Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) фазы I панобиностат с ипилимумабом при нерезектабельной меланоме III/IV

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет
• Участники должны быть ранее не применявшими ипилимумаб с прогрессирующей нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV, которые либо ранее не получали лечения, либо, возможно, получали до 3 предшествующих курсов лечения меланомы (например, химиотерапию, биологическую или таргетную терапию или ИЛ-2).
• Гистологическое или цитологическое подтверждение меланомы III или IV стадии.
• Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне по оценке с помощью КТ и/или МРТ
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2000/мкл; Нейтрофилы ≥ 1500/мкл; Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Креатинин Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); аспарагиновая трансаминаза (АСТ) ≤ 3 x ВГН; аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ULN; Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
• Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 12 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. У женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или головной мозг как единственное место заболевания, за следующими исключениями: контролируемые метастазы в головной мозг (нет рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения, отказ от стероидов в течение как минимум 4 недель и отсутствие новые или прогрессирующие неврологические признаки или симптомы); предшествующее злокачественное новообразование, за исключением карциномы in situ шейки матки или другого злокачественного новообразования, диагностированного > 2 лет назад, которое подвергалось потенциально излечивающей терапии без признаков заболевания в течение последних ≥ 2 лет и которое, по мнению исследователя, находится в стадии низкий риск рецидива
• Активное аутоиммунное заболевание или история известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением субъектов с изолированным витилиго, пролеченным тиреоидитом или разрешенной детской астмой/атопией
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита А или гепатита В или С
• История любого гепатита (например, алкогольный или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), связанный с наркотиками, аутоиммунный)
• Доказательства активной инфекции, требующей антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤ 7 дней до начала терапии исследуемым препаратом.
• История острого дивертикулита или текущей хронической диареи
• Активная язвенная болезнь, даже если она бессимптомна.
• Надпочечниковая недостаточность в анамнезе (включая пациентов, получающих заместительную терапию)
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего: инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Неконтролируемая стенокардия в течение последних 6 месяцев; Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия). Контролируемая фибрилляция предсердий сама по себе не является критерием исключения.; Базовый скорректированный интервал QT (QTc) интервал более 500 миллисекунд
• Базовая токсичность предшествующего противоракового лечения > 1 степени
• Невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа
• Любая серьезная операция в течение 4 недель или диагностическая процедура (например, разрез, пункционная биопсия) в течение 1 дня после введения исследуемого препарата
• Любое текущее или недавнее (в течение 3 месяцев) заболевание желудочно-кишечного тракта, которое потенциально может повлиять на способность глотать и/или всасывать исследуемый препарат (например, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, синдром мальабсорбции)
• Сахарный диабет, не контролируемый лекарствами
• Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Наличие основного заболевания, которое, по мнению исследователя или спонсора, может неблагоприятно повлиять на способность субъекта соблюдать или переносить процедуры исследования и/или исследуемую терапию, или исказить способность интерпретировать переносимость комбинированного введения панобиностата и ипилимумаба. у лечившихся субъектов
• История аллергии на компоненты ипилимумаба или панобиностата или известная аллергия на другие методы лечения антителами.
• WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод минимизации риска беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого продукта
• Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP
• Воздействие любого исследуемого препарата в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
• Любая противораковая терапия (например, химиотерапия, биопрепараты, лучевая терапия или гормональное лечение) в течение 4 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после введения исследуемого препарата
• Предшествующая терапия антителом против CTLA4 или ингибитором HDAC
• Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия, схемы иммунотерапии или лучевая терапия, стандартная или экспериментальная
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.