Évaluation de la méthylbardoxolone chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire (HTP) - LARIAT

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans après consentement à l'étude ;
2. IMC > 18,5 kg/m²
3. Hypertension pulmonaire symptomatique Classes II et III de l'OMS ;

4. Groupe OMS I, III ou V PH selon les critères suivants :

   1. En cas de diagnostic d'HTAP du groupe I de l'OMS, l'un des sous-types suivants :

      • HAP idiopathique ou héréditaire ;
      • HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif ;
      • HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires simples et congénitaux au moins 1 an après la réparation du shunt ;
      • HAP associés à une toxicité anorexigène ou médicamenteuse ;
      • HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou

   2. Si PH du groupe III de l'OMS, le diagnostic principal doit être l'un des sous-types suivants :

      • ILD associée à une maladie du tissu conjonctif (CTD-ILD);
      • Fibrose pulmonaire idiopathique (IPF);
      • Pneumopathie interstitielle non spécifique (NSIP); ou
   3. Si le groupe OMS V PH, le patient doit être diagnostiqué avec une sarcoïdose ;
5. A subi un cathétérisme cardiaque droit diagnostique effectué et documenté dans les 36 mois précédant le jour 1 qui a confirmé un diagnostic d'HTP
6. Si le groupe I de l'OMS n'a pas reçu plus de trois (3) traitements spécifiques à la maladie contre l'HTAP approuvés par la FDA, à l'exception de la prostacycline/analogues de la prostacycline par voie intraveineuse (iv). Le traitement par HAP doit être à une dose stable pendant au moins 90 jours avant le jour 1 ;
7. A une fonction rénale adéquate définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule à 4 variables de Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ;

Critère d'exclusion:

1. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles impliquant des produits pharmaceutiques testés ou utilisés d'une manière différente de la forme approuvée ou lorsqu'ils sont utilisés pour une indication non approuvée dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
2. Initiation d'un programme d'exercices pour la réadaptation cardio-pulmonaire dans les 3 mois (90 jours) avant le jour 1 ou initiation planifiée au cours de la partie 1 de l'étude ;
3. A cessé de recevoir tout traitement chronique contre l'HTP dans les 60 jours précédant le jour 1 ;
4. Exigence de réception d'inotropes intraveineux dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
5. A une hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique (TA) en position assise > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en position assise > 100 mm Hg pendant le dépistage après une période de repos ;
6. A une TA systolique < 90 mm Hg pendant le dépistage après une période de repos ;
7. Patients du groupe III ou V de l'OMS qui, au repos, ont besoin d'oxygène supplémentaire à un débit > 4 L/min et ont des niveaux de saturation capillaire périphérique en oxygène < 92 % ;

8. A des antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   1. Maladie valvulaire congénitale ou acquise si cliniquement significative en dehors de l'insuffisance valvulaire tricuspide due à l'hypertension pulmonaire ;
   2. Constriction péricardique ;
   3. Cardiomyopathie restrictive ou congestive ;
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par échocardiogramme (ECHO) dans les 60 jours suivant le jour 1 ;
   5. Tout antécédent actuel ou antérieur de maladie coronarienne symptomatique (infarctus du myocarde antérieur, intervention coronarienne percutanée, chirurgie de pontage aortocoronarien ou douleur thoracique angineuse);
9. Insuffisance cardiaque en décompensation aiguë dans les 30 jours précédant le jour 1, selon l'évaluation de l'investigateur ;
10. Antécédents de septostomie auriculaire dans les 180 jours précédant le jour 1 ;
11. Antécédents d'apnée obstructive du sommeil non traitée ;
12. A des antécédents d'hypertension portale ou de maladie hépatique chronique, y compris l'hépatite B et/ou l'hépatite C (avec des signes d'infection récente et/ou de réplication virale active) définie comme une insuffisance hépatique légère à sévère (Child-Pugh Classe A-C) ;
13. Taux sériques d'aminotransférase (ALT ou AST) > la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage ;

14. Pour les patients atteints d'HTAP associée au VIH, l'un des éléments suivants :

    1. Infections opportunistes actives concomitantes dans les 180 jours précédant le dépistage ;
    2. Charge virale détectable dans les 90 jours précédant le dépistage ;
    3. Désignation du cluster (CD+) Nombre de lymphocytes T < 200 mm3 dans les 90 jours précédant le dépistage ;
    4. Modifications du régime antirétroviral dans les 90 jours précédant le dépistage ;
    5. Utilisation de pentamidine inhalée