Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bardoksolonmetylevaluering hos pasienter med pulmonal hypertensjon (PH) - LARIAT

26. mai 2025 oppdatert av: Biogen

En studie med dosenivå av effekten og sikkerheten til bardoksolonmetyl hos pasienter med pulmonal hypertensjon

Denne studien vurderer sikkerheten og effekten av bardoksolonmetyl i forhold til placebo hos pasienter med pulmonal hypertensjon for å bestemme det anbefalte doseområdet, evaluere endringen fra baseline i 6-minutters gangavstand (6MWD) og bestemme effekten av bardoksolonmetyl ved pulmonal hypertensjon assosiert med bindevevssykdom, interstitiell lungesykdom og idiopatiske etiologier, inkludert undergrupper av pasienter med WHO Group III eller WHO Group V PH etter 16 ukers studiedeltakelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De molekylære og farmakologiske effektene av bardoksolonmetyl er brede gjennom dens induksjon av Nrf2 og undertrykkelse av NF-kB. Bardoksolonmetyl kan derfor adressere flere fasetter av patofysiologien til PH fordi det undertrykker aktivering av proinflammatoriske mediatorer, forbedrer endotelial NO-biotilgjengelighet, forbedrer metabolsk dysfunksjon, undertrykker vaskulær proliferasjon og forhindrer maladaptiv ombygging. Videre, mens eksisterende terapier primært kun retter seg mot glatte muskelceller, er bardoksolonmetyl rettet mot flere celletyper som er relevante for PH, inkludert endotelceller, glatte muskelceller og makrofager.

Dette er en todelt studie.

Del 1: Del 1 av studien vil inkludere en doserangeringsfase og en dosetitreringsfase.

Del 2 (forlengelsesperiode): Alle pasienter fra del 1 som fullfører den 16-ukers behandlingsperioden som planlagt, vil være kvalifisert til å fortsette direkte inn i forlengelsesperioden for å evaluere mellom- og langsiktig sikkerhet og effekt av bardoksolonmetyl.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver - Division of Pulmonary Sciences
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • South Denver Cardiology Associates, P.C
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Mount Sinai, Beth Israel Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester - University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Lindner Clinical Trial Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati - Department of Internal Medicine Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Oklahoma Heart Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79912
        • BreatheAmerica El Paso, Inc.
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas - Health Science Center & Medical School at Houston
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Houston - Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01304
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 til ≤ 75 år ved studiesamtykke;
  2. BMI > 18,5 kg/m²
  3. Symptomatisk pulmonal hypertensjon WHO klasse II og III;

  4. WHO gruppe I, III eller V PH i henhold til følgende kriterier:

    1. Hvis diagnostisert med WHO Group I PAH, deretter en av følgende undertyper:

      • Idiopatisk eller arvelig PAH;
      • PAH assosiert med bindevevssykdom;
      • PAH assosiert med enkle, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts minst 1 år etter shuntreparasjon;
      • PAH assosiert med anorexigen eller legemiddelindusert toksisitet;
      • PAH assosiert med humant immunsviktvirus (HIV); eller

    2. Hvis WHO gruppe III PH må primærdiagnosen være en av følgende undertyper:

      • Bindevevssykdom assosiert ILD (CTD-ILD);
      • Idiopatisk lungefibrose (IPF);
      • Ikke-spesifikk interstitiell pneumoni (NSIP); eller
    3. Hvis WHO gruppe V PH må pasienten diagnostiseres med sarkoidose;
  5. Fikk utført en diagnostisk høyre hjertekateterisering og dokumentert innen 36 måneder før dag 1 som bekreftet diagnosen PH
  6. Hvis WHO gruppe I, ikke har mottatt mer enn tre (3) FDA-godkjente sykdomsspesifikke PAH-behandlinger bortsett fra intravenøse (iv) prostacyklin/prostacyklinanaloger. PAH-behandling må være ved en stabil dose i minst 90 dager før dag 1;
  7. Har tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variabel formel;

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier som involverer farmasøytiske produkter som testes eller brukes på en annen måte enn den godkjente formen eller når den brukes til en ikke-godkjent indikasjon innen 30 dager før dag 1;
  2. Oppstart av et treningsprogram for kardio-pulmonal rehabilitering innen 3 måneder (90 dager) før dag 1 eller planlagt oppstart under del 1 av studien;
  3. Sluttet å motta kronisk PH-behandling innen 60 dager før dag 1;
  4. Krav om mottak av intravenøse inotroper innen 30 dager før dag 1;
  5. Har ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk (BP) > 160 mm Hg eller sittende diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg under screening etter en hvileperiode;
  6. Har systolisk blodtrykk < 90 mm Hg under screening etter en hvileperiode;
  7. WHO gruppe III- eller V-pasienter som i hvile trenger ekstra oksygen med en hastighet på >4 l/min og har perifere kapillære oksygenmetningsnivåer <92 %;

