Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bardoxolonmethylu u pacientů s plicní hypertenzí (PH) - LARIAT

26. května 2025 aktualizováno: Biogen

Studie dávkového rozmezí účinnosti a bezpečnosti bardoxolon-methylu u pacientů s plicní hypertenzí

Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost bardoxolon-methylu ve srovnání s placebem u pacientů s plicní hypertenzí, aby se určilo rozmezí doporučených dávek, vyhodnotila se změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) a určil se účinek bardoxolon-methylu u plicní hypertenze s onemocněním pojivové tkáně, intersticiálním onemocněním plic a idiopatickou etiologií, včetně podskupin pacientů s PH skupiny III nebo skupiny V podle WHO po 16 týdnech účasti ve studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Molekulární a farmakologické účinky bardoxolon-methylu jsou široké díky jeho indukci Nrf2 a supresi NF-KB. Bardoxolon methyl se proto může zabývat mnoha aspekty patofyziologie PH, protože potlačuje aktivaci prozánětlivých mediátorů, zvyšuje biologickou dostupnost endoteliálního NO, zlepšuje metabolickou dysfunkci, potlačuje vaskulární proliferaci a zabraňuje maladaptivní remodelaci. Kromě toho, zatímco stávající terapie se primárně zaměřují pouze na buňky hladkého svalstva, bardoxolon-methyl se zaměřuje na různé typy buněk relevantních pro PH, včetně endoteliálních buněk, buněk hladkého svalstva a makrofágů.

Jedná se o dvoudílnou studii.

Část 1: Část 1 studie bude zahrnovat fázi stanovení rozsahu dávky a fázi titrace dávky.

Část 2 (období prodloužení): Všichni pacienti z části 1, kteří dokončí 16týdenní léčebné období podle plánu, budou způsobilí pokračovat přímo v období prodloužení k vyhodnocení střednědobé a dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti bardoxolon-methylu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

166

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Dresden, Německo, 01304
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Healthcare System of Greater Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver - Division of Pulmonary Sciences
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • South Denver Cardiology Associates, P.C
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center - Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Mount Sinai, Beth Israel Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester - University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Lindner Clinical Trial Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati - Department of Internal Medicine Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120
        • Oklahoma Heart Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79912
        • BreatheAmerica El Paso, Inc.
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas - Health Science Center & Medical School at Houston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Houston - Division of Rheumatology and Clinical Immunogenetics
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let se souhlasem studie;
  2. BMI > 18,5 kg/m²
  3. Symptomatická plicní hypertenze WHO třída II a III;

  4. Skupina WHO I, III nebo V PH podle následujících kritérií:

    1. Pokud je diagnostikována PAH skupiny I podle WHO, pak jeden z následujících podtypů:

      • idiopatická nebo dědičná PAH;
      • PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně;
      • PAH spojená s jednoduchými, vrozenými systémovými-plicními zkraty alespoň 1 rok po opravě zkratu;
      • PAH spojená s anorexigenem nebo toxicitou vyvolanou léky;
      • PAH spojená s virem lidské imunodeficience (HIV); nebo

    2. Pokud PH skupiny III podle WHO, pak primární diagnóza musí být jedním z následujících podtypů:

      • ILD související s onemocněním pojivové tkáně (CTD-ILD);
      • idiopatická plicní fibróza (IPF);
      • Nespecifická intersticiální pneumonie (NSIP); nebo
    3. Pokud je PH skupiny V podle WHO, pak u pacienta musí být diagnostikována sarkoidóza;
  5. Byla provedena a zdokumentována diagnostická katetrizace pravého srdce během 36 měsíců před 1. dnem, která potvrdila diagnózu PH
  6. Pokud skupina I podle WHO nedostávala více než tři (3) FDA schválené terapie PAH specifické pro onemocnění s výjimkou intravenózních (iv) analogů prostacyklinu/prostacyklinu. Léčba PAH musí být ve stabilní dávce po dobu nejméně 90 dnů před 1. dnem;
  7. Má adekvátní funkci ledvin definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 za použití 4-proměnného vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD);

Kritéria vyloučení:

  1. Účast na jiných intervenčních klinických studiích zahrnujících farmaceutické produkty, které jsou testovány nebo používány jiným způsobem, než je schválená forma, nebo jsou-li použity pro neschválenou indikaci během 30 dnů před 1. dnem;
  2. Zahájení cvičebního programu pro kardiopulmonální rehabilitaci během 3 měsíců (90 dnů) před 1. dnem nebo plánované zahájení během 1. části studie;
  3. přestal dostávat jakoukoli chronickou terapii PH během 60 dnů před 1. dnem;
  4. Požadavek na příjem intravenózních inotropů během 30 dnů před 1. dnem;
  5. Má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak (BP) vsedě > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vsedě > 100 mm Hg během screeningu po období klidu;
  6. Má systolický TK < 90 mm Hg během screeningu po období klidu;
  7. Pacienti skupiny III nebo V podle WHO, kteří v klidu vyžadují doplňkový kyslík rychlostí > 4 l/min a mají periferní kapilární saturaci kyslíkem < 92 %;

  8. Má v anamnéze klinicky významné levostranné srdeční onemocnění a/nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    1. Vrozené nebo získané chlopenní onemocnění, pokud je klinicky významné, kromě trikuspidální chlopňové nedostatečnosti způsobené plicní hypertenzí;
    2. Perikardiální konstrikce;
    3. restriktivní nebo městnavá kardiomyopatie;
    4. Ejekční frakce levé komory < 40 % na echokardiogram (ECHO) během 60 dnů od 1. dne;
    5. Jakákoli současná nebo předchozí anamnéza symptomatického koronárního onemocnění (předchozí infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny nebo anginózní bolest na hrudi);
  9. Akutně dekompenzované srdeční selhání během 30 dnů před 1. dnem, podle hodnocení zkoušejícího;
  10. Anamnéza síňové septostomie během 180 dnů před 1. dnem;
  11. Anamnéza obstrukční spánkové apnoe, která není léčena;
  12. Má v anamnéze portální hypertenzi nebo chronické onemocnění jater, včetně hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (s důkazy nedávné infekce a/nebo aktivní replikace viru) definované jako mírné až těžké poškození jater (Child-Pugh třída A-C);
  13. Hladiny sérových aminotransferáz (ALT nebo AST) > horní hranice normálu (ULN) při screeningu;

  14. U pacientů s PAH související s HIV, některý z následujících:

    1. Souběžné aktivní oportunní infekce během 180 dnů před screeningem;
    2. detekovatelná virová nálož během 90 dnů před screeningem;
    3. Označení klastru (CD+) počet T-buněk < 200 mm3 během 90 dnů před screeningem;
    4. Změny v antiretrovirovém režimu během 90 dnů před screeningem;
    5. Použití inhalačního pentamidinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Rozsah dávek Bardoxolon methyl 2,5 mg / Část 2: Otevřená
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 2,5 mg jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, nadále dostávali stejný bardoxolonmethyl 2,5 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Experimentální: Část 1: Dávkování bardoxolon-methyl 5 mg/část 2: Otevřená
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 5 mg jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, nadále dostávali stejný bardoxolon methyl 5 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Experimentální: Část 1: Dávkování Bardoxolon methyl 10 mg / Část 2: Otevřená
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 10 mg jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, nadále dostávali stejný bardoxolonmethyl 10 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Experimentální: Část 1: Dávkování bardoxolon methyl 20 mg/část 2: Otevřená
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 20 mg jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, nadále dostávali stejný bardoxolon methyl 20 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Komparátor placeba: Část 1: Placebo v rozmezí dávek 2,5 mg/část 2: Bardoxolon methyl 2,5 mg
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 2,5 mg odpovídající tobolky placeba jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, dostávali bardoxolon methyl 2,5 mg jednou denně v části 2 (16. týden a dále)
Lék: Placebo
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Komparátor placeba: Část 1: Placebo v rozmezí dávek 5 mg/část 2: Bardoxolon methyl 5 mg
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 5 mg odpovídající tobolky placeba jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, dostávali bardoxolon methyl 5 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Placebo
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Komparátor placeba: Část 1: Placebo v rozmezí dávek 10 mg/část 2: Bardoxolon methyl 10 mg
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 10 mg odpovídající tobolky placeba jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, dostávali bardoxolon methyl 10 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Placebo
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Komparátor placeba: Část 1: Placebo v rozmezí dávek 20 mg/část 2: Bardoxolon methyl 20 mg
Účastníci dostávali bardoxolon methyl 20 mg odpovídající tobolky placeba jednou denně v části 1 (den 1 až týden 16). Účastníci, kteří pokračovali do části 2, dostávali bardoxolon methyl 20 mg jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Placebo
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Experimentální: Část 1: Titrace dávky: Bardoxolon methyl 10 mg / Část 2: Bardoxolon methyl 10 mg
Účastníci v části 1 začali s bardoxolon-methyl 5 mg jednou denně od 1. dne a eskalovali na bardoxolon-methyl 10 mg jednou denně počínaje týdnem 4 až 16. Účastníci, kteří pokračovali do části 2, nadále dostávali stejnou dávku bardoxolonmethylu jednou denně v části 2 (týden 16 a dále)
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí
Komparátor placeba: Část 1: Titrace dávky: Placebo 10 mg/Část 2: Bardoxolon methyl 10 mg
Účastníci 1. části dostávali placebo jednou denně od 1. dne do 16. týdne. Účastníci, kteří pokračovali do části 2, zpočátku dostávali bardoxolon methyl 5 mg jednou denně od týdne 16 do týdne 20 a bardoxolon methyl 10 mg od týdne 20 dále
Lék: Placebo
Lék: Bardoxolon methyl
Ostatní jména:
  • RTA 402 kapslí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v týdnu 16 v 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) pro bardoxolon methyl ve srovnání s placebem
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
Celkový účinek léčby na cvičební kapacitu, měřeno celkovou vzdáleností ušlou za 6 minut (6MWD), průměrnou změnou od výchozí hodnoty po 16. týden. Nižší 6MWD odráží větší závažnost, takže pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení.
Výchozí stav do 16. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 402-C-1302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit