Ocena bardoksolon metylowy u pacjentów z nadciśnieniem płucnym (PH) - LARIAT

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 18 do ≤ 75 lat po wyrażeniu zgody na udział w badaniu;
2. BMI > 18,5 kg/m²
3. Objawowe nadciśnienie płucne klasy II i III wg WHO;

4. WHO Grupa I, III lub V PH według następujących kryteriów:

   1. W przypadku zdiagnozowania PAH grupy I WHO, to jeden z następujących podtypów:

      • Idiopatyczne lub dziedziczne PAH;
      • PAH związane z chorobą tkanki łącznej;
      • PAH związane z prostymi, wrodzonymi przeciekami systemowo-płucnymi co najmniej 1 rok po naprawie przecieku;
      • WWA związane z anoreksją lub toksycznością polekową;
      • WWA związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Lub

   2. Jeśli PH grupy III wg WHO to pierwotna diagnoza musi należeć do jednego z następujących podtypów:

      • ILD związana z chorobą tkanki łącznej (CTD-ILD);
      • idiopatyczne włóknienie płuc (IPF);
      • Niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc (NSIP); Lub
   3. Jeśli WHO Grupa V PH to u pacjenta należy zdiagnozować sarkoidozę;
5. Wykonano i udokumentowano diagnostyczne cewnikowanie prawego serca w ciągu 36 miesięcy przed 1. dniem, które potwierdziło rozpoznanie PH
6. Jeśli grupa I wg WHO otrzymywała nie więcej niż trzy (3) zatwierdzone przez FDA terapie PAH specyficzne dla danej choroby, z wyjątkiem dożylnych (iv) analogów prostacykliny/prostacykliny. Terapia PAH musi być prowadzona w stabilnej dawce przez co najmniej 90 dni przed 1. dniem;
7. Ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 przy użyciu 4-zmiennego wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD);

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, w których produkty farmaceutyczne są testowane lub stosowane w sposób inny niż zatwierdzona postać lub gdy są stosowane w niezatwierdzonym wskazaniu w ciągu 30 dni przed 1. dniem;
2. Rozpoczęcie programu ćwiczeń w celu rehabilitacji krążeniowo-oddechowej w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed Dniem 1 lub planowane rozpoczęcie podczas Części 1 badania;
3. Przestał otrzymywać jakąkolwiek terapię przewlekłą PH w ciągu 60 dni przed Dniem 1;
4. Wymóg otrzymania dożylnych leków inotropowych w ciągu 30 dni przed 1. dniem;
5. Ma niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg podczas badania przesiewowego po okresie odpoczynku;
6. Ma ciśnienie skurczowe < 90 mm Hg podczas badania przesiewowego po okresie odpoczynku;
7. Pacjenci z grupy III lub V wg WHO, którzy w stanie spoczynku wymagają dodatkowego podawania tlenu z szybkością >4 l/min i mają poziom wysycenia tlenem obwodowych naczyń włosowatych <92%;

8. W wywiadzie wystąpiła klinicznie istotna choroba lewej komory serca i/lub klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. Wrodzona lub nabyta wada zastawkowa, jeśli jest istotna klinicznie, oprócz niedomykalności zastawki trójdzielnej spowodowanej nadciśnieniem płucnym;
   2. Zwężenie osierdzia;
   3. Kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% na echokardiogram (ECHO) w ciągu 60 dni od dnia 1.;
   5. Jakakolwiek obecna lub wcześniejsza objawowa choroba wieńcowa (przebyty zawał mięśnia sercowego, przezskórna interwencja wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub dusznica bolesna w klatce piersiowej);
9. Ostra niewyrównana niewydolność serca w ciągu 30 dni przed Dniem 1, zgodnie z oceną badacza;
10. Historia septostomii przedsionkowej w ciągu 180 dni przed 1. dniem;
11. Historia obturacyjnego bezdechu sennego, który nie jest leczony;
12. u pacjenta występowało w wywiadzie nadciśnienie wrotne lub przewlekła choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C (z objawami niedawnej infekcji i/lub aktywnej replikacji wirusa), zdefiniowane jako łagodne lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa A-C wg skali Childa-Pugha);
13. Poziomy aminotransferazy w surowicy (ALT lub AST) > górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego;

14. W przypadku pacjentów z PAH związanym z HIV:

    1. Współistniejące aktywne infekcje oportunistyczne w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym;
    2. Wykrywalne miano wirusa w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
    3. Oznaczenie klastra (CD+) Liczba limfocytów T < 200 mm3 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
    4. Zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
    5. Stosowanie wziewnej pentamidyny