De Novo 간 이식 수혜자에서 Everolimus와 관련하여 Tacrolimus 최소화에 기반한 면역억제 요법의 신장 기능에 대한 영향을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 공개 라벨, 제어, 12개월 후속 연구. (REDUCE)
De Novo 간 이식 수혜자에서 Everolimus와 관련하여 Tacrolimus 최소화에 기반한 면역억제 요법의 신장 기능에 대한 영향을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 공개 라벨, 제어, 12개월 후속 연구. REDUCE 연구.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28222
- Novartis Investigative Site
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Santa Cruz de Tenerife, 스페인, 38009
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, 스페인, 14004
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, 스페인, 33011
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Valladolid, Castilla Y Leon, 스페인, 47012
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, 스페인, 15006
- Novartis Investigative Site
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Santiago de Compostela, Galicia, 스페인, 15706
- Novartis Investigative Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Novartis Investigative Site
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Pais Vasco
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Barakaldo, Pais Vasco, 스페인, 48903
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
스크리닝 방문 - 포함 기준
- 사체 기증자로부터 첫 번째 간 이식을 받는 18세 이상의 수혜자.
HCC로 진단된 환자는 환자가 대기자 명단에 포함될 때 이식 당시 밀라노 방사선 기준(직경 ≤5cm 이하의 결절 1개 또는 직경 3cm 미만인 결절 2-3개)을 충족해야 합니다.
안: 됐다.
- 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명한 환자.
- 의학적 기준에 따라 연구 요법을 준수할 수 있는 환자.
스크리닝 방문 - 제외 기준
- 고형 장기 또는 췌도 세포의 다중 이식을 받은 수혜자.
- 이전에 장기 또는 조직 이식을 받은 환자.
- 간-신장 복합 이식 환자.
- 살아있는 기증자로부터 간엽 또는 간 분절을 받는 사람.
- 피부의 비전이성 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종(표피 암종) 또는 HCC 이외의 국소 프로토콜(국소 재발 또는 전이의 징후에 관계없이)에 따른 지난 3년 동안 모든 장기 시스템의 악성 병력 .
- 연구에 사용된 약물이나 동급 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- ABO 비호환 이식 수혜자.
- HIV 양성 판정을 받은 환자.
- B형 간염 표면 항원 또는 HIV 혈청 양성 반응에 대해 양성 반응을 보인 기증자의 장기 수혜자.
- 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경할 수 있는 임의의 의학적 또는 외과적 상태를 가진 환자.
- 가임 여성(즉, 1년 이상의 무월경을 동반한 폐경 후 여성이 아니거나 외과적으로 불임인 여성) 임신을 계획하고 있거나 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 효과적인 피임법(예: 피임약)을 사용하기를 원하지 않는 여성 호르몬 피임법(이식, 패치, 경구) 및 이중 장벽 방법(IUD, 살정제 젤이 포함된 남성 또는 여성 콘돔, 격막, 피임 스폰지, 자궁경부 캡의 이중 조합).
- 다른 임상시험에 참여하고 있는 환자.
무작위 방문 - 포함 기준
무작위화 시점에 기능하는 동종이식. 기능 동종이식은 다음과 같이 정의됩니다.
- AST, ALT 및 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 4배 이하
- 알칼리성 포스파타제 수치 및 GGT ≤ 정상 상한치의 5배.
- 사구체 여과액 ≥30mL/분/1.73 m2(MDRD-4 방정식을 사용하여 계산).
무작위 방문 - 제외 기준
- 수술 직후 원인으로 설명할 수 없는 소변 검체(단백질/크레아티닌 비율)에서 확인된 단백뇨 ≥1.0g/24시간 환자.
- 중증 고콜레스테롤혈증(≥350mg/dL; ≥9mmol/L) 또는 중증 고중성지방혈증(≥750mg/dL; ≥8.5mmol/L) 환자.
- 혈소판 수가 ≤50,000/mm3인 환자.
- 절대 호중구 수가 ≤1,000/mm3 또는 WBC 수가 ≤2,000/mm3인 환자.
- 경구용 약물을 복용할 수 없는 환자.
- 정맥 항생제의 적극적인 사용이 필요한 임상적으로 유의한 전신 감염이 있는 환자.
- 중환자실에 있고 기계적 환기, 투석 또는 혈관활성 약물과 같은 필수 지원 조치가 필요한 환자.
- 무작위 배정 전 7일 동안 신장 대체 요법이 필요한 환자.
- 급성 거부반응이 있었고 항체 요법이 필요했거나 코르티코스테로이드에 민감한 급성 거부반응이 1회 이상 발생한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAC 최소화
RTAC+EVR+코르티코스테로이드로 치료
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•EVR: 무작위 배정 후 24시간 이내에 총 1일 용량 2mg으로 치료를 시작했습니다.
EVR의 용량은 3-8 ng/mL의 전혈에서 최저 수준(C-0h)에 도달할 때 조정되었습니다.
EVR의 일일 용량(2회 투여)은 이식 후 52주차까지 전혈에서 3-8 ng/mL의 최저 수준(C-0h)을 유지하도록 수정되었을 수 있습니다.
•TAC: 5주차부터 EVR의 전혈 중 최저 수준(C-0h)이 3-8 ng/mL 사이라는 확인을 얻은 후 최저 수준(C-0h)에 도달하기 위해 TAC 최소화를 시작했습니다. ) 이식 후 52주차까지 유지되어야 하는 수준인 무작위 배정(8주차) 후 4주 이내에 전혈에서 ≤5 ng/mL의 TAC.
•MMF는 EVR 도입과 동시에 철회되었다.
•코르티코스테로이드를 사용하지 않는 치료 전략이 허용되었지만 경구용 코르티코스테로이드를 현지 임상 관행에 따라 투여했습니다.
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활성 비교기: TAC + MMF + 코르티코스테로이드
TAC + MMF + 코르티코스테로이드로 치료
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• TAC 용량: 전혈 내 TAC의 최저 수준(C-0h)은 이식 후 52주차까지 6-10 ng/mL 사이에서 유지되어야 합니다.
•MMF 용량: 500-1000mg/12시간 용량을 52주차까지 유지했습니다.
•코르티코스테로이드: 연구 기간 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 치료 전략이 허용되었지만(예: HCV 병력이 있는 환자의 경우) 경구용 코르티코스테로이드를 현지 임상 관행에 따라 투여했습니다.
어떠한 경우에도 자가면역성 간병증의 경우를 제외하고는 이식 후 24주 이후에는 코르티코스테로이드를 투여하지 않는 것이 좋습니다.
각 센터에서 모든 환자는 HCV 병력을 기반으로 동일한 코르티코스테로이드 투여 프로토콜을 따랐어야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 기능 계층화에 의해 임상적 이점을 보이는 참가자의 백분율
기간: 4주차, 52주차.
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임상적 이점은 다음과 같이 정의됩니다. • 값이 30-<45 또는 45-<60 mL/min/1.73인 환자에서 이식 후 52주차에 MDRD-4에 따라 eGFR의 1 또는 2 범위의 개선
4주차 m2. 또는 • 값이 ≥60 mL/min/1.73인 환자에서 eGFR의 안정화
이식 후 4주차에 m2를 유지하고 52주차에 유지합니다.
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4주차, 52주차.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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크레아티닌 청소율의 변화 - Cockcroft-Gault 공식
기간: 스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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Cockcroft-Gault 공식을 기반으로 한 크레아틴 청소율로 시간 경과에 따라 신장 기능을 평가했습니다. 예상 크레아티닌 청소율(mL/분) = [(140 - 연령) x (체중) x (여성인 경우 0.85)] / (72 x 혈청 크레아티닌). 단위: 연령(세); 무게(kg); 혈청 크레아티닌(mg/dL). ITT 집단에 대한 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식)에 따른 eGFR 값은 ml/min/1.73이었습니다. m^2. |
스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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MDRD-4 공식에 따른 eGFR의 변화
기간: 스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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신장 기능은 MDRD-4 공식에 따라 eGFR의 변화에 의해 시간 경과에 따라 평가되었습니다. MDRD-4 공식(Levey et al., 2000)은 크레아티닌의 혈청 농도(기존 단위): eGFR(mL/min/1.73)을 기반으로 사용되었습니다. m2) = 186 x (혈청 크레아티닌) - 1.154 x(연령)-0.203 x (여성인 경우 0.742) x (아프리카 혈통인 경우 1.210). 단위: 혈청 크레아티닌(mg/dL); 나이(세). |
스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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MELD 점수에 따른 eGFR 값(MDRD-4 공식)
기간: 스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 모델: ≤14, 15-19, 20-24, 25-29, ≥30.
숫자가 높을수록 이식이 긴급함을 나타냅니다.
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스크리닝 방문(이식), 이식 후 1,4,12,24,36주 및 52주차
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소변 단백질/크레아티닌 비율
기간: 스크리닝 방문, 1,4,18,24 및 52주차
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소변 단백질/크레아티닌 비율은 두 치료군 모두에서 추적 관찰을 통해 평가되었습니다.
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스크리닝 방문, 1,4,18,24 및 52주차
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단백뇨 발병률이 있는 참가자 비율
기간: 스크리닝 방문, 1,4,18,24 및 52주차
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단백뇨 발생률(0.5-0.9g/일 이상, 1.0-2.9g/일 이상, 3.0g/일 이상)은 두 치료군에서 추적 조사 기간 동안 평가되었습니다.
단백뇨는 단백질/크레아티닌 비율 ≥ 0.5로 정의되었습니다.
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스크리닝 방문, 1,4,18,24 및 52주차
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급성 거부반응, BPAR 및 치료된 BPAR이 있는 참가자의 비율
기간: 수험 기간 동안 약 2년 2개월
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급성 거부 반응이 의심되는 모든 경우에 간 생검을 수행해야 했습니다. 생검 결과는 Banff 분류(1997)에 따라 지역 병리학자(환자에게 제공된 치료를 알지 못함)에 의해 해석되었습니다. 생검에서 확인된 급성 거부반응의 임상적 의심으로 정의되는 생검 입증 급성 거부반응(BPAR). 치료된 BPAR은 국소 병리학자의 해석에 따라 Banff 분류 하의 모든 등급의 급성 거부반응에 도달했으며 항거부반응 요법이 시행된 급성 거부반응의 에피소드로 간주되었습니다. 간 이식편의 소실은 환자가 다시 간이식 대기자 명단에 포함된 날, 다른 동종이식편을 받은 날 또는 환자가 사망한 시점에 발생한 것으로 간주하였다. 의심되는 모든 간 동종이식 거부반응은 급성 거부반응으로 간주되었습니다. |
수험 기간 동안 약 2년 2개월
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거절할 시간
기간: 수험 기간 동안 약 2년 2개월
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급성 거부반응까지의 시간은 이식일로부터 계산하였다. 급성 거부일은 생검일로부터 거부일을 수집하지 않았기 때문에 취하였다. 치료 BPAR까지의 시간은 이식 날짜로부터 계산되었습니다. |
수험 기간 동안 약 2년 2개월
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거절의 심각성
기간: 수험 기간 동안 약 2년 2개월
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급성 거부반응 및 치료된 BPAR의 중증도는 Banff 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. Banff 기준에 따른 급성 거부 등급: 경증, 중등도, 중증. |
수험 기간 동안 약 2년 2개월
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HCV 양성 및 HCV 유전자형을 가진 참가자의 백분율
기간: 약 2년 2개월
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HCV-RNA 및 HCV 유전자형의 바이러스 부하를 HCV 양성 환자에서 평가했습니다. "유전자형"이라는 용어는 다양하지만 바이러스와 관련된 HCV 변종을 설명하는 데 사용되었습니다. 전 세계적으로 1-11의 숫자로 지정된 11개의 기본 HCV 유전자형 그룹이 있었으며, 우리 환경에서 가장 흔한 것은 하위 유형 1a, 1b, 2 및 3이며, 일반적인 테스트 방법에 따라 지역 실험실에서 식별되었습니다. |
약 2년 2개월
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P-P70S6K의 농도
기간: 투여 후 0(Cmin) 및 1(C1h) 시간에 6,8,12,18,24,36,52주.
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Thr389에서 인산화된 형태의 키나아제 P70 S6의 활성을 모니터링하는 에버롤리무스에 대한 개인 반응의 바이오마커. EVR=에베로리무스 Cmin=최소 농도 |
투여 후 0(Cmin) 및 1(C1h) 시간에 6,8,12,18,24,36,52주.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CRAD001HES01
- 2013-001191-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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