Inibitore di fase I dell'istone deacetilasi (HDAC) Panobinostat con ipilimumab con melanoma III/IV non resecabile

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne ≥ 18 anni
• I partecipanti devono essere naïve a ipilimumab con melanoma progressivo non resecabile di stadio III o stadio IV che sono naïve al trattamento o possono essere stati trattati con un massimo di 3 trattamenti precedenti per il melanoma (ad esempio, chemioterapia, terapia biologica o mirata o IL-2).
• Conferma istologica o citologica di melanoma in stadio III o IV
• Malattia misurabile al basale valutata mediante TC e/o risonanza magnetica
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL; Neutrofili ≥ 1500/μL; Piastrine ≥ 100 x 10^3/μL; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Creatinina Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 40 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault); aspartico transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN; alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (eccetto quelli con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali note o sospette o cervello come unica sede della malattia, con le seguenti eccezioni: metastasi cerebrali controllate (nessuna progressione radiografica almeno 4 settimane dopo la radioterapia e/o il trattamento chirurgico, assenza di steroidi per almeno 4 settimane e assenza di segni o sintomi neurologici nuovi o in progressione); storia di precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o di altro tumore maligno diagnosticato > 2 anni fa che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia negli ultimi ≥ 2 anni e che è ritenuto dallo sperimentatore essere a un basso rischio di recidiva
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, tiroidite trattata o asma/atopia infantile risolta
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva A o infezione da epatite B o C nota
• Anamnesi di qualsiasi epatite (ad es. steatoepatite alcolica o non alcolica (NASH), farmaco-correlata, autoimmune)
• Evidenza di infezione attiva che richiede una terapia antibatterica, antivirale o antimicotica ≤ 7 giorni prima dell'inizio della terapia farmacologica in studio
• Storia di diverticolite acuta o diarrea cronica in corso
• Ulcera peptica attiva anche se asintomatica
• Storia di insufficienza surrenalica (compresi i soggetti che utilizzano la terapia sostitutiva)
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti: infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; Angina incontrollata negli ultimi 6 mesi; Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). La fibrillazione atriale controllata di per sé non è un criterio di esclusione.; Intervallo QT corretto al basale (QTc) maggiore di 500 millisecondi
• Tossicità al basale da precedenti trattamenti antitumorali > Grado 1
• Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane o una procedura diagnostica (ad es. incisione, agobiopsia) entro 1 giorno dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi) che potrebbe potenzialmente influire sulla capacità di deglutire e/o assorbire il farmaco in studio (ad esempio, chirurgia gastrointestinale, sindrome da malassorbimento)
• Diabete mellito non controllato dai farmaci
• Abuso noto di droghe o alcol
• Presenza di una condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe influire negativamente sulla capacità del soggetto di rispettare o tollerare le procedure dello studio e/o la terapia dello studio, o confondere la capacità di interpretare la tollerabilità della somministrazione combinata di panobinostat e ipilimumab nei soggetti trattati
• Storia di allergia ai componenti di ipilimumab o panobinostat o allergia nota ad altre terapie anticorpali.
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Donne in gravidanza o allattamento
• Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale
• Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, radioterapia o trattamento ormonale) entro 4 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Terapia precedente con un anticorpo anti-CTLA4 o un inibitore dell'HDAC
• Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, regimi di immunoterapia o radioterapia, standard o sperimentale
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)