Многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое, последующее 12-месячное исследование для оценки влияния на функцию почек режима иммуносупрессии, основанного на минимизации такролимуса в сочетании с эверолимусом у реципиентов трансплантата печени de Novo. (REDUCE)
Многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое, последующее 12-месячное исследование для оценки влияния на функцию почек режима иммуносупрессии, основанного на минимизации такролимуса в сочетании с эверолимусом у реципиентов трансплантата печени de Novo. Исследование REDUCE.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Испания, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Испания, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
Valladolid, Castilla Y Leon, Испания, 47012
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Испания, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
Barakaldo, Pais Vasco, Испания, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Скрининговый визит - критерии включения
- Реципиенты в возрасте 18 лет и старше, получающие первую трансплантацию печени от трупного донора.
Пациенты с диагнозом ГЦК должны соответствовать миланским радиологическим критериям на момент трансплантации (1 узел диаметром ≤5 см или 2-3 узла, все <3 см в диаметре) — на момент включения пациента в лист ожидания.
Ань: готово.
- Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.
- Пациенты, которые по медицинским критериям способны соблюдать режим исследования.
Скрининговый визит - критерии исключения
- Реципиенты, получившие множественные трансплантаты солидных органов или островковых клеток поджелудочной железы.
- Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию органов или тканей.
- Пациенты с комбинированной трансплантацией печени и почки.
- Реципиенты долей или сегментов печени от живого донора.
- Наличие в анамнезе злокачественного новообразования любой системы органов в течение предшествующих 3 лет в соответствии с местными протоколами (независимо от признаков местного рецидива или метастазирования), за исключением неметастазирующей базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака (эпидермоидной карциномы) кожи или ГЦК. .
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к препаратам, используемым в исследовании, или другим препаратам того же класса, или к любому из их вспомогательных веществ.
- Реципиенты АВО-несовместимых трансплантатов.
- Пациенты с положительным тестом на ВИЧ.
- Реципиенты органов от доноров с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или серопозитивным ВИЧ.
- Пациенты с любым медицинским или хирургическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста (т. женщины, не находящиеся в постменопаузе с аменореей более 1 года или хирургически бесплодные), которые планируют забеременеть, беременны и/или кормят грудью, или не желают использовать эффективные средства контрацепции, например. гормональные контрацептивы (имплантационные, пластыри, пероральные) и методы двойного барьера (любая двойная комбинация: ВМС, мужские или женские презервативы со спермицидным гелем, диафрагма, контрацептивная губка, цервикальный колпачок).
- Пациенты, принимающие участие в другом клиническом исследовании.
Рандомизационный визит – критерии включения
Функционирующий аллотрансплантат на момент рандомизации. Функционирующий аллотрансплантат определяется как:
- уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина ≤ 4 раза выше верхней границы нормы, и
- уровни щелочной фосфатазы и ГГТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы.
- Клубочковый фильтрат ≥30 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по уравнению MDRD-4).
Визит для рандомизации - критерии исключения
- Пациенты с протеинурией ≥1,0 г/24 часа, подтвержденной в образце мочи (соотношение белок/креатинин), которая не может быть объяснена непосредственными послеоперационными причинами.
- Пациенты с тяжелой гиперхолестеринемией (≥350 мг/дл; ≥9 ммоль/л) или тяжелой гипертриглицеридемией (≥750 мг/дл; ≥8,5 ммоль/л).
- Пациенты с количеством тромбоцитов ≤50 000/мм3.
- Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов ≤1000/мм3 или количеством лейкоцитов ≤2000/мм3.
- Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.
- Пациенты с клинически значимой системной инфекцией, которым требуется активное применение внутривенных антибиотиков.
- Пациенты, которые находятся в отделениях интенсивной терапии и нуждаются в жизненно важных мерах поддержки, таких как искусственная вентиляция легких, диализ или вазоактивные препараты.
- Пациенты, которым потребовалась заместительная почечная терапия в течение 7 дней до рандомизации.
- Пациенты, у которых был эпизод острого отторжения и которым потребовалась терапия антителами, или у которых было более одного эпизода острого отторжения, чувствительного к кортикостероидам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Минимизация ОДУ
Лечение rTAC+EVR+кортикостероиды
|
• РВО: лечение начинали с общей суточной дозы 2 мг в течение 24 часов после рандомизации.
Дозу РВО корректировали при достижении минимальных уровней (C-0h) в цельной крови 3-8 нг/мл.
Суточная доза (в два приема) РВО может быть изменена для поддержания минимальных уровней (C-0h) в цельной крови на уровне 3-8 нг/мл до 52-й недели после трансплантации.
• TAC: как только было получено подтверждение, начиная с 5-й недели, что минимальные уровни (C-0h) EVR в цельной крови находились в пределах 3-8 нг/мл, началась минимизация TAC для достижения минимальных уровней (C-0h). ) TAC в цельной крови ≤5 нг/мл не позднее, чем через четыре недели после рандомизации (8-я неделя), которые должны были поддерживаться до 52-й недели после трансплантации.
• MMF был отозван одновременно с введением EVR.
• пероральные кортикостероиды назначались в соответствии с местной клинической практикой, хотя разрешалась терапевтическая стратегия без кортикостероидов
|
|
Активный компаратор: ТАС + ММФ + кортикостероиды
Лечение ТАС + ММФ + кортикостероиды
|
• Доза TAC: минимальные уровни (C-0h) TAC в цельной крови должны поддерживаться на уровне 6–10 нг/мл до 52-й недели после трансплантации.
• Доза ММФ: Дозы 500-1000 мг/12 часов сохранялись до 52-й недели.
• Кортикостероиды: во время исследования пероральные кортикостероиды назначались в соответствии с местной клинической практикой, хотя разрешалась терапевтическая стратегия без кортикостероидов (например, у пациентов с ВГС в анамнезе).
В любом случае было рекомендовано не назначать кортикостероиды после 24-й недели после трансплантации, за исключением случаев гепатопатии аутоиммунного происхождения.
В каждом центре все пациенты должны были следовать одному и тому же протоколу введения кортикостероидов, основанному на ВГС в анамнезе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, демонстрирующих клиническую пользу, по стратификации почечной функции
Временное ограничение: 4 неделя, 52 неделя.
|
Клиническая польза определяется как: • улучшение рСКФ в 1 или 2 диапазонах согласно MDRD-4 на 52-й неделе после трансплантации у пациентов со значениями 30–<45 или 45–<60 мл/мин/1,73.
м2 на 4-й неделе или • стабилизация рСКФ у пациентов со значениями ≥60 мл/мин/1,73
м2 на 4-й неделе и сохраняется на 52-й неделе после трансплантации.
|
4 неделя, 52 неделя.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения клиренса креатинина - формула Кокрофта-Голта
Временное ограничение: Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
Функцию почек оценивали с течением времени по клиренсу креатина по формуле Кокрофта-Голта. Расчетный клиренс креатинина (мл/мин) = [(140 - возраст) x (вес) x (0,85 для женщин)] / (72 x креатинин сыворотки). Единицы: возраст (лет); Вес (кг); креатинин сыворотки (мг/дл). Значения рСКФ по клиренсу креатинина (формула Кокрофта-Голта) для популяции ИТТ составили мл/мин/1,73. м^2. |
Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
|
Изменения рСКФ на основе формулы MDRD-4
Временное ограничение: Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
Функцию почек оценивали в динамике по изменению рСКФ по формуле MDRD-4. Формула MDRD-4 (Levey et al., 2000) использовалась на основе концентрации креатинина в сыворотке (условные единицы): рСКФ (мл/мин/1,73 м2) = 186 х (сывороточный креатинин)-1,154 х (возраст)-0,203 x (0,742 для женщин) x (1,210 для женщин африканского происхождения). Единицы: креатинин сыворотки (мг/дл); возраст (лет). |
Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
|
Значения рСКФ (формула MDRD-4) согласно шкале MELD
Временное ограничение: Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
Оценка модели терминальной стадии болезни печени (MELD): ≤14, 15–19, 20–24, 25–29, ≥30.
Чем выше число, тем выше срочность трансплантации.
|
Скрининговый визит (трансплантация), недели 1, 4, 12, 24, 36 и 52 после трансплантации
|
|
Соотношение белок/креатинин в моче
Временное ограничение: Скрининговый визит, недели 1, 4, 18, 24 и 52
|
Соотношение белок/креатинин в моче оценивали на протяжении всего периода наблюдения в обеих группах лечения.
|
Скрининговый визит, недели 1, 4, 18, 24 и 52
|
|
Процент участников с заболеваемостью протеинурией
Временное ограничение: Скрининговый визит, недели 1, 4, 18, 24 и 52
|
Частота протеинурии (≥0,5–0,9 г/сут, ≥1,0–2,9 г/сут и ≥3,0 г/сут) оценивалась на протяжении всего периода наблюдения в обеих группах лечения.
Протеинурия определялась как соотношение белок/креатинин ≥ 0,5.
|
Скрининговый визит, недели 1, 4, 18, 24 и 52
|
|
Процент участников с острым отторжением, BPAR и леченным BPAR
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
Биопсия печени должна была быть выполнена во всех случаях, когда подозревалось острое отторжение. Результаты биопсии интерпретировались местным патологоанатомом (который не знал о лечении, назначенном пациенту) в соответствии с классификацией Banff (1997). Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяется как клиническое подозрение на острое отторжение, подтвержденное биопсией. Лечение BPAR считалось эпизодом острого отторжения, при котором интерпретация местного патологоанатома показала, что он достигает любой степени острого отторжения по классификации Banff, и для которого была назначена терапия против отторжения. Потеря аллотрансплантата печени считалась наступившей в тот день, когда пациент снова был включен в лист ожидания на трансплантацию печени, в день, когда он или она получили другой аллотрансплантат, или в день смерти пациента. Все подозрения на отторжение аллотрансплантата печени расценивали как острое отторжение. |
На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
|
Время отказа
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
Время до острого отторжения рассчитывали от даты трансплантации. Дата острого отторжения была взята из даты биопсии, так как дата отторжения не собиралась. Время до лечения BPAR рассчитывали от даты трансплантации. |
На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
|
Серьезность отказа
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
Тяжесть острого отторжения и лечение BPAR оценивали в соответствии с критериями Banff. Степень острого отторжения по критериям Banff: легкая, средняя, тяжелая. |
На протяжении всего периода обучения, приблизительно 2 года и 2 месяца
|
|
Процент участников с положительным ВГС и генотипом ВГС
Временное ограничение: примерно 2 года и 2 месяца
|
У HCV-позитивных пациентов оценивали вирусную нагрузку РНК HCV и генотип HCV. Термин «генотип» использовался для описания штаммов ВГС, которые различаются, но связаны с вирусом. Во всем мире существует 11 первичных групп генотипов ВГС, обозначенных номерами от 1 до 11, при этом наиболее распространенными в наших условиях являются подтипы 1a, 1b, 2 и 3, которые были идентифицированы в местной лаборатории в соответствии с их обычными методами тестирования. |
примерно 2 года и 2 месяца
|
|
Концентрация p-P70S6K
Временное ограничение: недели 6, 8, 12, 18, 24, 36, 52 через 0 (Cmin) и 1 (C1h) часов после введения дозы.
|
биомаркер персонального ответа на эверолимус, мониторинг активности мишени, киназы P70 S6, в ее фосфорилированной форме по Thr389. EVR=эверолимус Cmin=минимальная концентрация |
недели 6, 8, 12, 18, 24, 36, 52 через 0 (Cmin) и 1 (C1h) часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001HES01
- 2013-001191-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .