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Evaluación de metilo de bardoxolona en pacientes con hipertensión pulmonar (HP) - LARIAT

26 de mayo de 2025 actualizado por: Biogen

Un estudio de rango de dosis de la eficacia y seguridad de la bardoxolona metilada en pacientes con hipertensión pulmonar

Este estudio evalúa la seguridad y la eficacia de la bardoxolona metil en relación con el placebo en pacientes con hipertensión pulmonar para determinar el rango de dosis recomendado, evaluar el cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) y determinar el efecto de la bardoxolona metil en la hipertensión pulmonar asociada. con enfermedad del tejido conjuntivo, enfermedad pulmonar intersticial y etiologías idiopáticas, incluidos subgrupos de pacientes con HP del Grupo III de la OMS o del Grupo V de la OMS después de 16 semanas de participación en el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los efectos moleculares y farmacológicos de la bardoxolona metil son amplios a través de la inducción de Nrf2 y la supresión de NF-κB. Por lo tanto, el metilo de bardoxolona puede abordar múltiples facetas de la fisiopatología de la HP porque suprime la activación de mediadores proinflamatorios, mejora la biodisponibilidad del NO endotelial, mejora la disfunción metabólica, suprime la proliferación vascular y previene la remodelación desadaptativa. Además, mientras que las terapias existentes se dirigen principalmente solo a las células del músculo liso, la bardoxolona metil se dirige a múltiples tipos de células relevantes para la HP, incluidas las células endoteliales, las células del músculo liso y los macrófagos.

Este es un estudio de dos partes.

Parte 1: La parte 1 del estudio incluirá una fase de ajuste de dosis y una fase de titulación de dosis.

Parte 2 (período de extensión): Todos los pacientes de la Parte 1 que completen el período de tratamiento de 16 semanas según lo planeado serán elegibles para continuar directamente con el período de extensión para evaluar la seguridad y eficacia intermedia y a largo plazo de la bardoxolona metil.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

166

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01304
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver - Division of Pulmonary Sciences
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology Associates, P.C
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Mount Sinai, Beth Israel Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester - University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Lindner Clinical Trial Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati - Department of Internal Medicine Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Oklahoma Heart Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79912
        • BreatheAmerica El Paso, Inc.
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas - Health Science Center & Medical School at Houston
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Houston - Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes adultos masculinos y femeninos de ≥ 18 a ≤ 75 años de edad previo consentimiento del estudio;
  2. IMC > 18,5 kg/m²
  3. hipertensión pulmonar sintomática clase II y III de la OMS;

  4. HP de los grupos I, III o V de la OMS de acuerdo con los siguientes criterios:

    1. Si se le diagnostica PAH del Grupo I de la OMS, entonces uno de los siguientes subtipos:

      • HAP idiopática o hereditaria;
      • HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo;
      • HAP asociada con derivaciones sistémico-pulmonares congénitas simples al menos 1 año después de la reparación de la derivación;
      • PAH asociado con anorexígeno o toxicidad inducida por fármacos;
      • HAP asociada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o

    2. Si la HP del grupo III de la OMS, el diagnóstico principal debe ser uno de los siguientes subtipos:

      • ILD asociada a enfermedad del tejido conectivo (CTD-ILD);
      • fibrosis pulmonar idiopática (FPI);
      • Neumonía intersticial no específica (NSIP); o
    3. Si la HP del grupo V de la OMS, el paciente debe ser diagnosticado con sarcoidosis;
  5. Tuvo un cateterismo cardíaco derecho de diagnóstico realizado y documentado dentro de los 36 meses anteriores al día 1 que confirmó un diagnóstico de HP
  6. Si el Grupo I de la OMS, ha estado recibiendo no más de tres (3) terapias para PAH específicas de la enfermedad aprobadas por la FDA, excepto prostaciclina/análogos de prostaciclina por vía intravenosa (iv). La terapia con PAH debe estar en una dosis estable durante al menos 90 días antes del Día 1;
  7. Tiene una función renal adecuada definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD);

Criterio de exclusión:

  1. Participación en otros estudios clínicos de intervención que involucren productos farmacéuticos que se prueban o usan de una manera diferente a la aprobada o cuando se usan para una indicación no aprobada dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
  2. Inicio de un programa de ejercicios para la rehabilitación cardiopulmonar dentro de los 3 meses (90 días) antes del Día 1 o el inicio planificado durante la Parte 1 del estudio;
  3. Dejó de recibir cualquier terapia crónica para la HP dentro de los 60 días anteriores al Día 1;
  4. Requisito para recibir inotrópicos intravenosos dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
  5. Tiene hipertensión sistémica no controlada, como lo demuestra una presión arterial sistólica (PA) sentada > 160 mm Hg o una presión arterial diastólica sentada > 100 mm Hg durante la selección después de un período de descanso;
  6. Tiene PA sistólica < 90 mm Hg durante la selección después de un período de descanso;
  7. Pacientes del Grupo III o V de la OMS que en reposo requieren oxígeno suplementario a una tasa de >4 L/min y tienen niveles de saturación de oxígeno capilar periférico <92%;

  8. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo clínicamente significativa y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    1. Enfermedad valvular congénita o adquirida si es clínicamente significativa aparte de la insuficiencia valvular tricuspídea debida a hipertensión pulmonar;
    2. constricción pericárdica;
    3. Miocardiopatía restrictiva o congestiva;
    4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% por ecocardiograma (ECHO) dentro de los 60 días del Día 1;
    5. Cualquier historial actual o anterior de enfermedad coronaria sintomática (infarto de miocardio previo, intervención coronaria percutánea, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o dolor torácico anginoso);
  9. insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los 30 días anteriores al día 1, según la evaluación del investigador;
  10. Antecedentes de septostomía auricular dentro de los 180 días anteriores al Día 1;
  11. Historial de apnea obstructiva del sueño que no se trata;
  12. Tiene antecedentes de hipertensión portal o enfermedad hepática crónica, incluyendo hepatitis B y/o hepatitis C (con evidencia de infección reciente y/o replicación activa del virus) definida como insuficiencia hepática de leve a grave (Child-Pugh Clase A-C);
  13. Niveles de aminotransferasa sérica (ALT o AST) > el límite superior de lo normal (LSN) en la selección;

  14. Para pacientes con PAH asociada al VIH, cualquiera de los siguientes:

    1. Infecciones oportunistas activas concomitantes dentro de los 180 días anteriores a la Selección;
    2. Carga viral detectable dentro de los 90 días anteriores a la Selección;
    3. Designación de grupo (CD+) Recuento de células T < 200 mm3 dentro de los 90 días anteriores a la selección;
    4. Cambios en el régimen antirretroviral dentro de los 90 días anteriores a la Selección;
    5. Uso de pentamidina inhalada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Medición de dosis de bardoxolona metil 2,5 mg/Parte 2: Etiqueta abierta
Los participantes recibieron bardoxolona metil 2,5 mg una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 continuaron recibiendo la misma bardoxolona metil 2,5 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Experimental: Parte 1: Rango de dosis de metilo de bardoxolona 5 mg/Parte 2: Etiqueta abierta
Los participantes recibieron bardoxolona metil 5 mg una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 continuaron recibiendo la misma bardoxolona metil 5 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Experimental: Parte 1: Rango de dosis de metilo de bardoxolona 10 mg/Parte 2: Etiqueta abierta
Los participantes recibieron bardoxolona metil 10 mg una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 continuaron recibiendo la misma bardoxolona metil 10 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Experimental: Parte 1: Rango de dosis de metilo de bardoxolona 20 mg/Parte 2: Etiqueta abierta
Los participantes recibieron bardoxolona metil 20 mg una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 continuaron recibiendo la misma bardoxolona metil 20 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo de rango de dosis 2,5 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 2,5 mg
Los participantes recibieron bardoxolona metil 2,5 mg cápsulas de placebo equivalentes una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 recibieron 2,5 mg de bardoxolona metilo una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Placebo
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo de rango de dosis 5 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 5 mg
Los participantes recibieron cápsulas de placebo de 5 mg de bardoxolona metilo una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 recibieron 5 mg de bardoxolona metilo una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Placebo
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo de rango de dosis 10 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 10 mg
Los participantes recibieron bardoxolona metil 10 mg cápsulas de placebo equivalentes una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 recibieron bardoxolona metil 10 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Placebo
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo de rango de dosis 20 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 20 mg
Los participantes recibieron bardoxolona metil 20 mg cápsulas de placebo equivalentes una vez al día en la Parte 1 (Día 1 a Semana 16). Los participantes que continuaron con la Parte 2 recibieron bardoxolona metil 20 mg una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Placebo
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Experimental: Parte 1: Titulación de dosis: Bardoxolona metilo 10 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 10 mg
Los participantes en la Parte 1 comenzaron con bardoxolona metil 5 mg una vez al día desde el Día 1 y escalaron a bardoxolona metil 10 mg una vez al día desde la Semana 4 hasta la Semana 16. Los participantes que continuaron con la Parte 2 continuaron recibiendo la misma dosis de metilo de bardoxolona una vez al día en la Parte 2 (semana 16 en adelante)
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402
Comparador de placebos: Parte 1: Titulación de dosis: Placebo 10 mg/Parte 2: Bardoxolona metilo 10 mg
Los participantes en la Parte 1 recibieron Placebo una vez al día desde el Día 1 hasta la Semana 16. Los participantes que continuaron con la Parte 2 recibieron inicialmente bardoxolona metil 5 mg una vez al día desde la semana 16 hasta la semana 20 y bardoxolona metil 10 mg desde la semana 20 en adelante
Droga: Placebo
Droga: Metil bardoxolona
Otros nombres:
  • Cápsulas RTA 402

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) para la bardoxolona metil en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
Efecto general del tratamiento en la capacidad de ejercicio, medido por el cambio medio de la distancia total caminada en 6 minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 16. Un 6MWD más bajo refleja una mayor gravedad, por lo que un cambio positivo desde el inicio sugiere una mejora.
Línea de base hasta la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Biogen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

19 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

16 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTA 402-C-1302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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