Fase I del inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) Panobinostat con ipilimumab con melanoma no resecable III/IV

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años
• Los participantes deben ser vírgenes a ipilimumab con melanoma progresivo no resecable en estadio III o estadio IV que no hayan recibido tratamiento previo o que hayan sido tratados con hasta 3 tratamientos previos para el melanoma (p. ej., quimioterapia, terapia biológica o dirigida o IL-2).
• Confirmación histológica o citológica de melanoma en estadio III o estadio IV
• Enfermedad medible al inicio evaluada por TC y/o RM
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrófilos ≥ 1500/μL; Plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Creatinina Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 40 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft/Gault); transaminasa aspártica (AST) ≤ 3 x LSN; alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto aquellos con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral conocida o sospechada, o el cerebro como el único sitio de la enfermedad, con las siguientes excepciones: metástasis cerebral controlada (sin progresión radiográfica al menos 4 semanas después de la radiación y/o tratamiento quirúrgico, sin esteroides durante al menos 4 semanas y sin signos o síntomas neurológicos nuevos o progresivos); antecedentes de neoplasia maligna previa, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna diagnosticada hace > 2 años que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad durante los últimos ≥ 2 años y que el investigador considera que está en un bajo riesgo de recurrencia
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, con la excepción de sujetos con vitíligo aislado, tiroiditis tratada o asma/atopia infantil resuelta
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis A activa o infección por hepatitis B o C
• Antecedentes de cualquier hepatitis (p. ej., esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica (EHNA), relacionada con fármacos, autoinmune)
• Evidencia de infección activa que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica ≤ 7 días antes del inicio de la terapia con el medicamento del estudio
• Antecedentes de diverticulitis aguda o diarrea crónica actual
• Enfermedad de úlcera péptica activa incluso si es asintomática
• Antecedentes de insuficiencia suprarrenal (incluidos los sujetos que usan terapia de reemplazo)
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes: Infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Angina no controlada en los últimos 6 meses; Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes). La fibrilación auricular controlada por sí sola no es un criterio de exclusión; Intervalo QT corregido de línea de base (QTc) intervalo superior a 500 milisegundos
• Toxicidades basales de tratamientos anticancerígenos previos > Grado 1
• Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas o un procedimiento de diagnóstico (p. incisión, biopsia con aguja) dentro de 1 día de la administración del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses) que podría afectar potencialmente la capacidad de tragar y/o absorber el fármaco del estudio (es decir, cirugía gastrointestinal, síndrome de malabsorción)
• Diabetes mellitus no controlada con medicación
• Abuso conocido de drogas o alcohol
• Presencia de una afección médica subyacente que, en opinión del investigador o patrocinador, podría afectar negativamente la capacidad del sujeto para cumplir o tolerar los procedimientos del estudio y/o la terapia del estudio, o confundir la capacidad de interpretar la tolerabilidad de la administración combinada de panobinostat e ipilimumab. en sujetos tratados
• Antecedentes de alergia a componentes de ipilimumab o panobinostat, o alergia conocida a otras terapias con anticuerpos.
• WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para minimizar el riesgo de embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación
• Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP
• Exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Cualquier terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, productos biológicos, radioterapia o tratamiento hormonal) dentro de las 4 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio
• Terapia previa con un anticuerpo anti-CTLA4 o un inhibidor de HDAC
• Quimioterapia, terapia hormonal, regímenes de inmunoterapia o radioterapia concurrentes, estándar o de investigación
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)