Оценка бардоксолона метила у пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) - LARIAT

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥ 18 до ≤ 75 лет при согласии на участие в исследовании;
2. ИМТ > 18,5 кг/м²
3. Симптоматическая легочная гипертензия II и III класса ВОЗ;

4. Группа ВОЗ I, III или V ЛГ в соответствии со следующими критериями:

   1. Если диагностирована ЛАГ I группы ВОЗ, то один из следующих подтипов:

      • Идиопатическая или наследственная ЛАГ;
      • ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани;
      • ЛАГ, связанная с простыми врожденными системно-легочными шунтами по крайней мере через 1 год после восстановления шунта;
      • ЛАГ, связанная с анорексией или лекарственной токсичностью;
      • ЛАГ, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); или

   2. Если ЛГ III группы ВОЗ, то первичный диагноз должен быть одним из следующих подтипов:

      • ИЗЛ, ассоциированное с заболеванием соединительной ткани (CTD-ILD);
      • Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ);
      • Неспецифическая интерстициальная пневмония (НСИП); или
   3. Если ЛГ группы V ВОЗ, то у пациента должен быть диагностирован саркоидоз;
5. Выполнена и задокументирована диагностическая катетеризация правых отделов сердца в течение 36 месяцев до 1-го дня, что подтвердило диагноз ЛГ.
6. Если Группа ВОЗ I, получает не более трех (3) одобренных FDA препаратов против специфической ЛАГ, за исключением внутривенного (в/в) введения простациклина/аналогов простациклина. Терапия ЛАГ должна проводиться в стабильной дозе в течение как минимум 90 дней до 1-го дня;
7. Имеет адекватную функцию почек, определяемую как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73. m2 с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с 4 переменными;

Критерий исключения:

1. Участие в других интервенционных клинических исследованиях с участием фармацевтических продуктов, которые тестируются или используются способом, отличным от утвержденной формы, или при использовании по неутвержденному показанию в течение 30 дней до 1-го дня;
2. Начало программы упражнений для сердечно-легочной реабилитации в течение 3 месяцев (90 дней) до 1-го дня или запланированное начало во время 1-й части исследования;
3. Прекратил получать какую-либо хроническую терапию ЛГ в течение 60 дней до 1-го дня;
4. Требование о получении внутривенных инотропных препаратов в течение 30 дней до 1-го дня;
5. Имеет неконтролируемую системную гипертензию, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление сидя (АД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление сидя > 100 мм рт. ст. во время скрининга после периода отдыха;
6. Имеет систолическое АД < 90 мм рт. ст. во время скрининга после периода отдыха;
7. Пациенты группы III или V ВОЗ, которым в покое требуется дополнительный кислород со скоростью >4 л/мин и уровень насыщения кислородом периферических капилляров <92%;

8. Имеет в анамнезе клинически значимое заболевание левых отделов сердца и/или клинически значимое заболевание сердца, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Врожденный или приобретенный клапанный порок, если он клинически значим, кроме недостаточности трехстворчатого клапана из-за легочной гипертензии;
   2. сужение перикарда;
   3. Рестриктивная или застойная кардиомиопатия;
   4. Фракция выброса левого желудочка <40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) в течение 60 дней после 1-го дня;
   5. Любая текущая или предшествующая история симптоматической коронарной болезни (перенесенный инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или ангинальная боль в груди);
9. Острая декомпенсация сердечной недостаточности в течение 30 дней до 1-го дня, по оценке исследователя;
10. Предсердная септостомия в анамнезе в течение 180 дней до 1-го дня;
11. Обструктивное апноэ сна в анамнезе, которое не лечили;
12. Имеет в анамнезе портальную гипертензию или хроническое заболевание печени, включая гепатит В и/или гепатит С (с признаками недавней инфекции и/или активной репликации вируса), определяемые как печеночная недостаточность от легкой до тяжелой степени (класс А-С по Чайлд-Пью);
13. Уровни сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) > верхней границы нормы (ВГН) при скрининге;

14. Для пациентов с ВИЧ-ассоциированной ЛАГ любое из следующего:

    1. Сопутствующие активные оппортунистические инфекции в течение 180 дней до скрининга;
    2. определяемая вирусная нагрузка в течение 90 дней до скрининга;
    3. Обозначение кластера (CD+) Количество Т-клеток < 200 мм3 в течение 90 дней до скрининга;
    4. Изменения в схеме антиретровирусной терапии в течение 90 дней до скрининга;
    5. Использование ингаляционного пентамидина