Fase I do Inibidor da Histona Desacetilase (HDAC) Panobinostat Com Ipilimumabe Com Melanoma III/IV Irressecável

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos
• Os participantes devem ser virgens de ipilimumabe com melanoma de Estágio III ou IV irressecável progressivo que são virgens de tratamento ou podem ter sido tratados com até 3 tratamentos anteriores para melanoma (por exemplo, quimioterapia, terapia biológica ou direcionada ou IL-2).
• Confirmação histológica ou citológica de melanoma estágio III ou IV
• Doença mensurável no início do estudo, avaliada por TC e/ou RM
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos (WBCs) ≥ 2000/μL; Neutrófilos ≥ 1500/μL; Plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Creatinina Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina > 40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault); transaminase aspártica (AST) ≤ 3 x LSN; alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto aqueles com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método anticoncepcional aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do produto sob investigação, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As mulheres devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral conhecida ou suspeita, ou cérebro como o único local da doença, com as seguintes exceções: metástase cerebral controlada (sem progressão radiográfica pelo menos 4 semanas após radioterapia e/ou tratamento cirúrgico, sem esteróides por pelo menos 4 semanas e sem sinais ou sintomas neurológicos novos ou progressivos); história de malignidade anterior, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade diagnosticada há > 2 anos, que tenha sido submetida a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença nos últimos ≥ 2 anos e que seja considerada pelo investigador como estando em um baixo risco de recorrência
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, com exceção de indivíduos com vitiligo isolado, tireoidite tratada ou asma/atopia infantil resolvida
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite A ativa ou infecção por hepatite B ou C
• História de qualquer hepatite (por exemplo, esteatohepatite alcoólica ou não alcoólica (NASH), relacionada a drogas, autoimune)
• Evidência de infecção ativa que requer terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica ≤ 7 dias antes do início da terapia medicamentosa em estudo
• História de diverticulite aguda ou diarreia crônica atual
• Úlcera péptica ativa mesmo assintomática
• Histórico de insuficiência adrenal (incluindo indivíduos em uso de terapia de reposição)
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Angina não controlada nos últimos 6 meses; Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes). A fibrilação atrial controlada por si só não é critério de exclusão.; Intervalo QT corrigido da linha de base (QTc) intervalo maior que 500 milissegundos
• Toxicidades de linha de base de tratamentos anti-câncer anteriores > Grau 1
• Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso
• Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas ou um procedimento de diagnóstico (p. incisão, biópsia por agulha) dentro de 1 dia após a administração do medicamento em estudo
• Qualquer doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses) que possa afetar a capacidade de engolir e/ou absorver o medicamento do estudo (ou seja, cirurgia gastrointestinal, síndrome de má absorção)
• Diabetes melito não controlado por medicamentos
• Abuso conhecido de drogas ou álcool
• Presença de condição médica subjacente que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, poderia afetar adversamente a capacidade do sujeito de cumprir ou tolerar os procedimentos do estudo e/ou terapia do estudo, ou confundir a capacidade de interpretar a tolerabilidade da administração combinada de panobinostat e ipilimumabe em assuntos tratados
• História de alergia a componentes de ipilimumabe ou panobinostat, ou alergia conhecida a outras terapias de anticorpos.
• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para minimizar o risco de gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do produto experimental
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental
• Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
• Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
• Qualquer terapia anti-câncer (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, radioterapia ou tratamento hormonal) dentro de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo
• Terapia anterior com um anticorpo anti-CTLA4 ou um inibidor de HDAC
• Quimioterapia concomitante, terapia hormonal, regimes de imunoterapia ou radioterapia, padrão ou experimental
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)