Faza I inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) Panobinostat z ipilimumabem z nieoperacyjnym czerniakiem III/IV

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat
• Uczestnicy muszą być nieleczeni wcześniej ipilimumabem z postępującym, nieoperacyjnym czerniakiem stopnia III lub IV, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni maksymalnie 3 wcześniejszymi metodami leczenia czerniaka (np. chemioterapią, terapią biologiczną lub celowaną lub IL-2).
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie czerniaka stopnia III lub IV
• Mierzalna choroba na początku badania, oceniana za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrofile ≥ 1500/μl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μl; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Kreatynina Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 40 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta); transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN; transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub mózg jako jedyne miejsce choroby, z następującymi wyjątkami: kontrolowane przerzuty do mózgu (brak progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii i/lub leczeniu chirurgicznym, odstawienie sterydów przez co najmniej 4 tygodnie i brak nowe lub postępujące oznaki lub objawy neurologiczne); przebyty wcześniej nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu złośliwego rozpoznanego > 2 lata temu, który został poddany terapii potencjalnie prowadzącej do wyleczenia bez objawów choroby przez ostatnie ≥ 2 lata i który został uznany przez badacza za niskie ryzyko nawrotu
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z izolowanym bielactwem, leczonym zapaleniem tarczycy lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu A lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Historia jakiegokolwiek zapalenia wątroby (np. alkoholowe lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), związane z lekami, autoimmunologiczne)
• Dowody na aktywne zakażenie, które wymaga leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Historia ostrego zapalenia uchyłków lub obecna przewlekła biegunka
• Aktywna choroba wrzodowa, nawet bezobjawowa
• Historia niedoczynności kory nadnerczy (w tym u osób stosujących terapię zastępczą)
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de pointes). Kontrolowane migotanie przedsionków samo w sobie nie jest kryterium wykluczającym; Odstęp QT skorygowany względem wartości początkowej (QTc) dłuższy niż 500 milisekund
• Wyjściowa toksyczność z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego > Stopień 1
• Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego
• Każda większa operacja w ciągu 4 tygodni lub procedura diagnostyczna (np. nacięcie, biopsja igłowa) w ciągu 1 dnia od podania badanego leku
• Jakakolwiek obecna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) choroba przewodu pokarmowego, która może potencjalnie wpłynąć na zdolność połykania i/lub wchłaniania badanego leku (tj. operacja przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania)
• Cukrzyca niekontrolowana lekami
• Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Obecność choroby podstawowej, która w opinii badacza lub sponsora może niekorzystnie wpłynąć na zdolność uczestnika do przestrzegania lub tolerowania procedur badawczych i/lub badanej terapii lub zakłócać zdolność do interpretacji tolerancji łącznego podawania panobinostatu i ipilimumabu u leczonych osób
• Historia alergii na składniki ipilimumabu lub panobinostatu lub znana alergia na inne terapie przeciwciałami.
• WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody minimalizacji ryzyka ciąży przez cały okres badania i co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, leki biologiczne, radioterapia lub leczenie hormonalne) w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-CTLA4 lub inhibitorem HDAC
• Jednoczesna chemioterapia, terapia hormonalna, schematy immunoterapii lub radioterapia, standardowa lub eksperymentalna
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)