Monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, 12 kuukauden seurantatutkimus, jolla arvioidaan immunosuppressio-ohjelman vaikutusta munuaisten toimintaan, joka perustuu takrolimuusin minimointiin yhdessä everolimuusin kanssa de Novo -maksansiirtopotilailla. (REDUCE)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, 12 kuukauden seurantatutkimus, jolla arvioidaan immunosuppressio-ohjelman vaikutusta munuaisten toimintaan, joka perustuu takrolimuusin minimointiin yhdessä everolimuusin kanssa de Novo -maksansiirtopotilailla. REDUCE -tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Espanja, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
Valladolid, Castilla Y Leon, Espanja, 47012
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Espanja, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Espanja, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Espanja, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
Barakaldo, Pais Vasco, Espanja, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Seulontakäynti - osallistumiskriteerit
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat vastaanottajat, jotka saavat ensimmäisen maksansiirron ruumiinluovuttajalta.
Potilaiden, joilla on diagnosoitu HCC, on täytettävä Milanon radiologiset kriteerit siirtohetkellä (1 kyhmy ≤5 cm halkaisijaltaan tai 2-3 kyhmyä, kaikki <3 cm halkaisijaltaan) - kun potilas otetaan jonotuslistalle.
Anh: tehty.
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, jotka lääketieteellisten kriteerien mukaan pystyvät noudattamaan tutkimusohjelmaa.
Seulontakäynti – poissulkemiskriteerit
- Vastaanottajat, joille on siirretty useita kiinteitä elimiä tai haiman saarekesoluja.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty elin- tai kudossiirto.
- Potilaat, joilla on yhdistetty maksa-munuaissiirto.
- Maksalohkojen tai -osien vastaanottajat elävältä luovuttajalta.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paikallisten protokollien mukaan (huolimatta paikallisen uusiutumisen tai metastaasin oireista), muu kuin etäpesäkkeitä muodostamaton tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä (epidermoidisyöpä) tai HCC .
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai muille luokkansa lääkkeille tai jollekin niiden apuaineille.
- ABO:n kanssa yhteensopimattomien siirteiden vastaanottajat.
- Potilaat, joiden HIV-testi on positiivinen.
- Elinten vastaanottajat luovuttajilta, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai HIV-seropositiivisen suhteen.
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka tutkijan mielestä voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla yli 1 vuoden amenorrealla tai kirurgisesti steriilejä), jotka suunnittelevat raskautta, ovat raskaana ja/tai imettävät tai jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä, esim. hormonaaliset ehkäisyvälineet (implantaatio, laastarit, suun kautta otettavat) ja kaksoisestemenetelmät (mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: kierukka, miesten tai naisten kondomit spermisidigeelillä, kalvo, ehkäisysieni, kohdunkaulan korkki).
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Satunnaiskäynti - Sisällyskriteerit
Toimiva allografti satunnaistamisen aikaan. Toimiva allografti määritellään seuraavasti:
- ASAT-, ALT- ja kokonaisbilirubiinitasot ≤ 4 kertaa normaalin yläraja, ja
- alkalisen fosfataasin ja GGT:n tasot ≤ 5 kertaa normaalin yläraja.
- Glomerulaarinen suodos ≥30 ml/min/1,73 m2 (laskettu MDRD-4-yhtälön avulla).
Satunnaiskäynti - poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joiden proteinuria on ≥ 1,0 g/24 h virtsanäytteessä (proteiini/kreatiniinisuhde), jota ei voida selittää välittömillä postoperatiivisilla syillä.
- Potilaat, joilla on vaikea hyperkolesterolemia (≥350 mg/dl; ≥9 mmol/l) tai vaikea hypertriglyseridemia (≥750 mg/dl; ≥8,5 mmol/l).
- Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on ≤50 000/mm3.
- Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on ≤ 1 000/mm3 tai valkosolujen määrä ≤ 2 000/mm3.
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen infektio ja jotka tarvitsevat aktiivista suonensisäisten antibioottien käyttöä.
- Potilaat, jotka ovat tehohoidossa ja tarvitsevat elintärkeitä tukitoimenpiteitä, kuten mekaanista ventilaatiota, dialyysiä tai vasoaktiivisia lääkkeitä.
- Potilaat, jotka ovat tarvinneet munuaiskorvaushoitoa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joilla on ollut akuutti hylkimisreaktio ja jotka ovat vaatineet vasta-ainehoitoa tai joilla on ollut useampi kuin yksi kortikosteroidiherkkä akuutti hylkimisreaktiojakso.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TACin minimointi
Hoito rTAC+EVR+kortikosteroideilla
|
• EVR: Hoito aloitettiin vuorokausiannoksella 2 mg 24 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
EVR:n annosta säädettiin, kun kokoveren alimmat tasot (C-0h) saavutettiin 3-8 ng/ml.
EVR:n päivittäistä annosta (kahdessa annoksessa) on saatettu muuttaa niin, että kokoveren alimmat tasot (C-0h) pysyisivät 3-8 ng/ml:ssa viikolle 52 elinsiirron jälkeen.
•TAC: Kun saatiin vahvistus viikosta 5 alkaen, että EVR:n pohjatasot (C-0h) kokoveressä olivat välillä 3-8 ng/ml, TAC:n minimointi aloitettiin minimitasojen (C-0h) saavuttamiseksi. ) kokoveren TAC-arvo ≤5 ng/ml viimeistään neljän viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen (viikko 8), mikä oli tasoja, jotka olisi pitänyt säilyttää viikkoon 52 saakka eläimensiirron jälkeen.
•MMF poistettiin samaan aikaan kun EVR otettiin käyttöön.
•oraalisia kortikosteroideja annettiin paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti, vaikka terapeuttinen strategia, jossa ei ollut kortikosteroideja, oli sallittu
|
|
Active Comparator: TAC + MMF + kortikosteroidit
Hoito TAC + MMF + kortikosteroidit
|
•TAC-annos: Kokoveren TAC:n minimitasot (C-0h) olisi pitänyt pitää välillä 6-10 ng/ml viikkoon 52 saakka transplantaation jälkeen.
•MMF-annos: Annokset 500-1000 mg/12 tuntia säilytettiin viikkoon 52 asti.
• Kortikosteroidit: Tutkimuksen aikana annettiin suun kautta otettavia kortikosteroideja paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti, vaikka kortikosteroidivapaa terapeuttinen strategia oli sallittu (esim. potilailla, joilla on ollut HCV).
Missään tapauksessa suositeltiin, että kortikosteroideja ei anneta yli viikon 24 eläkkeensiirron jälkeen, paitsi jos kyseessä on autoimmuunista alkuperää oleva hepatopatia.
Jokaisessa keskuksessa kaikkien potilaiden olisi pitänyt noudattaa samaa kortikosteroidien antokäytäntöä HCV-historian perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinistä hyötyä osoittavien osallistujien prosenttiosuudet munuaisten toiminnan jakautumisen perusteella
Aikaikkuna: viikko 4, viikko 52.
|
Kliininen hyöty määritellään seuraavasti: • paraneminen 1 tai 2 eGFR-alueella MDRD-4:n mukaan viikolla 52 transplantaation jälkeen potilailla, joiden arvot ovat 30-<45 tai 45-<60 ml/min/1,73
m2 viikolla 4 tai • eGFR:n stabiloituminen potilailla, joiden arvot ovat ≥60 ml/min/1,73
m2 viikolla 4 ja ylläpidetty viikolla 52 siirron jälkeen.
|
viikko 4, viikko 52.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kreatiniinipuhdistumassa - Cockcroft-Gault-kaava
Aikaikkuna: Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
Munuaisten toiminta arvioitiin ajan myötä kreatiinin puhdistuman perusteella Cockcroft-Gault-kaavan perusteella. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [(140 - ikä) x (paino) x (0,85, jos nainen)] / (72 x seerumin kreatiniini). Yksiköt: ikä (vuodet); Paino (kg); seerumin kreatiniini (mg/dl). Kreatiniinipuhdistuman (Cockcroft-Gault-kaava) mukaiset eGFR:n arvot ITT-populaatiolle olivat ml/min/1,73 m^2. |
Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
|
Muutokset eGFR:ssä Perustuu MDRD-4-kaavaan
Aikaikkuna: Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
Munuaisten toiminta arvioitiin ajan myötä eGFR:n muutoksilla MDRD-4-kaavan mukaisesti. MDRD-4-kaavaa (Levey et al., 2000) käytettiin seerumin kreatiniinipitoisuuden (tavanomaiset yksiköt) perusteella: eGFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) -1,154 x (ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,210, jos afrikkalaista syntyperää). Yksiköt: seerumin kreatiniini (mg/dl); ikä (vuotta). |
Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
|
eGFR-arvot (MDRD-4-kaava) MELD-pisteen mukaan
Aikaikkuna: Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli: ≤14, 15-19, 20-24, 25-29, ≥30.
Mitä suurempi luku osoittaa, että elinsiirto on kiireellinen.
|
Seulontakäynti (siirto), viikot 1, 4, 12, 24, 36 ja 52 siirron jälkeen
|
|
Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde
Aikaikkuna: Seulontakäynti, viikko 1, 4, 18, 24 ja 52
|
Virtsan proteiini/kreatiniini-suhdetta arvioitiin koko seurannan ajan molemmissa hoitoryhmissä.
|
Seulontakäynti, viikko 1, 4, 18, 24 ja 52
|
|
Proteinuriaa sairastavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Seulontakäynti, viikko 1, 4, 18, 24 ja 52
|
Proteinurian ilmaantuvuus (≥0,5-0,9 g/vrk, ≥1,0-2,9 g/vrk ja ≥3,0 g/vrk) arvioitiin seurannan ajan molemmissa hoitoryhmissä.
Proteinuria määriteltiin proteiini/kreatiniinisuhteeksi ≥ 0,5.
|
Seulontakäynti, viikko 1, 4, 18, 24 ja 52
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on akuutti hyljintä, BPAR ja hoidettu BPAR
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
Maksabiopsia oli tehtävä kaikissa tapauksissa, joissa epäiltiin akuuttia hylkimistä. Paikallinen patologi (joka ei tiennyt potilaalle annettua hoitoa) tulkitsi biopsian tulokset Banff-luokituksen (1997) mukaisesti. Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään kliiniseksi epäilyksi akuutista hylkimisreaktiosta, joka vahvistetaan biopsiassa. Käsitellyn BPAR:n katsottiin olevan akuutti hylkimisreaktiojakso, jossa paikallisen patologin tulkinta osoitti, että se saavutti minkä tahansa akuutin hyljintäasteen Banff-luokituksen mukaan ja jolle annettiin hyljintähoitoa. Maksan allograftin katoamisen katsottiin tapahtuneen sinä päivänä, jona potilas oli jälleen jonotuslistalla maksansiirtoon, päivänä, jolloin hän sai toisen allograftin tai potilaan kuoltua. Kaikki epäillyt maksan allograftin hylkimisreaktiot katsottiin akuutteiksi |
Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Hylkäämisen aika
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
Aika akuuttiin hylkimiseen laskettiin transplantaatiopäivästä. Akuutin hyljintäpäivämäärä otettiin biopsiapäivästä, koska hyljintäpäivää ei kerätty. Aika käsiteltyyn BPAR:iin laskettiin transplantaatiopäivästä. |
Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Hylkäämisen vakavuus
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
Akuutin hyljinnän ja hoidetun BPAR:n vakavuus luokiteltiin Banff-kriteerien mukaan. Akuutin hylkimisreaktion aste Banff-kriteerien mukaan: lievä, kohtalainen, vaikea. |
Koko opintojakson ajan noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
Prosenttiosuudet osallistujista, joilla on HCV-positiivinen ja HCV-genotyyppi
Aikaikkuna: noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
HCV-RNA:n viruskuorma ja HCV-genotyyppi arvioitiin HCV-positiivisilla potilailla. Termiä "genotyyppi" käytettiin kuvaamaan HCV-kantoja, jotka vaihtelevat, mutta olivat sukua virukselle. Maailmanlaajuisesti HCV-genotyyppejä oli 11 primaarista ryhmää, jotka on merkitty numeroilla 1-11, ja yleisimmät joukossamme olivat alatyypit 1a, 1b, 2 ja 3, jotka tunnistettiin paikallisessa laboratoriossa niiden tavanomaisten testausmenetelmien mukaisesti. |
noin 2 vuotta ja 2 kuukautta
|
|
P-P70S6K:n pitoisuus
Aikaikkuna: viikkoa 6, 8, 12, 18, 24, 36, 52 0 (Cmin) ja 1 (C1 h) tuntia annoksen jälkeen.
|
henkilökohtaisen everolimuusvasteen biomarkkeri, kohteen, kinaasi P70 S6, aktiivisuuden seuranta sen fosforyloidussa muodossa Thr389:ssä. EVR = everolimuusi Cmin = vähimmäispitoisuus |
viikkoa 6, 8, 12, 18, 24, 36, 52 0 (Cmin) ja 1 (C1 h) tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001HES01
- 2013-001191-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .