Bardoxolon-methyl-evaluering hos patienter med pulmonal hypertension (PH) - LARIAT

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 til ≤ 75 år efter samtykke fra undersøgelsen;
2. BMI > 18,5 kg/m²
3. Symptomatisk pulmonal hypertension WHO klasse II og III;

4. WHO gruppe I, III eller V PH i henhold til følgende kriterier:

   1. Hvis diagnosticeret med WHO Group I PAH, så en af ​​følgende undertyper:

      • Idiopatisk eller arvelig PAH;
      • PAH forbundet med bindevævssygdom;
      • PAH forbundet med simple, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts mindst 1 år efter shuntreparation;
      • PAH forbundet med anorexigen eller lægemiddel-induceret toksicitet;
      • PAH forbundet med humant immundefektvirus (HIV); eller

   2. Hvis WHO Group III PH, skal den primære diagnose være en af ​​følgende undertyper:

      • Bindevævssygdom associeret ILD (CTD-ILD);
      • Idiopatisk lungefibrose (IPF);
      • Ikke-specifik interstitiel pneumoni (NSIP); eller
   3. Hvis WHO Gruppe V PH skal patienten diagnosticeres med sarkoidose;
5. Fik udført en diagnostisk højre hjertekateterisation og dokumenteret inden for 36 måneder før dag 1, der bekræftede en diagnose af PH
6. Hvis WHO Gruppe I, ikke har modtaget mere end tre (3) FDA-godkendte sygdomsspecifikke PAH-behandlinger undtagen intravenøse (iv) prostacyclin/prostacyclinanaloger. PAH-behandling skal være ved en stabil dosis i mindst 90 dage før dag 1;
7. Har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) 4-variable formel;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser, der involverer farmaceutiske produkter, der testes eller anvendes på en anden måde end den godkendte form, eller når de anvendes til en ikke-godkendt indikation inden for 30 dage før dag 1;
2. Påbegyndelse af et træningsprogram for kardio-pulmonal genoptræning inden for 3 måneder (90 dage) før dag 1 eller planlagt påbegyndelse under del 1 af undersøgelsen;
3. Ophørte med at modtage enhver PH-kronisk behandling inden for 60 dage før dag 1;
4. Krav om modtagelse af intravenøse inotroper inden for 30 dage før dag 1;
5. Har ukontrolleret systemisk hypertension som vist ved siddende systolisk blodtryk (BP) > 160 mm Hg eller siddende diastolisk blodtryk > 100 mm Hg under screening efter en hvileperiode;
6. Har systolisk BP < 90 mm Hg under screening efter en hvileperiode;
7. WHO Gruppe III eller V patienter, som i hvile kræver supplerende ilt med en hastighed på >4 l/min og har perifere kapillære iltmætningsniveauer <92 %;

8. Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   1. Medfødt eller erhvervet klapsygdom, hvis klinisk signifikant bortset fra trikuspidalklapinsufficiens på grund af pulmonal hypertension;
   2. Perikardiekonstriktion;
   3. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % pr. ekkokardiogram (ECHO) inden for 60 dage efter dag 1;
   5. Enhver nuværende eller tidligere historie med symptomatisk koronarsygdom (tidligere myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention, koronar bypassoperation eller angina brystsmerter);
9. Akut dekompenseret hjertesvigt inden for 30 dage før dag 1 i henhold til Investigators vurdering;
10. Anamnese med atriel septostomi inden for 180 dage før dag 1;
11. Anamnese med obstruktiv søvnapnø, der er ubehandlet;
12. Har en historie med portal hypertension eller kronisk leversygdom, inklusive hepatitis B og/eller hepatitis C (med tegn på nylig infektion og/eller aktiv virusreplikation) defineret som mild til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A-C);
13. Serumaminotransferase (ALT eller AST) niveauer > den øvre grænse for normal (ULN) ved screening;

14. For patienter med HIV-associeret PAH, et af følgende:

    1. Samtidig aktive opportunistiske infektioner inden for 180 dage før screening;
    2. Påviselig viral belastning inden for 90 dage før screening;
    3. Klyngebetegnelse (CD+) T-celleantal < 200 mm3 inden for 90 dage før screening;
    4. Ændringer i antiretroviralt regime inden for 90 dage før screening;
    5. Brug af inhaleret pentamidin