  8. Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    1. Medfødt eller ervervet klaffesykdom hvis klinisk signifikant bortsett fra trikuspidalklaffinsuffisiens på grunn av pulmonal hypertensjon;
    2. Perikardiell innsnevring;
    3. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % per ekkokardiogram (ECHO) innen 60 dager etter dag 1;
    5. Enhver nåværende eller tidligere historie med symptomatisk koronarsykdom (tidligere hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassoperasjon eller angina brystsmerter);
  9. Akutt dekompensert hjertesvikt innen 30 dager før dag 1, i henhold til etterforskers vurdering;
  10. Anamnese med atrial septostomi innen 180 dager før dag 1;
  11. Historie med obstruktiv søvnapné som er ubehandlet;
  12. Har en historie med portal hypertensjon eller kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B og/eller hepatitt C (med tegn på nylig infeksjon og/eller aktiv virusreplikasjon) definert som mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A-C);
  13. Serumaminotransferase (ALT eller AST) nivåer > øvre normalgrense (ULN) ved screening;

  14. For pasienter med HIV-assosiert PAH, noe av følgende:

    1. Samtidig aktive opportunistiske infeksjoner innen 180 dager før screening;
    2. Detekterbar viral belastning innen 90 dager før screening;
    3. Klyngebetegnelse (CD+) T-celletall < 200 mm3 innen 90 dager før screening;
    4. Endringer i antiretroviralt regime innen 90 dager før screening;
    5. Bruker inhalert pentamidin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Dosevarierende Bardoxolon metyl 2,5 mg/del 2: Åpen etikett
Deltakerne fikk bardoksolonmetyl 2,5 mg én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fortsatte å motta den samme bardoksolonmetyl 2,5 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Eksperimentell: Del 1: Dosevarierende Bardoksolon-metyl 5 mg/del 2: Åpen etikett
Deltakerne fikk bardoksolonmetyl 5 mg én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fortsatte å motta samme bardoksolonmetyl 5 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Eksperimentell: Del 1: Dosevarierende Bardoxolon metyl 10 mg/Del 2: Åpen etikett
Deltakerne fikk bardoksolonmetyl 10 mg én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fortsatte å motta den samme bardoksolonmetyl 10 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Eksperimentell: Del 1: Dosevarierende Bardoxolon metyl 20 mg/del 2: Åpen etikett
Deltakerne fikk bardoksolonmetyl 20 mg én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fortsatte å motta den samme bardoksolonmetyl 20 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Placebo komparator: Del 1: Placebo 2,5 mg/del 2: Bardoksolon-metyl 2,5 mg
Deltakerne mottok bardoksolonmetyl 2,5 mg matchende placebokapsler én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fikk bardoksolonmetyl 2,5 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Placebo komparator: Del 1: Placebo 5 mg/del 2: Bardoksolon metyl 5 mg
Deltakerne mottok bardoksolonmetyl 5 mg matchende placebokapsler én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fikk bardoksolonmetyl 5 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Placebo komparator: Del 1: Placebo 10 mg i doser/del 2: Bardoksolon metyl 10 mg
Deltakerne mottok bardoksolonmetyl 10 mg matchende placebokapsler én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fikk bardoksolonmetyl 10 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Placebo komparator: Del 1: Placebo 20 mg i doser/del 2: Bardoksolon metyl 20 mg
Deltakerne mottok bardoksolonmetyl 20 mg matchende placebokapsler én gang daglig i del 1 (dag 1 til uke 16). Deltakere som fortsatte til del 2 fikk bardoksolonmetyl 20 mg én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Eksperimentell: Del 1: Dosetitrering: Bardoksolon metyl 10 mg/del 2: Bardoksolon metyl 10 mg
Deltakerne i del 1 startet med bardoksolonmetyl 5 mg én gang daglig fra dag 1 og eskalerte til bardoksolonmetyl 10 mg én gang daglig fra uke 4 til uke 16. Deltakere som fortsatte til del 2 fortsatte å motta den samme bardoksolon-metyldosen én gang daglig i del 2 (uke 16 og utover)
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler
Placebo komparator: Del 1: Dosetitrering: Placebo 10 mg/Del 2: Bardoksolonmetyl 10 mg
Deltakerne i del 1 fikk placebo én gang daglig fra dag 1 til uke 16. Deltakere som fortsatte til del 2 fikk i utgangspunktet bardoksolonmetyl 5 mg én gang daglig fra uke 16 til uke 20 og bardoksolonmetyl 10 mg fra uke 20 og utover
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Bardoksolon metyl
Andre navn:
  • RTA 402 kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline gjennom uke 16 i 6-minutters gangavstand (6MWD) for bardoksolonmetyl sammenlignet med placebo
Tidsramme: Baseline til og med uke 16
Samlet behandlingseffekt i treningskapasitet, målt ved total distanse gått på 6 minutter (6MWD) gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 16. En lavere 6MWD reflekterer større alvorlighetsgrad, og en positiv endring fra baseline antyder en forbedring.
Baseline til og med uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

15. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTA 402-C-1302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere