Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, controlado, de acompanhamento de 12 meses para avaliar o impacto na função renal de um regime de imunossupressão baseado na minimização de tacrolimus em associação com everolimus em novos receptores de transplante de fígado. (REDUCE)
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, controlado, de acompanhamento de 12 meses para avaliar o impacto na função renal de um regime de imunossupressão baseado na minimização de tacrolimus em associação com everolimus em novos receptores de transplante de fígado. O Estudo REDUCE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38009
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, Espanha, 14004
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Valladolid, Castilla Y Leon, Espanha, 47012
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
- Novartis Investigative Site
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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Pais Vasco
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Barakaldo, Pais Vasco, Espanha, 48903
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Visita de Triagem - Critérios de Inclusão
- Receptores com 18 anos ou mais recebendo um primeiro transplante de fígado de um doador cadáver.
Os pacientes diagnosticados com CHC devem atender aos critérios radiológicos de Milão no momento do transplante (1 nódulo ≤5 cm de diâmetro ou 2-3 nódulos, todos <3 cm de diâmetro) - no momento da inclusão do paciente na lista de espera.
Ahn: feito.
- Pacientes que assinaram o consentimento informado para participar do estudo.
- Pacientes que por critério médico são capazes de cumprir o regime do estudo.
Visita de Triagem - Critérios de Exclusão
- Receptores que receberam múltiplos transplantes de órgãos sólidos ou células das ilhotas pancreáticas.
- Pacientes que receberam anteriormente um transplante de órgão ou tecido.
- Pacientes com transplante combinado de fígado e rim.
- Receptores de lobos ou segmentos de fígado de um doador vivo.
- História de malignidade de qualquer órgão nos últimos 3 anos de acordo com os protocolos locais (independentemente dos sinais de recorrência local ou metástase), exceto carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular (carcinoma epidermóide) da pele ou CHC .
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida às drogas utilizadas no estudo ou outras de sua classe, ou a qualquer um de seus excipientes.
- Receptores de transplantes ABO incompatíveis.
- Pacientes com teste positivo para HIV.
- Receptores de órgãos de doadores que testaram positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou soropositivos para HIV.
- Pacientes com qualquer condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não estão na pós-menopausa com amenorreia há mais de 1 ano ou cirurgicamente estéreis) que planejam engravidar, estão grávidas e/ou amamentando ou que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes, por exemplo, contraceptivos hormonais (implantação, adesivos, orais) e métodos de barreira dupla (qualquer combinação dupla de: DIU, preservativos masculinos ou femininos com gel espermicida, diafragma, esponja contraceptiva, capuz cervical).
- Pacientes que estão participando de outro ensaio clínico.
Visita de Randomização - Critérios de Inclusão
Aloenxerto funcional no momento da randomização. Um aloenxerto funcionante é definido como:
- níveis de AST, ALT e bilirrubina total ≤ 4 vezes o limite superior do normal, e
- níveis de fosfatase alcalina e GGT ≤ 5 vezes o limite superior da normalidade.
- Filtrado glomerular ≥30 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação MDRD-4).
Visita de Randomização - Critérios de Exclusão
- Pacientes com proteinúria ≥1,0 g/24h confirmada em amostra de urina (relação proteína/creatinina) que não pode ser explicada por causas pós-operatórias imediatas.
- Pacientes com hipercolesterolemia grave (≥350 mg/dL; ≥9 mmol/L) ou hipertrigliceridemia grave (≥750 mg/dL; ≥8,5 mmol/L).
- Pacientes com contagem de plaquetas ≤50.000/mm3.
- Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos ≤1.000/mm3 ou contagem de leucócitos ≤2.000/mm3.
- Pacientes que não podem tomar medicação oral.
- Pacientes com infecção sistêmica clinicamente significativa que requerem uso ativo de antibióticos intravenosos.
- Pacientes que estão em unidades de terapia intensiva e necessitam de medidas vitais de suporte, como ventilação mecânica, diálise ou drogas vasoativas.
- Doentes que necessitaram de terapêutica de substituição renal nos 7 dias anteriores à aleatorização.
- Pacientes que tiveram um episódio de rejeição aguda e necessitaram de terapia com anticorpos ou que tiveram mais de um episódio de rejeição aguda sensível a corticosteroides.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Minimização do TAC
Tratamento com rTAC+EVR+corticosteróides
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•EVR: O tratamento começou com uma dose diária total de 2 mg dentro de 24 horas após a randomização.
A dose de EVR foi ajustada ao atingir níveis mínimos (C-0h) no sangue total de 3-8 ng/mL.
A dose diária (em duas administrações) de EVR pode ter sido modificada para manter os níveis mínimos (C-0h) no sangue total de 3-8 ng/mL até a semana 52 pós-transplante.
•TAC: Uma vez obtida a confirmação, a partir da semana 5, de que os níveis mínimos (C-0h) no sangue total de EVR estavam entre 3-8 ng/mL, a minimização do TAC começou, a fim de atingir os níveis mínimos (C-0h ) de TAC no sangue total de ≤ 5 ng/mL até quatro semanas após a randomização (Semana 8), que eram níveis que deveriam ter sido mantidos até a Semana 52 após o transplante.
• O MMF foi retirado ao mesmo tempo que o EVR foi introduzido.
•corticosteroides orais foram administrados de acordo com a prática clínica local, embora uma estratégia terapêutica livre de corticosteroides tenha sido permitida
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Comparador Ativo: TAC + MMF + corticosteróides
Tratamento com TAC + MMF + corticosteróides
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•Dose de TAC: Os níveis mínimos (C-0h) de TAC no sangue total devem ter sido mantidos entre 6-10 ng/mL até a semana 52 após o transplante.
•Dose de MMF: Doses de 500-1000 mg/12 horas foram mantidas até a Semana 52.
•Corticosteróides: durante o estudo, corticosteróides orais foram administrados de acordo com a prática clínica local, embora uma estratégia terapêutica livre de corticosteróides tenha sido permitida (por exemplo, em pacientes com histórico de HCV).
Foi recomendado em qualquer caso que os corticosteróides não sejam administrados além da semana 24 pós-transplante, exceto em casos de hepatopatia de origem autoimune.
Em cada centro, todos os pacientes deveriam ter seguido o mesmo protocolo de administração de corticosteroides com base na história de HCV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes mostrando benefício clínico por estratificação da função renal
Prazo: semana 4, semana 52.
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O benefício clínico é definido como: • uma melhora em 1 ou 2 intervalos da eGFR, de acordo com MDRD-4 na Semana 52 pós-transplante em pacientes com valores de 30-<45 ou 45-<60 mL/min/1,73
m2 na Semana 4. ou • estabilização da eGFR em pacientes com valores ≥60 mL/min/1,73
m2 na semana 4 e mantido na semana 52 pós-transplante.
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semana 4, semana 52.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na depuração da creatinina - Fórmula Cockcroft-Gault
Prazo: Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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A função renal foi avaliada ao longo do tempo pela depuração de creatina com base na fórmula de Cockcroft-Gault. Depuração de creatinina estimada (mL/min) = [(140 - idade) x (peso) x (0,85 se mulher)] / (72 x creatinina sérica). Unidades: idade (anos); peso (kg); creatinina sérica (mg/dL). Os valores da eGFR de acordo com a depuração da creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) para a população ITT foram ml/min/1,73 m^2. |
Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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Alterações na eGFR com base na fórmula MDRD-4
Prazo: Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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A função renal foi avaliada ao longo do tempo por alterações na eGFR de acordo com a fórmula MDRD-4. A fórmula MDRD-4 (Levey et al., 2000) foi utilizada com base na concentração sérica de creatinina (unidades convencionais): eGFR (mL/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sérica) -1,154 x (idade)-0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afrodescendente). Unidades: creatinina sérica (mg/dL); Anos de idade). |
Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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Valores eGFR (fórmula MDRD-4) de acordo com a pontuação MELD
Prazo: Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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Modelo para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD): ≤14, 15-19, 20-24, 25-29, ≥30.
Quanto maior o número indica a urgência do transplante.
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Visita de triagem (transplante), semanas 1,4,12,24,36 e 52 pós-transplante
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Razão Proteína/Creatinina na Urina
Prazo: Visita de triagem, semanas 1,4,18,24 e 52
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A relação proteína/creatinina na urina foi avaliada durante o acompanhamento em ambos os grupos de tratamento.
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Visita de triagem, semanas 1,4,18,24 e 52
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Porcentagem de Participantes com Incidência de Proteinúria
Prazo: Visita de triagem, semanas 1,4,18,24 e 52
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A incidência de proteinúria (≥0,5-0,9 g/dia, ≥1,0-2,9 g/dia e ≥3,0 g/dia) foi avaliada durante o acompanhamento em ambos os grupos de tratamento.
Proteinúria foi definida como relação proteína/creatinina ≥ 0,5.
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Visita de triagem, semanas 1,4,18,24 e 52
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda, BPAR e BPAR tratados
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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A biópsia hepática teve de ser realizada em todos os casos em que havia suspeita de rejeição aguda. Os resultados da biópsia foram interpretados pelo patologista local (que desconhecia o tratamento dado ao paciente) de acordo com a classificação de Banff (1997). Rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) definida como suspeita clínica de rejeição aguda confirmada em biópsia. O BPAR tratado foi considerado um episódio de rejeição aguda em que a interpretação do patologista local mostrou que atingiu qualquer grau de rejeição aguda na classificação de Banff e para o qual foi administrada terapia anti-rejeição. Foi considerada perda do aloenxerto hepático no dia em que o paciente foi novamente incluído na lista de espera para transplante hepático, no dia em que recebeu outro aloenxerto ou no óbito do paciente. Todas as suspeitas de rejeição de aloenxerto hepático foram consideradas rejeição aguda |
Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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Hora da Rejeição
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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O tempo até a rejeição aguda foi calculado a partir da data do transplante. A data da rejeição aguda foi retirada da data da biópsia, pois a data da rejeição não foi coletada. O tempo para BPAR tratado foi calculado a partir da data do transplante. |
Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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Gravidade da Rejeição
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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A gravidade da rejeição aguda e do BPAR tratado foi classificada de acordo com os critérios de Banff. Grau de rejeição aguda de acordo com os critérios de Banff: leve, moderado, grave. |
Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos e 2 meses
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Porcentagens de participantes com HCV positivo e genótipo HCV
Prazo: aproximadamente 2 anos e 2 meses
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A carga viral de HCV-RNA e genótipo HCV foi avaliada em pacientes HCV-positivos. O termo "genótipo" foi usado para descrever cepas de HCV que variam, mas estão relacionadas ao vírus. Em todo o mundo, havia 11 grupos primários de genótipos de HCV designados pelos números de 1 a 11, sendo os mais comuns em nosso meio os subtipos 1a, 1b, 2 e 3, que foram identificados no laboratório local de acordo com seus métodos de teste usuais. |
aproximadamente 2 anos e 2 meses
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Concentração de p-P70S6K
Prazo: semanas 6,8,12,18,24,36,52 em 0 (Cmin) e 1 (C1h) horas após a dose.
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o biomarcador de resposta pessoal ao everolimus, monitorando a atividade do alvo, quinase P70 S6, em sua forma fosforilada em Thr389. EVR=everolimus Cmin=concentração mínima |
semanas 6,8,12,18,24,36,52 em 0 (Cmin) e 1 (C1h) horas após a dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001HES01
- 2013-001191-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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