Fase I van histondeacetylase (HDAC)-remmer Panobinostat met ipilimumab met inoperabel III/IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
• Deelnemers moeten ipilimumab-naïef zijn met progressief inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, die ofwel behandelingsnaïef zijn ofwel met maximaal 3 eerdere behandelingen voor melanoom zijn behandeld (bijv. chemotherapie, biologische of gerichte therapie of IL-2).
• Histologische of cytologische bevestiging van stadium III of stadium IV melanoom
• Meetbare ziekte bij baseline zoals beoordeeld door CT en/of MRI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: aantal witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2000/μL; Neutrofielen ≥ 1500/μL; Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Creatinine Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring > 40 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule); asparaginetransaminase (AST) ≤ 3 x ULN; alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve degenen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Vrouwen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede hersenmetastasen, of hersenen als enige plaats van ziekte, met de volgende uitzonderingen: gecontroleerde hersenmetastasen (geen radiografische progressie ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling, geen steroïden gedurende ten minste 4 weken, en geen nieuwe of voortschrijdende neurologische tekenen of symptomen); voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix of andere maligniteit die > 2 jaar geleden is gediagnosticeerd, die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van ziekte gedurende de laatste ≥ 2 jaar en die volgens de onderzoeker in een goed stadium verkeert laag risico op herhaling
• Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte, met uitzondering van personen met geïsoleerde vitiligo, behandelde thyroïditis of verdwenen astma/atopie bij kinderen
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis A- of hepatitis B- of C-infectie
• Geschiedenis van hepatitis (bijv. alcohol of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), drugsgerelateerd, auto-immuunziekte)
• Bewijs van actieve infectie die antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤ 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van acute diverticulitis of huidige chronische diarree
• Actieve maagzweer, zelfs als deze asymptomatisch is
• Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie (inclusief patiënten die substitutietherapie gebruiken)
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
• Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Ongecontroleerde angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes). Gecontroleerde boezemfibrilleren is op zichzelf geen uitsluitingscriterium.; Basislijn gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval groter dan 500 milliseconden
• Baseline-toxiciteiten van eerdere antikankerbehandelingen > Graad 1
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren
• Elke grote operatie binnen 4 weken of een diagnostische ingreep (bijv. incisie, naaldbiopsie) binnen 1 dag na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale ziekte die mogelijk van invloed kan zijn op het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel te slikken en/of te absorberen (d.w.z. gastro-intestinale chirurgie, malabsorptiesyndroom)
• Diabetes mellitus die niet onder controle is met medicijnen
• Bekend drugs- of alcoholmisbruik
• Aanwezigheid van een onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor een nadelige invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures en/of onderzoekstherapie na te leven of te tolereren, of het vermogen om de verdraagbaarheid van gecombineerde toediening van panobinostat en ipilimumab te interpreteren kan verwarren bij behandelde proefpersonen
• Geschiedenis van allergie voor componenten van ipilimumab of panobinostat, of bekende allergie voor andere antilichaamtherapieën.
• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, biologische geneesmiddelen, radiotherapie of hormonale behandeling) binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande therapie met een anti-CTLA4-antilichaam of een HDAC-remmer
• Gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapieregimes of bestralingstherapie, standaard of in onderzoek
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte