Histonideasetylaasi (HDAC) -estäjän panobinostaatin vaihe I ipilimumabilla ja ei-leikkauskelvoton III/IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat
• Osallistujien on oltava aiemmin käyttämättömiä ipilimumabilla, joilla on etenevä ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, jotka ovat joko aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet olla hoidettua enintään kolmella aikaisemmalla melanooman hoidolla (esim. kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito tai IL-2).
• Histologinen tai sytologinen vahvistus vaiheen III tai IV melanoomasta
• Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa TT:llä ja/tai MRI:llä arvioituna
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrofiilit ≥ 1500/μl; Verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/μl; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Kreatiniini Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa); asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 3 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aivot ainoana sairauskohtana seuraavin poikkeuksin: kontrolloitu aivometastaasi (ei radiografista etenemistä vähintään 4 viikkoa sädehoidon ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen, steroideja vähintään 4 viikon ajan, eikä niitä ole uudet tai etenevät neurologiset merkit tai oireet); aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta yli 2 vuotta sitten diagnosoitua pahanlaatuista kasvainta, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudista viimeisten ≥ 2 vuoden aikana ja jonka tutkija arvioi olevan alhainen uusiutumisriski
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty vitiligo, hoidettu kilpirauhastulehdus tai parantunut lapsuuden astma/atopia
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti A tai hepatiitti B tai C -infektio
• Aiempi hepatiitti (esim. alkoholin aiheuttama tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH), huumeisiin liittyvä, autoimmuuni)
• Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista
• Aiempi akuutti divertikuliitti tai nykyinen krooninen ripuli
• Aktiivinen peptinen haavasairaus, vaikka se olisi oireeton
• Aiempi lisämunuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien korvaushoitoa käyttävät henkilöt)
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Hallitsematon angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana; Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes). Hallittu eteisvärinä ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri. Lähtötilanteen korjattu QT-väli (QTc) on yli 500 millisekuntia
• Aikaisempien syöpähoitojen perustoksisuus > luokka 1
• Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai diagnostinen toimenpide (esim. viilto, neulabiopsia) yhden päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
• Mikä tahansa nykyinen tai äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, joka saattaa vaikuttaa kykyyn niellä ja/tai imeytyä tutkimuslääkettä (eli maha-suolikanavan leikkaus, imeytymishäiriö)
• Lääkkeillä hallitsematon diabetes mellitus
• Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa tai sietää tutkimusmenetelmiä ja/tai tutkimusterapiaa, tai sekaannuttaa kykyä tulkita panobinostaatin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon siedettävyyttä. hoidetuissa kohteissa
• Aiempi allergia ipilimumabin tai panobinostaatin aineosille tai tunnettu allergia muille vasta-ainehoidoille.
• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden riskin minimoimiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista
• Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP
• Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, biologiset lääkkeet, sädehoito tai hormonihoito) 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
• Aiempi hoito anti-CTLA4-vasta-aineella tai HDAC-estäjällä
• Samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai sädehoito, standardi tai tutkimus
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon