Phase I de l'inhibiteur d'histone désacétylase (HDAC) panobinostat avec ipilimumab avec mélanome III/IV non résécable

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Les participants doivent être naïfs d'ipilimumab avec un mélanome progressif non résécable de stade III ou de stade IV qui n'ont jamais été traités ou qui peuvent avoir été traités avec jusqu'à 3 traitements antérieurs pour le mélanome (par exemple, chimiothérapie, thérapie biologique ou ciblée ou IL-2).
• Confirmation histologique ou cytologique d'un mélanome de stade III ou IV
• Maladie mesurable au départ telle qu'évaluée par TDM et/ou IRM
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : numération leucocytaire (GB) ≥ 2 000/μL ; Neutrophiles ≥ 1500/μL ; Plaquettes ≥ 100 x 10^3/μL ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Créatinine Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 40 ml/minute (selon la formule Cockcroft/Gault) ; transaminase aspartique (AST) ≤ 3 x LSN ; alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf ceux atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales connues ou suspectées, ou cerveau comme seul site de la maladie, avec les exceptions suivantes : métastases cérébrales contrôlées (pas de progression radiographique au moins 4 semaines après une radiothérapie et/ou un traitement chirurgical, sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines et sans signes ou symptômes neurologiques nouveaux ou évolutifs ); antécédent de malignité à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre malignité diagnostiquée il y a > 2 ans qui a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans et qui est considéré par l'investigateur comme étant à un faible risque de récidive
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo isolé, de thyroïdite traitée ou d'asthme/atopie infantile résolu
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite A active ou infection par l'hépatite B ou C
• Antécédents d'hépatite (par exemple, stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), liée à la drogue, auto-immune)
• Preuve d'une infection active nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 7 jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude
• Antécédents de diverticulite aiguë ou diarrhée chronique actuelle
• Ulcère peptique actif même s'il est asymptomatique
• Antécédents d'insuffisance surrénalienne (y compris les sujets utilisant une thérapie de remplacement)
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Angor non contrôlé au cours des 6 derniers mois ; Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes). La fibrillation auriculaire contrôlée en elle-même n'est pas un critère d'exclusion.; Intervalle QT corrigé de base (QTc) supérieur à 500 millisecondes
• Toxicités de base des traitements anticancéreux antérieurs > Grade 1
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou une procédure de diagnostic (par ex. incision, biopsie à l'aiguille) dans la journée suivant l'administration du médicament à l'étude
• Toute maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois) qui pourrait avoir un impact sur la capacité d'avaler et/ou d'absorber le médicament à l'étude (c.-à-d. chirurgie gastro-intestinale, syndrome de malabsorption)
• Diabète sucré non contrôlé par des médicaments
• Abus connu de drogue ou d'alcool
• Présence d'une condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait nuire à la capacité du sujet à se conformer ou à tolérer les procédures de l'étude et/ou la thérapie à l'étude, ou confondre la capacité à interpréter la tolérabilité de l'administration combinée de panobinostat et d'ipilimumab chez les sujets traités
• Antécédents d'allergie aux composants de l'ipilimumab ou du panobinostat, ou allergie connue à d'autres traitements par anticorps.
• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental
• Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP
• Exposition à tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques, radiothérapie ou traitement hormonal) dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA4 ou un inhibiteur d'HDAC
• Chimiothérapie concomitante, hormonothérapie, régimes d'immunothérapie ou radiothérapie, standard ou expérimental
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)