Fase I av histondeacetylase (HDAC) hemmer Panobinostat med Ipilimumab med uoperabelt III/IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner ≥ 18 år
• Deltakerne må være ipilimumab-naive med progressivt ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom som enten er behandlingsnaive eller kan ha blitt behandlet med opptil 3 tidligere behandlinger for melanom (f.eks. kjemoterapi, biologisk eller målrettet terapi eller IL-2).
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av stadium III eller stadium IV melanom
• Målbar sykdom ved baseline vurdert ved CT og/eller MR
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: hvitt blodantall (WBC) ≥ 2000/μL; Nøytrofiler ≥ 1500/μL; Blodplater ≥ 100 x 10^3/μL; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Kreatinin Serum kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel); asparagintransaminase (AST) ≤ 3 x ULN; alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt de med Gilbert syndrom som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt hjernemetastase, eller hjerne som eneste sykdomssted, med følgende unntak: kontrollert hjernemetastase (ingen radiografisk progresjon minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling, uten steroider i minst 4 uker, og har ingen nye eller utviklende nevrologiske tegn eller symptomer); anamnese med tidligere malignitet med unntak av karsinom in situ i livmorhalsen eller annen malignitet diagnostisert for > 2 år siden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom de siste ≥ 2 årene, og som etterforskeren vurderer å være ved en lav risiko for gjentakelse
• Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med unntak av personer med isolert vitiligo, behandlet tyreoiditt eller løst astma/atopi hos barn
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A eller hepatitt B eller C infeksjon
• Anamnese med hepatitt (f.eks. alkohol eller ikke-alkohol steatohepatitt (NASH), medikamentrelatert, autoimmun)
• Bevis på aktiv infeksjon som krever antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 7 dager før oppstart av studiemedikamentell behandling
• Anamnese med akutt divertikulitt, eller nåværende kronisk diaré
• Aktiv magesårsykdom selv om den er asymptomatisk
• Anamnese med binyrebarksvikt (inkludert personer som bruker erstatningsterapi)
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; Ukontrollert angina de siste 6 månedene; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes). Kontrollert atrieflimmer i seg selv er ikke et eksklusjonskriterium.; Baseline korrigert QT-intervall (QTc) intervall større enn 500 millisekunder
• Baseline toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger > Grad 1
• Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang
• Enhver større operasjon innen 4 uker eller en diagnostisk prosedyre (f.eks. snitt, nålebiopsi) innen 1 dag etter administrering av studiemedisin
• Enhver pågående eller nylig (innen 3 måneder) gastrointestinal sykdom som potensielt kan påvirke evnen til å svelge og/eller absorbere studiemedikamentet (dvs. gastrointestinal kirurgi, malabsorpsjonssyndrom)
• Diabetes mellitus ukontrollert av medisiner
• Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk
• Tilstedeværelse av underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å overholde eller tolerere studieprosedyrer og/eller studieterapi, eller forvirre evnen til å tolke tolerabiliteten ved kombinert administrering av panobinostat og ipilimumab hos behandlede forsøkspersoner
• Anamnese med allergi mot komponenter av ipilimumab eller panobinostat, eller kjent allergi mot andre antistoffbehandlinger.
• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å minimere risikoen for graviditet i hele studieperioden og i minst 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt
• Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
• Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
• Enhver kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologiske midler, strålebehandling eller hormonbehandling) innen 4 uker eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) etter administrering av studiemedikamenter
• Tidligere behandling med et anti-CTLA4-antistoff eller en HDAC-hemmer
• Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling, standard eller undersøkelse
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom