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肺高血圧症（PH）患者におけるバルドキソロンメチルの評価 - LARIAT

2025年5月26日 更新者：Biogen

肺高血圧症患者におけるバルドキソロンメチルの有効性と安全性に関する用量範囲研究

この研究では、肺高血圧症患者におけるバルドキソロンメチルの安全性と有効性をプラセボと比較して評価し、推奨用量範囲を決定し、6 分間の歩行距離 (6MWD) のベースラインからの変化を評価し、関連する肺高血圧症におけるバルドキソロンメチルの効果を決定します。結合組織病、間質性肺疾患、および特発性病因を伴う、16週間の研究参加後のWHOグループIIIまたはWHOグループV PHの患者のサブセットを含む。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バルドキソロンメチルの分子的および薬理学的効果は、Nrf2 の誘導と NF-κB の抑制を通じて広範に及びます。 したがって、バルドキソロンメチルは、炎症誘発性メディエーターの活性化を抑制し、内皮のNOバイオアベイラビリティを高め、代謝機能障害を改善し、血管増殖を抑制し、不適応なリモデリングを防ぐため、PHの病態生理学の複数の側面に対処する可能性があります。 さらに、既存の治療法は主に平滑筋細胞のみを標的としていますが、バルドキソロンメチルは、内皮細胞、平滑筋細胞、マクロファージなど、PH に関連する複数の細胞タイプを標的としています。

これは 2 部構成の研究です。

パート 1: 研究のパート 1 には、用量範囲設定フェーズと用量漸増フェーズが含まれます。

パート 2 (延長期間): 計画どおりに 16 週間の治療期間を完了したパート 1 のすべての患者は、バルドキソロンメチルの中長期の安全性と有効性を評価するために延長期間に直接継続する資格があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

166

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
        • Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver - Division of Pulmonary Sciences
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120
        • South Denver Cardiology Associates, P.C
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
    • Florida
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ、04102
        • Maine Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Mount Sinai, Beth Israel Medical Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester - University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • The Lindner Clinical Trial Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati - Department of Internal Medicine Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
        • Oklahoma Heart Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • El Paso、Texas、アメリカ、79912
        • BreatheAmerica El Paso, Inc.
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas - Health Science Center & Medical School at Houston
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Houston - Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01304
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究の同意時に18歳以上から75歳以下の成人男性および女性患者;
  2. BMI > 18.5 kg/m²
  3. 症候性肺高血圧症 WHO クラス II および III;

  4. 以下の基準に従って、WHO グループ I、III、または V の PH:

    1. WHOグループIのPAHと診断された場合、次のサブタイプのいずれか:

      • 特発性または遺伝性PAH;
      • 結合組織病に関連するPAH;
      • シャント修復後少なくとも 1 年間の単純な先天性全身肺シャントに関連する PAH;
      • 拒食症または薬物誘発性毒性に関連するPAH;
      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に関連する PAH;また

    2. WHO グループ III の PH の場合、一次診断は次のサブタイプのいずれかでなければなりません。

      • 結合組織病関連 ILD (CTD-ILD);
      • 特発性肺線維症 (IPF);
      • 非特異的間質性肺炎 (NSIP);また
    3. WHOグループV PHの場合、患者はサルコイドーシスと診断されなければなりません。
  5. -PHの診断を確認した1日目の前の36か月以内に右心カテーテル検査を実施し、文書化した
  6. WHOグループIの場合、静脈内（iv）プロスタサイクリン/プロスタサイクリン類似体を除いて、FDA承認の疾患特異的PAH療法を3回以下受けています。 PAH 療法は、1 日目の少なくとも 90 日前から安定した用量でなければなりません。
  7. -推定糸球体濾過率（eGFR）≥45 mL / min / 1.73として定義される適切な腎機能を持っています 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 4 変数式を使用した m2。

除外基準:

  1. 1日目から30日以内に、承認された形式とは異なる方法で、または未承認の適応症に使用された場合に、医薬品が試験または使用されることを含む他の介入臨床研究への参加;
  2. -1日目の前3か月（90日）以内の心肺リハビリテーションのための運動プログラムの開始、または研究のパート1中の計画された開始;
  3. 1日目の前60日以内にPH慢性療法を受けるのをやめた;
  4. -1日目の前30日以内に静脈内強心薬を受け取る必要があります;
  5. -制御されていない全身性高血圧症がある 座位収縮期血圧（BP）> 160 mm Hgまたは座位拡張期血圧 休息期間後のスクリーニング中の血圧> 100 mm Hg;
  6. -一定期間の休息後のスクリーニング中に収縮期血圧が90 mm Hg未満です;
  7. -安静時に4 L /分を超える速度で酸素補給を必要とし、末梢毛細血管の酸素飽和度が92％未満のWHOグループIIIまたはVの患者;

  8. -臨床的に重大な左心疾患および/または臨床的に重大な心臓病の病歴があります。これには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

    1. -先天性または後天性弁膜症は、肺高血圧症による三尖弁閉鎖不全とは別に臨床的に重要な場合;
    2. 心膜収縮;
    3. 拘束性またはうっ血性心筋症;
    4. 1日目から60日以内の心エコー図（ECHO）あたりの左心室駆出率が40％未満;
    5. -症候性冠動脈疾患の現在または以前の病歴（以前の心筋梗塞、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植手術、または狭心症の胸痛）;
  9. -治験責任医師の評価によると、1日目の前30日以内の急性代償不全心不全;
  10. -1日目前の180日以内の心房中隔切開の履歴;
  11. -未治療の閉塞性睡眠時無呼吸の病歴;
  12. -門脈圧亢進症または慢性肝疾患の病歴があり、B型肝炎および/またはC型肝炎を含む（最近の感染および/または活発なウイルス複製の証拠を伴う）軽度から重度の肝障害（Child-PughクラスA〜C）として定義されています。
  13. -血清アミノトランスフェラーゼ（ALTまたはAST）レベル>スクリーニング時の正常上限（ULN）;

  14. HIV関連PAH患者の場合、以下のいずれか：

    1. -スクリーニング前の180日以内の付随する活発な日和見感染;
    2. スクリーニング前90日以内に検出可能なウイルス負荷;
    3. クラスター指定 (CD+) スクリーニング前 90 日以内の T 細胞数 < 200 mm3;
    4. -スクリーニング前90日以内の抗レトロウイルスレジメンの変更;
    5. 吸入ペンタミジンの使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 用量範囲バルドキソロンメチル 2.5 mg/パート 2: 非盲検
参加者は、パート 1 (1 日目から 16 週目) でバルドキソロンメチル 2.5 mg を 1 日 1 回投与されました。 パート 2 を継続した参加者は、パート 2 で同じバルドキソロンメチル 2.5 mg を 1 日 1 回投与され続けました (16 週目以降)。
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
実験的：パート 1: 用量範囲バルドキソロンメチル 5 mg/パート 2: 非盲検
参加者は、パート 1 (1 日目から 16 週目) でバルドキソロンメチル 5 mg を 1 日 1 回投与されました。 パート 2 を継続した参加者は、パート 2 で同じバルドキソロンメチル 5 mg を 1 日 1 回投与され続けました (16 週目以降)
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
実験的：パート 1: 用量範囲バルドキソロンメチル 10 mg/パート 2: 非盲検
参加者は、パート 1 (1 日目から 16 週目) でバルドキソロンメチル 10 mg を 1 日 1 回投与されました。 パート 2 を継続した参加者は、パート 2 で同じバルドキソロンメチル 10 mg を 1 日 1 回投与され続けました (16 週目以降)
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
実験的：パート 1: 用量範囲バルドキソロンメチル 20 mg/パート 2: 非盲検
参加者は、パート 1 (1 日目から 16 週目) でバルドキソロンメチル 20 mg を 1 日 1 回投与されました。 パート 2 を継続した参加者は、パート 2 で同じバルドキソロンメチル 20 mg を 1 日 1 回投与され続けました (16 週目以降)
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
プラセボコンパレーター：パート 1: 用量範囲プラセボ 2.5 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 2.5 mg
参加者は、バルドキソロン メチル 2.5 mg の対応するプラセボ カプセルをパート 1 (1 日目から 16 週目) で 1 日 1 回投与されました。 パート 2 に継続した参加者は、パート 2 でバルドキソロンメチル 2.5 mg を 1 日 1 回投与されました (16 週以降)
薬：プラセボ
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
プラセボコンパレーター：パート 1: 用量範囲プラセボ 5 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 5 mg
参加者は、バルドキソロン メチル 5 mg の一致するプラセボ カプセルをパート 1 (1 日目から 16 週目) で 1 日 1 回投与されました。 パート 2 に継続した参加者は、パート 2 でバルドキソロンメチル 5 mg を 1 日 1 回投与されました (16 週目以降)。
薬：プラセボ
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
プラセボコンパレーター：パート 1: 用量範囲プラセボ 10 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 10 mg
参加者は、バルドキソロン メチル 10 mg の一致するプラセボ カプセルをパート 1 (1 日目から 16 週目) で 1 日 1 回投与されました。 パート 2 に継続した参加者は、パート 2 でバルドキソロンメチル 10 mg を 1 日 1 回投与されました (16 週目以降)
薬：プラセボ
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
プラセボコンパレーター：パート 1: 用量範囲プラセボ 20 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 20 mg
参加者は、バルドキソロン メチル 20 mg の一致するプラセボ カプセルをパート 1 (1 日目から 16 週目) で 1 日 1 回投与されました。 パート 2 に継続した参加者は、パート 2 でバルドキソロンメチル 20 mg を 1 日 1 回投与されました (16 週以降)
薬：プラセボ
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
実験的：パート 1: 用量調整: バルドキソロンメチル 10 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 10 mg
パート 1 の参加者は、1 日目からバルドキソロンメチル 5 mg を 1 日 1 回投与し始め、4 週目から 16 週目までバルドキソロンメチル 10 mg を 1 日 1 回投与するように段階的に増やしました。 パート 2 を継続した参加者は、パート 2 (16 週目以降) でも同じバルドキソロンメチル用量を 1 日 1 回投与され続けました。
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル
プラセボコンパレーター：パート 1: 用量設定: プラセボ 10 mg/パート 2: バルドキソロンメチル 10 mg
パート 1 の参加者は、1 日目から 16 週目までプラセボを 1 日 1 回投与されました。 パート 2 に進んだ参加者は、最初に 16 週目から 20 週目までバルドキソロン メチル 5 mg を 1 日 1 回投与され、20 週目以降はバルドキソロン メチル 10 mg が投与されました。
薬：プラセボ
薬：バルドキソロンメチル
他の名前：
  • RTA402カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボと比較したバルドキソロンメチルの6分間の歩行距離（6MWD）での16週目のベースラインからの変化
時間枠：16週目までのベースライン
16 週目までの 6 分間の総歩行距離 (6MWD) 平均ベースラインからの変化によって測定される、運動能力における全体的な治療効果。 6MWD が低いほど重症度が高いことを反映しているため、ベースラインからのプラスの変化は改善を示唆しています。
16週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月31日

一次修了 (実際)

2018年1月19日

研究の完了 (実際)

2018年5月16日

試験登録日

最初に提出

2014年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月13日

最初の投稿 (推定)

2014年1月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月26日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RTA 402-C-1302

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Https://www.biogentrialtransparency.com/ にあるバイオジェンの臨床試験の透明性とデータ共有ポリシーに従って

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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