Phase I des Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitors Panobinostat mit Ipilimumab bei inoperablem III/IV-Melanom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt
• Die Teilnehmer müssen Ipilimumab-naiv mit progressivem, inoperablem Melanom im Stadium III oder Stadium IV sein, die entweder behandlungsnaiv sind oder möglicherweise mit bis zu 3 vorherigen Melanombehandlungen behandelt wurden (z. B. Chemotherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie oder IL-2).
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines Melanoms im Stadium III oder Stadium IV
• Messbare Erkrankung zu Studienbeginn, beurteilt durch CT und/oder MRT
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozytenzahl (WBCs) ≥ 2000/μl; Neutrophile ≥ 1500/μl; Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Kreatinin Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel); Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 3 x ULN; Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Frauen müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder das Gehirn als einziger Ort der Erkrankung, mit den folgenden Ausnahmen: kontrollierte Hirnmetastasen (keine radiologische Progression mindestens 4 Wochen nach Bestrahlung und/oder chirurgischer Behandlung, keine Steroide für mindestens 4 Wochen und keine neue oder fortschreitende neurologische Anzeichen oder Symptome); Anamnese einer früheren Malignität mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einer anderen Malignität, die vor > 2 Jahren diagnostiziert wurde und die in den letzten ≥ 2 Jahren einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Erkrankung unterzogen wurde und die vom Prüfarzt als a eingestuft wird geringes Wiederholungsrisiko
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, behandelter Thyreoiditis oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktive Hepatitis A- oder Hepatitis B- oder C-Infektion
• Anamnese jeglicher Hepatitis (z. B. alkoholbedingte oder alkoholfreie Steatohepatitis (NASH), arzneimittelbedingt, Autoimmunerkrankung)
• Nachweis einer aktiven Infektion, die eine antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikamententherapie
• Vorgeschichte einer akuten Divertikulitis oder aktueller chronischer Durchfall
• Aktive Magengeschwüre, auch wenn sie asymptomatisch sind
• Nebenniereninsuffizienz in der Anamnese (einschließlich Personen, die eine Substitutionstherapie verwenden)
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Unkontrollierte Angina in den letzten 6 Monaten; Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes). Kontrolliertes Vorhofflimmern allein ist kein Ausschlusskriterium.; Basislinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall größer als 500 Millisekunden
• Baseline-Toxizitäten aus früheren Krebsbehandlungen > Grad 1
• Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder ein diagnostisches Verfahren (z. Inzision, Nadelbiopsie) innerhalb von 1 Tag nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Jede aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankung, die möglicherweise die Fähigkeit zum Schlucken und/oder Resorbieren des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. Magen-Darm-Operation, Malabsorptionssyndrom)
• Diabetes mellitus unkontrolliert durch Medikamente
• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Vorhandensein einer zugrunde liegenden Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, Studienverfahren und/oder Studientherapie einzuhalten oder zu tolerieren, oder die Fähigkeit, die Verträglichkeit der kombinierten Verabreichung von Panobinostat und Ipilimumab zu interpretieren, beeinträchtigen könnte bei behandelten Themen
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Bestandteile von Ipilimumab oder Panobinostat oder bekannte Allergie gegen andere Antikörpertherapien.
• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Minimierung des Schwangerschaftsrisikos für den gesamten Studienzeitraum und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Jede Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Biologika, Strahlentherapie oder Hormonbehandlung) innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorherige Therapie mit einem Anti-CTLA4-Antikörper oder einem HDAC-Inhibitor
• Gleichzeitige Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapieschemata oder Strahlentherapie, Standard- oder Prüfverfahren
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind