Fáze I inhibitoru histonové deacetylázy (HDAC) Panobinostat s ipilimumabem s neresekovatelným III/IV melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ≥ 18 let
• Účastníci musí být naivní s ipilimumabem s progresivním neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV, kteří buď dosud neléčili, nebo mohli být léčeni až 3 předchozími způsoby léčby melanomu (např. chemoterapie, biologická nebo cílená terapie nebo IL-2).
• Histologické nebo cytologické potvrzení melanomu stadia III nebo stadia IV
• Měřitelné onemocnění na začátku hodnocené pomocí CT a/nebo MRI
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2000/μl; Neutrofily ≥ 1500/μl; Krevní destičky ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Kreatinin Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce); asparagová transamináza (AST) ≤ 3 x ULN; alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo mozek jako jediné místo onemocnění, s následujícími výjimkami: kontrolované mozkové metastázy (bez radiografické progrese alespoň 4 týdny po ozařování a/nebo chirurgické léčbě, bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů a bez nové nebo progredující neurologické příznaky nebo symptomy); anamnéza předchozí malignity s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné malignity diagnostikované před > 2 lety, která prošla potenciálně kurativní terapií bez známek onemocnění za poslední ≥ 2 roky a která je zkoušejícím považována za nízké riziko recidivy
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s izolovaným vitiligem, léčenou tyreoiditidou nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida A nebo hepatitida B nebo C
• Anamnéza jakékoli hepatitidy (např. alkoholová nebo nealkoholová steatohepatitida (NASH), související s léky, autoimunitní)
• Důkaz aktivní infekce, která vyžaduje antibakteriální, antivirovou nebo protiplísňovou léčbu ≤ 7 dní před zahájením léčby studovaným lékem
• Akutní divertikulitida v anamnéze nebo současný chronický průjem
• Aktivní peptický vřed, i když je asymptomatický
• Anamnéza nedostatečnosti nadledvin (včetně subjektů užívajících substituční terapii)
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění zahrnující, ale bez omezení, kterékoli z následujících: Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nekontrolovaná angina pectoris během posledních 6 měsíců; Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes). Kontrolovaná fibrilace síní sama o sobě není vylučovacím kritériem.; Interval QT (QTc) korigovaný podle základní linie je delší než 500 milisekund
• Základní toxicita z předchozí protinádorové léčby > stupeň 1
• Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo diagnostický postup (např. incize, biopsie jehly) do 1 dne po podání studovaného léku
• Jakékoli aktuální nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění, které by mohlo potenciálně ovlivnit schopnost polykat a/nebo absorbovat studovaný lék (tj. gastrointestinální operace, malabsorpční syndrom)
• Diabetes mellitus nekontrolovaný léky
• Známé zneužívání drog nebo alkoholu
• Přítomnost základního zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohl nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dodržovat nebo tolerovat studijní postupy a/nebo studijní terapii, nebo zmást schopnost interpretovat snášenlivost kombinovaného podávání panobinostatu a ipilimumabu u léčených subjektů
• Alergie na složky ipilimumabu nebo panobinostatu v anamnéze nebo známá alergie na jiné protilátkové terapie.
• WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k minimalizaci rizika otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku
• Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP
• Expozice jakémukoli zkoumanému léčivu do 4 týdnů od podání studovaného léčiva.
• Jakákoli protirakovinná terapie (např. chemoterapie, biologická léčba, radioterapie nebo hormonální léčba) během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léku
• Předchozí terapie anti-CTLA4 protilátkou nebo HDAC inhibitorem
• Souběžná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapeutické režimy nebo radiační terapie, standardní nebo výzkumná
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci