ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤パノビノスタットとイピリムマブのフェーズ I と切除不能な III/IV 黒色腫
2023年1月18日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
切除不能なステージ III またはステージ IV 黒色腫の被験者にイピリムマブと組み合わせて投与された HDAC 阻害剤パノビノスタット (LBH 589) の第 1 相試験
この研究の目的は、パノビノスタットと呼ばれる治験薬がイピリムマブと呼ばれる別の薬と安全に投与できるかどうかを調べることです。
研究者は、異なる用量のパノビノスタットと同じ用量のイピリムマブを使用して、この薬物の組み合わせの副作用についてさらに知りたいと考えています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 参加者は、進行性の切除不能なステージ III またはステージ IV のメラノーマを有するイピリムマブナイーブであり、未治療であるか、メラノーマに対する最大 3 つの以前の治療 (化学療法、生物学的または標的療法、または IL-2 など) で治療された可能性があります。
- III期またはIV期の黒色腫の組織学的または細胞学的確認
- -CTおよび/またはMRIによって評価されるベースラインでの測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1
- スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります。白血球数 (WBC) ≥ 2000/μL。 -好中球≥1500 /μL;血小板 ≥ 100 x 10^3/μL;ヘモグロビン≧9.0g/dL;クレアチニン 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用); -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3 x ULN; -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULN;総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の人を除く）
- 妊娠の可能性がある男性および女性（WOCBP）は、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後少なくとも 12 週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。 女性は、治験薬の開始前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -既知または疑われる脳転移、または脳が唯一の疾患部位としての脳、次の例外を除く：制御された脳転移（放射線および/または外科的治療後少なくとも4週間、少なくとも4週間ステロイドを使用せず、新規または進行中の神経学的徴候または症状); -子宮頸部の上皮内癌または2年以上前に診断された他の悪性腫瘍を除く、過去の悪性腫瘍の病歴 過去2年以上の疾患の証拠がなく、治癒の可能性がある治療を受けており、研究者によって再発のリスクが低い
- -アクティブな自己免疫疾患または既知または疑われる自己免疫疾患の病歴 孤立した白斑、治療された甲状腺炎、または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性A型肝炎、またはB型またはC型肝炎の感染
- -肝炎の病歴（例：アルコールまたは非アルコール脂肪性肝炎（NASH）、薬物関連、自己免疫）
- -抗細菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする活動性感染症の証拠 研究薬物療法の開始の7日前まで
- 急性憩室炎の病歴、または現在の慢性下痢
- 無症候性でも活動性の消化性潰瘍疾患
- -副腎機能不全の病歴（補充療法を使用している被験者を含む）
- -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植
- -制御されていない、または重大な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません：過去6か月以内の心筋梗塞。 -過去6か月以内の制御されていない狭心症; -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）。 制御された心房細動自体は除外基準ではありません。 -ベースライン補正QT間隔（QTc）間隔が500ミリ秒を超える
- 以前の抗がん治療によるベースライン毒性 > グレード 1
- 静脈穿刺および/または静脈アクセスに耐えられない
- 4 週間以内の大手術または診断手順 (例: 切開、針生検）治験薬投与後1日以内
- -研究薬を飲み込むおよび/または吸収する能力に影響を与える可能性のある現在または最近（3か月以内）の胃腸疾患（すなわち、胃腸手術、吸収不良症候群）
- 薬でコントロールできない真性糖尿病
- 既知の薬物またはアルコール乱用
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者の能力に悪影響を与える可能性があるという根本的な病状の存在 研究手順および/または研究療法を順守または許容する、またはパノビノスタットとイピリムマブの併用投与の許容性を解釈する能力を混乱させる治療を受けた被験者で
- -イピリムマブまたはパノビノスタットの成分に対するアレルギーの病歴、または他の抗体療法に対する既知のアレルギー。
- -研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも12週間、妊娠のリスクを最小限に抑えるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP
- 妊娠中または授乳中の女性
- -登録時または治験薬投与前に妊娠検査が陽性の女性
- パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な肥沃な男性
- -治験薬投与から4週間以内の治験薬への曝露。
- -治験薬投与から4週間または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の抗がん療法（化学療法、生物製剤、放射線療法、またはホルモン療法など）
- 抗CTLA4抗体またはHDAC阻害剤による以前の治療
- -同時化学療法、ホルモン療法、免疫療法レジメン、または放射線療法、標準または調査中
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
パノビノスタット + イピリムマブの用量漸増。
参加者は、特定の用量のパノビノスタット (5、10、15、または 20 mg) と、体重 1 kg あたり 3 mg (mg/kg) のイピリムマブの用量を受け取るように割り当てられます。
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参加者は、特定の用量のパノビノスタット (5、10、15、または 20 mg) を受け取るように割り当てられます。
パノビノスタットの投与量は、参加者が研究に参加する時点と、すでに研究に参加している他の参加者の副作用によって異なります。
他の名前：
体重 1 kg あたり 3 mg (mg/kg) のイピリムマブの用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：36ヶ月まで
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切除不能なステージ III またはステージ IV 黒色腫の参加者にイピリムマブ (IPI) と組み合わせて投与される、パノビノスタット (PAN) の MTD および推奨される第 2 相用量 (RP2D)。 目標は、MTD の決定のために最大 36 人の患者を登録することですが、MTD と決定された用量で 12 人の患者が発生し、3 つの用量制限毒性 (DLT) がある場合、早期に成功裏に結論付けられます。 薬物療法の研究を受けるすべての参加者は、安全性について評価されます。 安全性評価は、有害事象報告の医学的評価、およびバイタルサイン測定、身体検査、および臨床検査の結果に基づいて行われます。 導入サイクル1の1日目に投与する前に、3連の12誘導心電図（ECG）を収集します。 PAN の MTD (ミリグラム (mg))、IPI は 3 mg/kg。 |
36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫関連の全奏効率（ORR）
時間枠：36ヶ月まで
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固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1および免疫関連応答基準（irRC）による腫瘍応答。
RECIST: 治療開始から疾患の進行/再発までの最良の総合反応。
免疫関連完全奏効（irCR）：irCRの文書化日から少なくとも4週間、すべての腫瘍病変が完全に消失。
免疫関連部分応答 (irPR): すべての指標病変の 2 つの最大の垂直直径の積の合計であり、測定され、直径の積の合計 (SPD) ベースラインとして取得されます。
安定疾患 (SD): 治療開始以降の最小合計最長直径 (LD) を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。
免疫関連進行性疾患 (irPD): すべての指標病変および新しい測定可能病変 (irSPD) の SPD が、指標病変について計算された最下点 SPD を超えて少なくとも 25% 増加。
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36ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS): 各参加者について、最初の投薬から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間として定義されます。
分析時に被験者が進行していない、または死亡していない場合、PFSは最後の疾患評価の日に打ち切られます。
PFSは、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によって計算されます。
進行性疾患 (PD) = 標的病変の最長直径の合計が 20% 増加。
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6ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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全生存期間: 無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nikhil Khushalani, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月7日
一次修了 (実際)
2017年9月6日
研究の完了 (実際)
2019年9月25日
試験登録日
最初に提出
2014年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月18日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-17439
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