Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane, 12-miesięczne badanie kontrolne w celu oceny wpływu na czynność nerek schematu immunosupresyjnego opartego na minimalizacji takrolimusu w związku z ewerolimusem u biorców przeszczepu wątroby de novo. (REDUCE)
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane, 12-miesięczne badanie kontrolne w celu oceny wpływu na czynność nerek schematu immunosupresyjnego opartego na minimalizacji takrolimusu w związku z ewerolimusem u biorców przeszczepu wątroby de novo. Badanie REDUCE.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Hiszpania, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
Valladolid, Castilla Y Leon, Hiszpania, 47012
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Hiszpania, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Hiszpania, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
Barakaldo, Pais Vasco, Hiszpania, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Wizyta przesiewowa - Kryteria włączenia
- Biorcy w wieku 18 lat lub starsi otrzymujący pierwszy przeszczep wątroby od dawcy ze zwłok.
Pacjenci z rozpoznaniem HCC muszą spełniać kryteria radiologiczne mediolańskie w momencie przeszczepu (1 guzek o średnicy ≤5 cm lub 2-3 guzki o średnicy <3 cm) – w momencie wpisania pacjenta na listę oczekujących.
An: gotowe.
- Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Pacjenci, którzy według kryteriów medycznych są w stanie przestrzegać schematu badania.
Wizyta przesiewowa - Kryteria wykluczenia
- Biorcy, którzy otrzymali wiele przeszczepów narządów miąższowych lub komórek wysp trzustkowych.
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu lub tkanki.
- Pacjenci po połączonym przeszczepie wątroby i nerki.
- Odbiorcy płatów lub segmentów wątroby od żywego dawcy.
- Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 3 lat zgodnie z lokalnymi protokołami (niezależnie od objawów wznowy miejscowej lub przerzutów), inna niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub HCC .
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na leki stosowane w badaniu lub inne z ich grupy lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
- Biorcy przeszczepów niezgodnych z układem ABO.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV.
- Biorcy narządów od dawców, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B był dodatni lub seropozytywny HIV.
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem medycznym lub chirurgicznym, który w opinii badacza może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie są po menopauzie z brakiem miesiączki trwającym dłużej niż 1 rok lub niepłodne chirurgicznie), które planują zajść w ciążę, są w ciąży i (lub) karmią piersią lub które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, np. hormonalne środki antykoncepcyjne (implanty, plastry, doustne) oraz metody podwójnej bariery (dowolne podwójne połączenie: wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki antykoncepcyjnej, kapturka naszyjkowego).
- Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym.
Wizyta z randomizacją — kryteria włączenia
Funkcjonujący alloprzeszczep w czasie randomizacji. Funkcjonujący alloprzeszczep definiuje się jako:
- poziomy AST, ALT i bilirubiny całkowitej ≤ 4-krotność górnej granicy normy i
- poziomy fosfatazy alkalicznej i GGT ≤ 5-krotność górnej granicy normy.
- Filtrat kłębuszkowy ≥30 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą równania MDRD-4).
Wizyta z randomizacją — kryteria wykluczenia
- Pacjenci z białkomoczem ≥1,0 g/24 h potwierdzonym w próbce moczu (stosunek białko/kreatynina), którego nie można wyjaśnić przyczynami bezpośrednio pooperacyjnymi.
- Pacjenci z ciężką hipercholesterolemią (≥350 mg/dl; ≥9 mmol/l) lub ciężką hipertriglicerydemią (≥750 mg/dl; ≥8,5 mmol/l).
- Pacjenci z liczbą płytek krwi ≤50 000/mm3.
- Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili ≤1000/mm3 lub liczbą białych krwinek ≤2000/mm3.
- Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie.
- Pacjenci z klinicznie istotnym zakażeniem ogólnoustrojowym, którzy wymagają aktywnego stosowania dożylnych antybiotyków.
- Pacjenci przebywający na oddziałach intensywnej terapii i wymagający niezbędnych środków wspomagających, takich jak wentylacja mechaniczna, dializa lub leki wazoaktywne.
- Pacjenci, którzy wymagali leczenia nerkozastępczego w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Pacjenci, u których wystąpił epizod ostrego odrzucania przeszczepu i wymagali leczenia przeciwciałami lub u których wystąpił więcej niż jeden epizod ostrego odrzucenia wrażliwego na działanie kortykosteroidów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Minimalizacja TAC
Leczenie rTAC+EVR+kortykosteroidy
|
•EVR: Leczenie rozpoczęto od całkowitej dawki dobowej 2 mg w ciągu 24 godzin po randomizacji.
Dawkę EVR dostosowano po osiągnięciu poziomów minimalnych (C-0h) w pełnej krwi wynoszących 3-8 ng/ml.
Dzienna dawka (w dwóch podaniach) EVR mogła zostać zmodyfikowana w celu utrzymania minimalnych poziomów (C-0h) w pełnej krwi na poziomie 3-8 ng/ml do 52. tygodnia po przeszczepie.
•TAC: Po uzyskaniu potwierdzenia, począwszy od tygodnia 5, że poziomy minimalne (C-0h) EVR we krwi pełnej wynosiły między 3-8 ng/ml, rozpoczęto minimalizację TAC w celu osiągnięcia poziomów minimalnych (C-0h ) TAC we krwi pełnej ≤5 ng/ml nie później niż cztery tygodnie po randomizacji (tydzień 8), które to poziomy powinny były być utrzymane do 52. tygodnia po przeszczepie.
•MMF został wycofany w tym samym czasie co EVR.
•doustne kortykosteroidy były podawane zgodnie z lokalną praktyką kliniczną, chociaż dozwolona była strategia terapeutyczna wolna od kortykosteroidów
|
|
Aktywny komparator: TAC + MMF + kortykosteroidy
Leczenie TAC + MMF + kortykosteroidy
|
• Dawka TAC: Minimalne poziomy (C-0h) TAC w krwi pełnej powinny być utrzymywane w zakresie 6-10 ng/ml do 52. tygodnia po przeszczepie.
• Dawka MMF: Dawki 500-1000 mg/12 h utrzymywano do 52. tygodnia.
• Kortykosteroidy: Podczas badania doustne kortykosteroidy podawano zgodnie z lokalną praktyką kliniczną, chociaż dozwolona była strategia terapeutyczna bez kortykosteroidów (np. u pacjentów z zakażeniem HCV w wywiadzie).
W żadnym wypadku nie zalecano podawania kortykosteroidów po upływie 24 tygodni od przeszczepu, z wyjątkiem przypadków hepatopatii pochodzenia autoimmunologicznego.
W każdym ośrodku wszyscy pacjenci powinni mieć ten sam protokół podawania kortykosteroidów oparty na historii zakażenia HCV.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników wykazujących korzyść kliniczną na podstawie stratyfikacji funkcji nerek
Ramy czasowe: tydzień 4, tydzień 52.
|
Korzyść kliniczna jest zdefiniowana jako: • poprawa w 1 lub 2 zakresach eGFR, zgodnie z MDRD-4 w 52. tygodniu po przeszczepie u pacjentów z wartościami 30-<45 lub 45-<60 ml/min/1,73
m2 w 4. tygodniu lub • stabilizacja eGFR u pacjentów z wartościami ≥60 ml/min/1,73
m2 w 4. tygodniu i utrzymywała się w 52. tygodniu po przeszczepie.
|
tydzień 4, tydzień 52.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany klirensu kreatyniny — formuła Cockcrofta-Gaulta
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
Czynność nerek oceniano w czasie na podstawie klirensu kreatyny w oparciu o wzór Cockcrofta-Gaulta. Szacunkowy klirens kreatyniny (ml/min) = [(140 - wiek) x (waga) x (0,85 w przypadku kobiet)] / (72 x kreatynina w surowicy). Jednostki: wiek (lata); waga (kg); kreatynina w surowicy (mg/dl). Wartości eGFR według klirensu kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) dla populacji ITT wynosiły ml/min/1,73 m^2. |
Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
|
Zmiany w eGFR Na podstawie formuły MDRD-4
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
Czynność nerek oceniano w czasie na podstawie zmian eGFR zgodnie ze wzorem MDRD-4. Zastosowano formułę MDRD-4 (Levey et al., 2000) opartą na stężeniu kreatyniny w surowicy (jednostki konwencjonalne): eGFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (kreatynina w surowicy) -1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku pochodzenia afrykańskiego). Jednostki: kreatynina w surowicy (mg/dl); wiek (lata). |
Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
|
Wartości eGFR (wzór MDRD-4) Zgodnie z wynikiem MELD
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
Wynik modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD): ≤14, 15-19, 20-24, 25-29, ≥30.
Im wyższa liczba wskazuje na pilną potrzebę przeszczepu.
|
Wizyta przesiewowa (przeszczep), tygodnie 1,4,12,24,36 i 52 po przeszczepie
|
|
Stosunek białka do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa, tydzień 1,4,18,24 i 52
|
Stosunek białka do kreatyniny w moczu oceniano w trakcie obserwacji w obu leczonych grupach.
|
Wizyta przesiewowa, tydzień 1,4,18,24 i 52
|
|
Odsetek uczestników z częstością występowania białkomoczu
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa, tydzień 1,4,18,24 i 52
|
Częstość występowania białkomoczu (≥0,5-0,9 g/dobę, ≥1,0-2,9 g/dobę i ≥3,0 g/dobę) oceniano podczas obserwacji w obu leczonych grupach.
Białkomocz zdefiniowano jako stosunek białka do kreatyniny ≥ 0,5.
|
Wizyta przesiewowa, tydzień 1,4,18,24 i 52
|
|
Odsetek uczestników z ostrym odrzuceniem, BPAR i leczonym BPAR
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
We wszystkich przypadkach, w których podejrzewano ostre odrzucenie, konieczne było wykonanie biopsji wątroby. Wyniki biopsji były interpretowane przez miejscowego patologa (nie znającego zastosowanego pacjentowi leczenia) zgodnie z klasyfikacją Banffa (1997). Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR) definiowane jako kliniczne podejrzenie ostrego odrzucenia potwierdzone biopsją. Leczony BPAR uznano za epizod ostrego odrzucenia, w którym interpretacja miejscowego patologa wykazała, że osiągnął on dowolny stopień ostrego odrzucenia w klasyfikacji Banffa iw przypadku którego zastosowano terapię przeciwdziałającą odrzuceniu. Uznano, że utrata alloprzeszczepu wątroby nastąpiła w dniu, w którym pacjent został ponownie umieszczony na liście oczekujących na przeszczep wątroby, w dniu, w którym otrzymał kolejny alloprzeszczep lub w dniu śmierci pacjenta. Wszystkie podejrzane odrzucenia alloprzeszczepu wątroby uznano za ostre odrzucenie |
Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
|
Czas na odrzucenie
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
Czas do ostrego odrzucenia liczono od daty przeszczepu. Data ostrego odrzucenia została wzięta z daty biopsji, ponieważ nie zebrano daty odrzucenia. Czas do leczenia BPAR obliczano od daty przeszczepu. |
Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
|
Stopień odrzucenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
Nasilenie ostrego odrzucenia i leczonego BPAR oceniano według kryteriów Banffa. Stopień ostrego odrzucenia według kryteriów Banffa: łagodny, umiarkowany, ciężki. |
Przez cały okres studiów, około 2 lata i 2 miesiące
|
|
Odsetki uczestników z genotypem HCV-dodatnim i HCV
Ramy czasowe: około 2 lata i 2 miesiące
|
Miano wirusa HCV-RNA i genotypu HCV oceniano u pacjentów HCV-dodatnich. Termin „genotyp” został użyty do opisania szczepów HCV, które różnią się, ale są spokrewnione z wirusem. Na całym świecie istniało 11 podstawowych grup genotypów HCV oznaczonych numerami od 1 do 11, przy czym najczęstsze w naszym środowisku to podtypy 1a, 1b, 2 i 3, które zostały zidentyfikowane w lokalnym laboratorium zgodnie z ich zwykłymi metodami testowania. |
około 2 lata i 2 miesiące
|
|
Stężenie p-P70S6K
Ramy czasowe: tygodnie 6,8,12,18,24,36,52 w 0 (Cmin) i 1 (C1h) godziny po podaniu.
|
biomarker osobistej odpowiedzi na ewerolimus, monitorowanie aktywności celu, kinazy P70 S6, w jej ufosforylowanej postaci na Thr389. EVR=ewerolimus Cmin=minimalne stężenie |
tygodnie 6,8,12,18,24,36,52 w 0 (Cmin) i 1 (C1h) godziny po podaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001HES01
- 2013-001191-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .