このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

デノボ肝移植レシピエントにおけるエベロリムスと関連したタクロリムス最小化に基づく免疫抑制レジメンの腎機能への影響を評価するための、多施設、無作為化、非盲検、対照、12 か月のフォローアップ研究。 (REDUCE)

2019年3月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

デノボ肝移植レシピエントにおけるエベロリムスと関連したタクロリムス最小化に基づく免疫抑制レジメンの腎機能への影響を評価するための、多施設、無作為化、非盲検、対照、12 か月のフォローアップ研究。 REDUCE スタディ。

TACレベルの最小化によるEVRアームの急性拒絶反応の予防におけるより大きな有効性を仮定すると、現在の試験の仮説は、TACの最小化（rTAC）と組み合わせたEVRの導入は、標準治療と比較して改善された腎機能を提供する可能性があるというものでした。 TAC-MMFで。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

12 か月 (52 週間) の追跡調査を行う、多施設共同、無作為化、非盲検、対照、探索的臨床試験。

研究の種類

介入

入学 (実際)

217

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28222
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38009
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba、Andalucia、スペイン、14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Valladolid、Castilla Y Leon、スペイン、47012
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、Cataluña、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、スペイン、15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、スペイン、30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Barakaldo、Pais Vasco、スペイン、48903
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

スクリーニング訪問 - 包含基準

  1. 18 歳以上で、死体提供者から最初の肝移植を受けるレシピエント。

  2. -HCCと診断された患者は、移植時にミラノの放射線学的基準を満たさなければなりません（直径5cm以下の結節1個、または直径3cm未満の結節2〜3個）-患者が待機リストに含まれる時点。

    安：やった。

  3. -研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名した患者。
  4. -医学的基準により、研究レジメンに従うことができる患者。

スクリーニング訪問 - 除外基準

  1. 固形臓器または膵島細胞の複数回の移植を受けたレシピエント。
  2. 以前に臓器または組織の移植を受けた患者。
  3. 肝腎複合移植を受けた患者。
  4. ライブ ドナーから葉または肝臓のセグメントのレシピエント。
  5. -過去3年間の臓器系の悪性腫瘍の病歴 地域のプロトコルによると（局所再発または転移の兆候に関係なく）、皮膚の非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌（類表皮癌）を除く、またはHCC .
  6. -研究で使用される薬物または同クラスの他の薬物、またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者。
  7. ABO不適合移植のレシピエント。
  8. HIV検査で陽性と判定された患者。
  9. B 型肝炎表面抗原陽性または HIV 血清反応陽性のドナーからの臓器のレシピエント。
  10. -研究者の意見では、調査薬の吸収、分布、代謝または排泄を大幅に変更する可能性のある医学的または外科的状態の患者。
  11. 出産の可能性のある女性（つまり 1年以上の無月経または外科的に不妊の閉経後でない女性) 妊娠を計画している、妊娠中および/または授乳中の、または効果的な避妊法を使用したくない女性。 ホルモン避妊薬（移植、パッチ、経口）および二重バリア法（IUD、殺精子ジェル付き男性または女性用コンドーム、横隔膜、避妊用スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重の組み合わせ）。
  12. 別の臨床試験に参加している患者。

無作為化訪問 - 包含基準

  1. -無作為化時に機能している同種移植片。 機能している同種移植片は、次のように定義されます。

    1. AST、ALT、および総ビリルビンのレベルが正常上限の 4 倍以下、および
    2. アルカリホスファターゼおよび GGT のレベルが正常上限の 5 倍以下。
  2. 糸球体濾液 ≥30 mL/分/1.73 m2 (MDRD-4 式を使用して計算)。

