Fas I av histondeacetylas (HDAC)-hämmare Panobinostat med Ipilimumab med inoperabelt III/IV-melanom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor ≥ 18 år
• Deltagarna måste vara naiva ipilimumab med progressivt ooperbart melanom i steg III eller stadium IV som antingen är behandlingsnaiva eller kan ha behandlats med upp till 3 tidigare behandlingar för melanom (t.ex. kemoterapi, biologisk eller riktad terapi eller IL-2).
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av melanom stadium III eller stadium IV
• Mätbar sjukdom vid baslinjen bedömd med CT och/eller MRI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrofiler ≥ 1500/μL; Blodplättar ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Kreatinin Serum kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel); asparaginsyratransaminas (AST) ≤ 3 x ULN; alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom de med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt hjärnmetastas, eller hjärnan som det enda stället för sjukdomen, med följande undantag: kontrollerad hjärnmetastas (ingen röntgenprogression minst 4 veckor efter strålning och/eller kirurgisk behandling, utan steroider i minst 4 veckor och har ingen nya eller fortskridande neurologiska tecken eller symtom); anamnes på tidigare malignitet med undantag av karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan malignitet som diagnostiserats för > 2 år sedan och som har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på sjukdom under de senaste ≥ 2 åren och som av utredaren bedöms vara vid en låg risk för återfall
• Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med undantag för patienter med isolerad vitiligo, behandlad tyreoidit eller försvunnit astma/atopi hos barn
• Känt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit A eller hepatit B eller C infektion
• Historik av någon hepatit (t.ex. alkohol eller alkoholfri steatohepatit (NASH), drogrelaterad, autoimmun)
• Bevis på aktiv infektion som kräver antibakteriell, antiviral eller antisvampbehandling ≤ 7 dagar före påbörjande av studieläkemedelsterapi
• Historik av akut divertikulit, eller aktuell kronisk diarré
• Aktiv magsår även om den är asymtomatisk
• Anamnes med binjurebarksvikt (inklusive patienter som använder substitutionsterapi)
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Okontrollerad angina under de senaste 6 månaderna; Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes). Kontrollerat förmaksflimmer i sig är inte ett uteslutningskriterium.; Baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) intervall större än 500 millisekunder
• Baslinjetoxicitet från tidigare anticancerbehandlingar > Grad 1
• Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst
• Varje större operation inom 4 veckor eller ett diagnostiskt ingrepp (t.ex. snitt, nålbiopsi) inom 1 dag efter administrering av studieläkemedlet
• Alla pågående eller nyligen genomförda (inom 3 månader) gastrointestinala sjukdomar som potentiellt kan påverka förmågan att svälja och/eller absorbera studieläkemedlet (t.ex. gastrointestinal kirurgi, malabsorptionssyndrom)
• Diabetes mellitus okontrollerad av medicin
• Känt drog- eller alkoholmissbruk
• Förekomst av underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredaren eller sponsorn skulle kunna negativt påverka försökspersonens förmåga att följa eller tolerera studieprocedurer och/eller studieterapi, eller förvirra förmågan att tolka tolerabiliteten av kombinerad administrering av panobinostat och ipilimumab hos behandlade ämnen
• Historik med allergi mot komponenter i ipilimumab eller panobinostat, eller känd allergi mot andra antikroppsterapier.
• WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att minimera risken för graviditet under hela studieperioden och i minst 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt
• Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP
• Exponering för något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• All anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, biologiska läkemedel, strålbehandling eller hormonbehandling) inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter administrering av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med en anti-CTLA4-antikropp eller en HDAC-hämmare
• Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålbehandling, standard eller undersökning
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom