Fase I af Histone Deacetylase (HDAC) hæmmer Panobinostat med Ipilimumab med uoperabelt III/IV melanom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥ 18 år
• Deltagerne skal være ipilimumab-naive med progressivt ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom, som enten er behandlingsnaive eller kan være blevet behandlet med op til 3 tidligere behandlinger for melanom (f.eks. kemoterapi, biologisk eller målrettet terapi eller IL-2).
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af stadium III eller stadium IV melanom
• Målbar sygdom ved baseline vurderet ved CT og/eller MR
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: hvidt blodtal (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrofiler ≥ 1500/μL; Blodplader ≥ 100 x 10^3/μL; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Kreatinin Serum kreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel); asparagintransaminase (AST) ≤ 3 x ULN; alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen dem med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt hjernemetastaser eller hjerne som det eneste sygdomssted med følgende undtagelser: kontrolleret hjernemetastase (ingen radiografisk progression mindst 4 uger efter stråling og/eller kirurgisk behandling, fri for steroider i mindst 4 uger og har ingen nye eller fremadskridende neurologiske tegn eller symptomer); anamnese med tidligere malignitet med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden malignitet diagnosticeret for > 2 år siden, som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i de sidste ≥ 2 år, og som af investigator vurderes at være ved en lav risiko for gentagelse
• Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med undtagelse af forsøgspersoner med isoleret vitiligo, behandlet thyroiditis eller løst astma/atopi hos børn
• Kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A eller hepatitis B eller C infektion
• Anamnese med enhver hepatitis (f.eks. alkohol eller ikke-alkohol steatohepatitis (NASH), lægemiddelrelateret, autoimmun)
• Bevis for aktiv infektion, der kræver antibakteriel, antiviral eller antisvampebehandling ≤ 7 dage før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
• Anamnese med akut divertikulitis eller aktuel kronisk diarré
• Aktiv mavesår, selvom den er asymptomatisk
• Anamnese med binyrebarkinsufficiens (inklusive forsøgspersoner i substitutionsterapi)
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Ukontrolleret angina inden for de seneste 6 måneder; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes). Kontrolleret atrieflimren i sig selv er ikke et udelukkelseskriterium.; Baseline korrigeret QT-interval (QTc) interval større end 500 millisekunder
• Baseline toksiciteter fra tidligere anti-kræftbehandlinger > Grad 1
• Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang
• Enhver større operation inden for 4 uger eller en diagnostisk procedure (f.eks. snit, nålebiopsi) inden for 1 dag efter administration af undersøgelseslægemidlet
• Enhver aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) gastrointestinal sygdom, der potentielt kan påvirke evnen til at sluge og/eller absorbere undersøgelseslægemidlet (dvs. gastrointestinal kirurgi, malabsorptionssyndrom)
• Diabetes mellitus ukontrolleret af medicin
• Kendt stof- eller alkoholmisbrug
• Tilstedeværelse af underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan påvirke forsøgspersonens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller undersøgelsesterapi negativt eller forvirre evnen til at fortolke tolerabiliteten af ​​kombineret administration af panobinostat og ipilimumab hos behandlede emner
• Anamnese med allergi over for komponenter af ipilimumab eller panobinostat eller kendt allergi over for andre antistofbehandlinger.
• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at minimere risikoen for graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt
• Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet.
• Enhver kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, strålebehandling eller hormonbehandling) inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af studielægemidlet
• Forudgående behandling med et anti-CTLA4-antistof eller en HDAC-hæmmer
• Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling, standard eller undersøgelse
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom