절제 불가능한 III/IV 흑색종을 동반한 이필리무맙 병용 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 파노비노스타트의 임상 1상
2023년 1월 18일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 대상자에서 이필리무맙과 병용 투여된 HDAC 억제제 파노비노스타트(LBH 589)의 1상 연구
이 연구의 목적은 파노비노스타트라는 연구 약물이 이필리무맙이라는 다른 약물과 함께 안전하게 투여될 수 있는지 알아보는 것입니다.
연구자들은 다른 용량의 파노비노스타트와 동일한 용량의 이필리무맙을 사용하는 이 약물 조합의 부작용에 대해 더 많이 알고 싶어합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 참가자는 치료 경험이 없거나 흑색종에 대해 최대 3개의 이전 치료(예: 화학요법, 생물학적 또는 표적 요법 또는 IL-2)로 치료를 받았을 수 있는 절제 불가능한 진행성 III기 또는 IV기 흑색종을 가진 이필리무맙 무경험자여야 합니다.
- III기 또는 IV기 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 확인
- CT 및/또는 MRI로 평가한 기준선에서 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: 백혈구 수(WBC) ≥ 2000/μL; 호중구 ≥ 1500/μL; 혈소판 ≥ 100 x 10^3/μL; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 크레아티닌 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용); 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 x ULN; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x ULN; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
- 가임기 남성 및 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 임상시험 제품의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 연구 제품을 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 뇌가 유일한 질병 부위이며 다음은 예외입니다. 새로운 또는 진행 중인 신경학적 징후 또는 증상); 자궁경부의 상피내암종 또는 > 2년 전에 진단된 다른 악성종양을 제외하고 지난 2년 이상 동안 질병의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받았고 조사관이 상태에 있는 것으로 간주하는 이전 악성종양의 병력 낮은 재발 위험
- 활동성 자가면역 질환 또는 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력(단독 백반증, 치료된 갑상선염 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 대상체 제외)
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 A형 간염 또는 B형 또는 C형 간염 감염
- 모든 간염의 병력(예: 알코올 또는 비알코올 지방간염(NASH), 약물 관련, 자가 면역)
- 항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 감염의 증거가 연구 약물 요법 시작 전 ≤ 7일
- 급성 게실염 또는 현재의 만성 설사 병력
- 무증상인 경우에도 활동성 소화성 궤양 질환
- 부신 기능 부전의 병력(대체 요법을 사용하는 피험자 포함)
- 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환: 지난 6개월 이내의 심근 경색; 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증; 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력. 제어된 심방 세동 자체는 제외 기준이 아닙니다.; 500밀리초보다 큰 기준선 수정 QT 간격(QTc) 간격
- 이전 항암 치료의 기준선 독성 > 1등급
- 정맥천자 불가능 및/또는 정맥 접근 허용 불가
- 4주 이내의 모든 주요 수술 또는 진단 절차(예: 절개, 바늘 생검) 연구 약물 투여 1일 이내
- 연구 약물을 삼키고/하거나 흡수하는 능력에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 최근(3개월 이내) 위장 질환(즉, 위장관 수술, 흡수장애 증후군)
- 약물로 조절되지 않는 당뇨병
- 알려진 약물 또는 알코올 남용
- 연구 절차 및/또는 연구 요법을 준수하거나 용인하는 피험자의 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있거나 파노비노스타트 및 이필리무맙의 병용 투여의 내약성을 해석하는 능력을 혼란스럽게 할 수 있는 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 근본적인 의학적 상태의 존재 치료 대상에서
- 이필리무맙 또는 파노비노스타트 성분에 대한 알레르기 병력 또는 다른 항체 요법에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 등록 시 또는 시험 제품 투여 이전에 양성 임신 테스트를 받은 여성
- 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 가임 남성
- 연구 약물 투여 4주 이내에 임의의 조사 약물에 대한 노출.
- 연구 약물 투여의 4주 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 모든 항암 요법(예: 화학 요법, 생물학적 제제, 방사선 요법 또는 호르몬 치료)
- 항-CTLA4 항체 또는 HDAC 억제제를 사용한 선행 요법
- 동시 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법, 표준 또는 조사
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
파노비노스타트 + 이필리무맙의 용량 증량.
참가자는 체중 kg당 3mg(mg/kg)의 이필리무맙 용량과 함께 특정 용량의 파노비노스타트(5, 10, 15 또는 20mg)를 받도록 지정됩니다.
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참가자는 특정 용량의 파노비노스타트(5, 10, 15 또는 20mg)를 받도록 지정됩니다.
파노비노스타트의 용량은 참가자가 연구에 참여하는 시점과 이미 연구에 참여한 다른 참가자의 부작용에 따라 달라집니다.
다른 이름들:
체중 kg당 3mg(mg/kg)의 이필리무맙 용량.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 36개월
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절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 참가자에게 이필리무맙(IPI)과 병용 투여된 파노비노스타트(PAN)의 MTD 및 권장 2상 용량(RP2D). 목표는 MTD 결정을 위해 최대 36명의 환자를 등록하는 것이지만, MTD로 결정된 용량에서 12명의 환자가 누적되고 3개의 용량 제한 독성(DLT)이 있는 경우 조기에 성공적으로 종료될 것입니다. 약물 요법을 연구하는 모든 참가자는 안전성을 평가합니다. 안전성 평가는 부작용 보고서의 의학적 검토와 활력 징후 측정, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다. 유도 주기 1의 1일에 투약 전에 3중 12-리드 심전도(ECG)를 수집합니다. 밀리그램(mg) 단위 PAN의 MTD, IPI는 3mg/kg. |
최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 관련 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따른 종양 반응.
RECIST: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최상의 전체 반응.
면역 관련 완전 반응(irCR): irCR 기록 날짜로부터 최소 4주 동안 모든 종양 병변이 완전히 사라짐.
면역 관련 부분 반응(irPR): 직경 곱의 합(SPD) 기준선으로 측정 및 포착된 모든 지표 병변의 2개의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합.
안정적인 질병(SD): 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경(LD)의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD(진행성 질병) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
면역 관련 진행성 질병(irPD): 지표 병변에 대해 계산된 최저 SPD에 비해 모든 지표 병변 및 새로운 측정 가능한 병변(irSPD)의 SPD에서 최소 25% 증가.
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최대 36개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 6개월
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무진행 생존(PFS): 각 참가자에 대해 첫 번째 투약부터 질병 진행의 첫 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 피험자가 진행되지 않았거나 사망한 경우 PFS는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
PFS는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 계산됩니다.
진행성 질병(PD) = 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가합니다.
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최대 6개월
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전체 생존(OS)
기간: 36개월
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전체 생존 기간: 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nikhil Khushalani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 7일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 6일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 8일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-17439
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