無作為化訪問 - 除外基準

  1. -尿サンプル（タンパク質/クレアチニン比）で1.0 g / 24時間以上のタンパク尿が確認され、手術直後の原因では説明できない患者。
  2. -重度の高コレステロール血症（≥350 mg/dL; ≥9 mmol/L）または重度の高トリグリセリド血症（≥750 mg/dL; ≥8.5 mmol/L）の患者。
  3. -血小板数が50,000 / mm3以下の患者。
  4. -好中球の絶対数が1,000 / mm3以下またはWBC数が2,000 / mm3以下の患者。
  5. 経口薬を服用できない患者。
  6. -静脈内抗生物質の積極的な使用を必要とする臨床的に重大な全身感染症の患者。
  7. 集中治療室にいる患者で、人工呼吸器、透析、血管作用薬などの重要なサポート措置が必要な患者。
  8. -無作為化前の7日間に腎代替療法が必要な患者。
  9. 急性拒絶反応のエピソードがあり、抗体療法が必要な患者、またはコルチコステロイド感受性の急性拒絶反応のエピソードが2回以上ある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TACの最小化
RTAC+EVR+コルチコステロイドによる治療
薬：TACの最小化
•EVR: 無作為化後 24 時間以内に、1 日総用量 2 mg で治療を開始しました。 EVR の用量は、全血のトラフ レベル (C-0h) が 3 ～ 8 ng/mL に達した時点で調整されました。 EVR の 1 日量 (2 回投与) は、移植後 52 週まで全血のトラフ レベル (C-0h) を 3 ～ 8 ng/mL に維持するように変更されている可能性があります。 •TAC: 5 週目以降、EVR の全血中のトラフ レベル (C-0h) が 3 ～ 8 ng/mL であることが確認されたら、トラフ レベル (C-0h) に到達するために TAC の最小化を開始しました。 ) 無作為化後 4 週間 (第 8 週) までに全血中の TAC が 5 ng/mL 以下であり、これは移植後第 52 週まで維持されるべきレベルでした。 • EVR の導入と同時に MMF が廃止されました。 •コルチコステロイドを含まない治療戦略が許可されたが、地域の臨床診療に従って経口コルチコステロイドが投与された
アクティブコンパレータ：TAC + MMF + コルチコステロイド
TAC + MMF + コルチコステロイドによる治療
薬：TAC + MMF + コルチコステロイド
• TAC の投与量: 全血中の TAC のトラフ レベル (C-0h) は、移植後 52 週まで 6 ～ 10 ng/mL に維持する必要があります。 • MMF の投与量: 500-1000 mg/12 時間の投与量を 52 週まで維持しました。 •コルチコステロイド：研究中、コルチコステロイドを含まない治療戦略が許可されていましたが（例えば、HCVの病歴のある患者では）、経口コルチコステロイドが現地の臨床診療に従って投与されました。 自己免疫に起因する肝障害の場合を除いて、移植後 24 週を超えてコルチコステロイドを投与しないことがいかなる場合にも推奨されました。 各センターでは、HCV の病歴に基づいて、すべての患者がコルチコステロイドの同じ投与プロトコルに従っている必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎機能層別化による臨床的利益を示す参加者の割合
時間枠：4週目、52週目。
臨床的利益は次のように定義されます: • 30-<45 または 45-<60 mL/min/1.73 の値を持つ患者における移植後 52 週の MDRD-4 によると、eGFR の 1 または 2 範囲の改善。 4 週目に m2 または • 値が 60 mL/分/1.73 以上の患者における eGFR の安定化 m2 を 4 週目に、移植後 52 週目に維持。
4週目、52週目。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クレアチニンクリアランスの変化 - Cockcroft-Gault Formula
時間枠：スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週

腎機能は、Cockcroft-Gault 式に基づくクレアチンクリアランスによって経時的に評価されました。

推定クレアチニン クリアランス (mL/分) = [(140 - 年齢) x (体重) x (女性の場合は 0.85)] / (72 x 血清クレアチニン)。

単位: 年齢 (年);重量 (kg);血清クレアチニン (mg/dL)。 ITT 集団のクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) による eGFR の値は、ml/分/1.73 でした。 m^2。
スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週
MDRD-4式によるeGFRの変化
時間枠：スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週

腎機能は、MDRD-4 式に従って eGFR の変化によって経時的に評価されました。 MDRD-4 式 (Levey et al., 2000) は、クレアチニンの血清濃度 (従来の単位) に基づいて使用されました: eGFR (mL/分/1.73 m2) = 186 x (血清クレアチニン)-1.154 x (年齢)-0.203 x (女性の場合は 0.742) x (アフリカ系の場合は 1.210)。

単位: 血清クレアチニン (mg/dL);年齢（年）。
スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週
MELDスコアによるeGFR値(MDRD-4式)
時間枠：スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週
末期肝疾患 (MELD) スコアのモデル: ≤14、15-19、20-24、25-29、≥30。 数値が高いほど、移植の緊急性を示します。
スクリーニング訪問（移植）、移植後1、4、12、24、36および52週
尿タンパク/クレアチニン比
時間枠：スクリーニング訪問、1、4、18、24、および 52 週目
尿タンパク/クレアチニン比は、両方の治療グループでフォローアップを通じて評価されました。
スクリーニング訪問、1、4、18、24、および 52 週目
蛋白尿の発生率を持つ参加者の割合
時間枠：スクリーニング訪問、1、4、18、24、および 52 週目
タンパク尿 (≥0.5-0.9 g/日、≥1.0-2.9 g/日、および ≥3.0 g/日) の発生率は、両方の治療グループでフォローアップを通じて評価されました。 タンパク尿は、タンパク/クレアチニン比≧0.5として定義されました。
スクリーニング訪問、1、4、18、24、および 52 週目
急性拒絶反応、BPAR、治療済み BPAR の参加者の割合
時間枠：修学期間全体で約2年2ヶ月

肝生検は、急性拒絶反応が疑われるすべてのケースで実行する必要がありました。 生検の結果は、Banff 分類 (1997) に従って地元の病理学者 (患者に与えられた治療法を知らなかった) によって解釈されました。

-生検で確認された急性拒絶反応の臨床的疑いとして定義される生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）。

治療された BPAR は急性拒絶反応のエピソードであると見なされ、地元の病理学者の解釈により、Banff 分類の下で任意のグレードの急性拒絶反応に達し、抗拒絶療法が投与されたことが示されました。

同種肝移植の喪失は、患者が再び肝移植の待機リストに含まれた日、別の同種移植を受けた日、​​または患者の死亡時に発生したと見なされます。

肝臓同種移植拒絶反応が疑われるものはすべて、急性拒絶反応とみなされた
修学期間全体で約2年2ヶ月
拒否までの時間
時間枠：在学期間全体で約2年2ヶ月

移植日から急性拒絶までの時間を計算した。 拒絶の日付が収集されなかったので、急性拒絶の日付は生検の日付から取られた。

BPAR 治療までの時間は、移植日から計算されました。
在学期間全体で約2年2ヶ月
拒絶の重大度
時間枠：在学期間全体で約2年2ヶ月

急性拒絶反応の重症度と治療された BPAR は、Banff 基準に従って等級付けされました。

バンフ基準による急性拒絶の等級: 軽度、中等度、重度。
在学期間全体で約2年2ヶ月
HCV陽性およびHCV遺伝子型の参加者の割合
時間枠：約2年2ヶ月

HCV-RNA および HCV 遺伝子型のウイルス負荷は、HCV 陽性患者で評価されました。

「遺伝子型」という用語は、変化するがウイルスに関連する HCV 株を表すために使用されました。 世界中で、1 ～ 11 の番号で指定された HCV 遺伝子型の 11 の主要なグループがあり、私たちの設定で最も一般的なのはサブタイプ 1a、1b、2、および 3 であり、通常の検査方法に従って地元の研究所で特定されました。
約2年2ヶ月
P-P70S6Kの濃度
時間枠：6、8、12、18、24、36、52週、0（Cmin）、および投与後1（C1h）時間。

エベロリムスに対する個人的な反応のバイオマーカーであり、Thr389 でリン酸化された形の標的であるキナーゼ P70 S6 の活性をモニタリングします。

EVR=エベロリムス Cmin=最小濃度
6、8、12、18、24、36、52週、0（Cmin）、および投与後1（C1h）時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年12月20日

一次修了 (実際)

2016年2月10日

研究の完了 (実際)

2016年2月10日

試験登録日

最初に提出

2014年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月17日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月14日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • CRAD001HES01
  • 2013-001191-38 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する