Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, controllato, di follow-up di 12 mesi per valutare l'impatto sulla funzione renale di un regime di immunosoppressione basato sulla minimizzazione del tacrolimus in associazione con everolimus nei destinatari di trapianto di fegato de novo. (REDUCE)

Visita di screening - Criteri di inclusione

1. Destinatari di età pari o superiore a 18 anni che ricevono un primo trapianto di fegato da un donatore cadavere.

2. I pazienti con diagnosi di HCC devono soddisfare i criteri radiologici di Milano al momento del trapianto (1 nodulo ≤5 cm di diametro, oppure 2-3 noduli, tutti <3 cm di diametro) - al momento dell'inserimento del paziente in lista d'attesa.

   Anh: fatto.

3. Pazienti che hanno firmato il consenso informato a partecipare allo studio.
4. Pazienti che secondo criteri medici sono in grado di rispettare il regime di studio.

Visita di screening - Criteri di esclusione

1. Destinatari che hanno ricevuto più trapianti di organi solidi o cellule delle isole pancreatiche.
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o tessuti.
3. Pazienti con trapianto combinato fegato-rene.
4. Destinatari di lobi o segmenti di fegato da un donatore vivo.
5. Una storia di malignità di qualsiasi sistema di organi nei 3 anni precedenti secondo i protocolli locali (indipendentemente dai segni di recidiva locale o metastasi), diversa dal carcinoma basocellulare non metastatico o dal carcinoma a cellule squamose (carcinoma epidermoide) della pelle o HCC .
6. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci utilizzati nello studio o ad altri della loro classe, o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
7. Destinatari di trapianti ABO-incompatibili.
8. Pazienti che risultano positivi all'HIV.
9. Destinatari di organi da donatori risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o sieropositivi all'HIV.
10. Pazienti con qualsiasi condizione medica o chirurgica che, a parere dello sperimentatore, possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio.
11. Donne in età fertile (es. donne che non sono in postmenopausa con amenorrea da più di 1 anno o chirurgicamente sterili) che stanno pianificando una gravidanza, sono in gravidanza e/o stanno allattando, o che non desiderano usare una contraccezione efficace, ad es. contraccettivi ormonali (impianto, cerotti, orali) e metodi a doppia barriera (qualsiasi doppia combinazione di: IUD, profilattici maschili o femminili con gel spermicida, diaframma, spugna contraccettiva, cappuccio cervicale).
12. Pazienti che partecipano a un altro studio clinico.

Visita di randomizzazione - Criteri di inclusione

1. Alloinnesto funzionante al momento della randomizzazione. Un allotrapianto funzionante è definito come:

   1. livelli di AST, ALT e bilirubina totale ≤ 4 volte il limite superiore della norma, e
   2. livelli di fosfatasi alcalina e GGT ≤ 5 volte il limite superiore della norma.
2. Filtrato glomerulare ≥30 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione MDRD-4).

Visita di randomizzazione - Criteri di esclusione

1. Pazienti con proteinuria ≥1,0 ​​g/24 ore confermata nel campione di urina (rapporto proteine/creatinina) che non può essere spiegata da cause post-operatorie immediate.
2. Pazienti con grave ipercolesterolemia (≥350 mg/dL; ≥9 mmol/L) o grave ipertrigliceridemia (≥750 mg/dL; ≥8,5 mmol/L).
3. Pazienti con conta piastrinica ≤50.000/mm3.
4. Pazienti con conta assoluta dei neutrofili ≤1.000/mm3 o conta leucocitaria ≤2.000/mm3.
5. Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale.
6. Pazienti con infezione sistemica clinicamente significativa che richiedono l'uso attivo di antibiotici per via endovenosa.
7. Pazienti che si trovano in unità di terapia intensiva e richiedono misure di supporto vitale come ventilazione meccanica, dialisi o farmaci vasoattivi.
8. Pazienti che hanno richiesto una terapia renale sostitutiva nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
9. Pazienti che hanno avuto un episodio di rigetto acuto e hanno richiesto una terapia anticorpale o che hanno avuto più di un episodio di rigetto acuto sensibile ai corticosteroidi.