104、208、260、312 週目
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グリコーゲン含有量を評価するために、下肢 (大腿四頭筋) の筋肉に対して骨格筋針または開腹生検を実施しました。
筋肉の MRI の外観を使用して、生検手順がターゲットとする (脂肪置換組織を回避する) レベル (軸方向のスライス位置) を決定しました。
グリコーゲン含有量は、アバルグルコシダーゼ アルファが筋肉からどれだけ効果的にグリコーゲンを除去できるかを決定するために、組織形態計測分析または重症度分類によって測定されました。
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ベースライン (1 日目) および 27、104、208、260、312 週目
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442 週目までの尿中グルコース四糖 (Hex4) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、52、78、104、130、156、182、208、234週、260、286、312、338、364、390、416、442
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テトラグルコースオリゴマーである Hex4 は、ポンペ病の参加者の尿中で上昇していることが示されています。
したがって、Hex4 レベルの測定は、治療の有効性を監視する手段となる可能性があります。
尿中 Hex4 濃度を評価するために、IMP 注入前に尿サンプルを収集しました。
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ベースライン（1日目）および1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、52、78、104、130、156、182、208、234週、260、286、312、338、364、390、416、442
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月27日
一次修了 (実際)
2022年12月12日
研究の完了 (実際)
2022年12月12日
試験登録日
最初に提出
2013年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月8日
最初の投稿 (推定)
2014年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LTS13769
- U1111-1147-3439 (その他の識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。