Bardoksolonimetyylin arviointi potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti (PH) - LARIAT

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset mies- ja naispotilaat ≥ 18 - ≤ 75-vuotiaat tutkimuksen suostumuksella;
2. BMI > 18,5 kg/m²
3. Oireellinen pulmonaalinen hypertensio WHO:n luokka II ja III;

4. WHO:n ryhmä I, III tai V PH seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Jos sinulla on diagnosoitu WHO:n ryhmän I PAH, jokin seuraavista alatyypeistä:

      • Idiopaattinen tai perinnöllinen PAH;
      • sidekudossairauteen liittyvä PAH;
      • PAH, joka liittyy yksinkertaisiin, synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin suuntautuviin šunteihin vähintään 1 vuoden kuluttua šuntin korjaamisesta;
      • PAH liittyy anoreksigeeniin tai lääkkeen aiheuttamaan toksisuuteen;
      • ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvä PAH; tai

   2. Jos WHO:n ryhmän III PH, ensisijaisen diagnoosin on oltava jokin seuraavista alatyypeistä:

      • Sidekudostautiin liittyvä ILD (CTD-ILD);
      • idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF);
      • Epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume (NSIP); tai
   3. Jos WHO:n ryhmän V PH, potilaalla on diagnosoitava sarkoidoosi;
5. Sinulle tehtiin diagnostinen oikean sydämen katetrointi ja dokumentoitu 36 kuukauden sisällä ennen päivää 1, joka vahvisti PH-diagnoosin
6. Jos WHO:n ryhmä I, on saanut enintään kolme (3) FDA:n hyväksymää tautikohtaista PAH-hoitoa lukuun ottamatta suonensisäisiä (iv) prostasykliinin/prostasykliinin analogeja. PAH-hoidon tulee olla vakaata vähintään 90 päivää ennen päivää 1;
7. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion modifikaatiota (MDRD) 4-muuttujakaavaa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, joissa lääkkeitä testataan tai käytetään eri tavalla kuin hyväksytyssä muodossa tai kun niitä käytetään ei-hyväksyttyyn käyttöaiheeseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1;
2. Harjoitusohjelman aloittaminen kardiopulmonaalista kuntoutusta varten 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen päivää 1 tai suunniteltu aloitus tutkimuksen osan 1 aikana;
3. lopetti minkään kroonisen PH-hoidon saamisen 60 päivän sisällä ennen päivää 1;
4. Vaatimus suonensisäisten inotrooppien vastaanottamisesta 30 päivän sisällä ennen päivää 1;
5. Hänellä on hallitsematon systeeminen hypertensio, josta on osoituksena istuvan systolinen verenpaine (BP) > 160 mm Hg tai istuva diastolinen verenpaine > 100 mm Hg seulonnan aikana lepoajan jälkeen;
6. Onko systolinen verenpaine < 90 mm Hg seulonnan aikana lepoajan jälkeen;
7. WHO:n ryhmän III tai V potilaat, jotka levossa tarvitsevat lisähappea nopeudella >4 l/min ja joiden perifeeristen hiussuonien happisaturaatiotaso on alle 92 %;

8. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä vasemman puolen sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

   1. Synnynnäinen tai hankittu läppäsairaus, jos se on kliinisesti merkittävä, lukuun ottamatta keuhkoverenpaineesta johtuvaa kolmioläppävajaa;
   2. Perikardiaalinen supistuminen;
   3. Restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % kaikukardiogrammia (ECHO) kohti 60 päivän sisällä päivästä 1;
   5. Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi oireinen sepelvaltimotauti (aiempi sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimon interventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai anginaalinen rintakipu);
9. Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta 30 päivän sisällä ennen päivää 1, tutkijan arvion mukaan;
10. Eteisen septostomia historia 180 päivän sisällä ennen päivää 1;
11. Aiemmin hoitamaton obstruktiivinen uniapnea;
12. Hänellä on ollut portaaliverenpainetauti tai krooninen maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B ja/tai hepatiitti C (jossa on viitteitä viimeaikaisesta infektiosta ja/tai aktiivisesta viruksen replikaatiosta), joka määritellään lievästä vaikeaksi maksan vajaatoiminnaksi (Child-Pugh-luokka A-C);
13. Seerumin aminotransferaasiarvot (ALT tai AST) > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa;

14. Potilaille, joilla on HIV:hen liittyvä PAH, jokin seuraavista:

    1. Samanaikaiset aktiiviset opportunistiset infektiot 180 päivän sisällä ennen seulontaa;
    2. Havaittavissa oleva viruskuorma 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
    3. Klusterin nimitys (CD+) T-solujen määrä < 200 mm3 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
    4. Muutokset antiretroviraaliseen hoitoon 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
    5. Inhaloitavan pentamidiinin käyttö