Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenter, randomisert, åpen, kontrollert, 12-måneders oppfølgingsstudie for å vurdere innvirkning på nyrefunksjonen av et immunsuppresjonsregime basert på takrolimusminimering i forbindelse med Everolimus i de Novo levertransplantasjonsmottakere. (REDUCE)

14. mars 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, åpen, kontrollert, 12-måneders oppfølgingsstudie for å vurdere innvirkning på nyrefunksjonen av et immunsuppresjonsregime basert på takrolimusminimering i forbindelse med Everolimus i de Novo levertransplantasjonsmottakere. REDUCE-studien.

Forutsatt større effekt i forebygging av akutt avstøtning i EVR-armen med minimering av TAC-nivåer, var hypotesen for denne studien at introduksjonen av EVR i kombinasjon med minimering av TAC (rTAC) kan gi forbedret nyrefunksjon sammenlignet med standardbehandling med TAC-MMF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter, randomisert, åpen, kontrollert, utforskende klinisk studie med 12 måneders (52 uker) oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38009
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spania, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Valladolid, Castilla Y Leon, Spania, 47012
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Barakaldo, Pais Vasco, Spania, 48903
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Screeningbesøk - Inkluderingskriterier

  1. Mottakere som er 18 år eller eldre som får en første levertransplantasjon fra en kadaverdonor.

  2. Pasienter diagnostisert med HCC må oppfylle de radiologiske kriteriene i Milano på tidspunktet for transplantasjon (1 knute ≤5 cm i diameter, eller 2-3 knuter, alle <3 cm i diameter) - på tidspunktet for pasientens inkludering på ventelisten.

    Anh: ferdig.

  3. Pasienter som har signert det informerte samtykket til å delta i studien.
  4. Pasienter som etter medisinske kriterier er i stand til å overholde studieregimet.

Screeningbesøk - Ekskluderingskriterier

  1. Mottakere som har mottatt flere transplantasjoner av solide organer eller bukspyttkjerteløyceller.
  2. Pasienter som tidligere har fått organ- eller vevstransplantasjon.
  3. Pasienter med en kombinert lever-nyretransplantasjon.
  4. Mottakere av lapper eller deler av leveren fra en levende donor.
  5. En historie med malignitet i ethvert organsystem de siste 3 årene i henhold til lokale protokoller (uavhengig av tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser), annet enn ikke-metastaserende basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom (epidermoidkarsinom) i huden, eller HCC .
  6. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor legemidlene som ble brukt i studien eller andre i deres klasse, eller overfor noen av hjelpestoffene deres.
  7. Mottakere av ABO-inkompatible transplantasjoner.
  8. Pasienter som tester positivt for HIV.
  9. Mottakere av organer fra donorer som testet positivt for hepatitt B-overflateantigenet eller HIV-seropositive.
  10. Pasienter med en hvilken som helst medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedisinen betydelig.
  11. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som ikke er postmenopausale med amenoré på mer enn 1 år eller kirurgisk sterile) som planlegger å bli gravide, er gravide og/eller ammer, eller som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon, f.eks. hormonelle prevensjonsmidler (implantasjon, plaster, oral) og dobbelbarrieremetoder (enhver dobbeltkombinasjon av: spiral, mannlige eller kvinnelige kondomer med sæddrepende gel, membran, prevensjonssvamp, cervical cap).
  12. Pasienter som deltar i en annen klinisk studie.

Randomiseringsbesøk - Inkluderingskriterier

  1. Fungerende allograft ved randomiseringstidspunktet. En fungerende allograft er definert som:

    1. nivåer av AST, ALAT og total bilirubin ≤ 4 ganger øvre normalgrense, og
    2. nivåer av alkalisk fosfatase og GGT ≤ 5 ganger øvre normalgrense.
  2. Glomerulært filtrat ≥30 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjelp av MDRD-4-ligningen).

Randomiseringsbesøk - Ekskluderingskriterier

  1. Pasienter med proteinuri ≥1,0 ​​g/24 timer bekreftet i urinprøven (protein/kreatinin-forhold) som ikke kan forklares av umiddelbare postoperative årsaker.
  2. Pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi (≥350 mg/dL; ≥9 mmol/L) eller alvorlig hypertriglyseridemi (≥750 mg/dL; ≥8,5 mmol/L).
  3. Pasienter med blodplatetall ≤50 000/mm3.
  4. Pasienter med et absolutt nøytrofiltall ≤1000/mm3 eller WBC-tall ≤2000/mm3.
  5. Pasienter som ikke kan ta orale medisiner.
  6. Pasienter med klinisk signifikant systemisk infeksjon som krever aktiv bruk av intravenøs antibiotika.
  7. Pasienter som er på intensivavdelinger og trenger viktige støttetiltak som mekanisk ventilasjon, dialyse eller vasoaktive legemidler.
  8. Pasienter som har krevd nyreerstatningsterapi i løpet av de 7 dagene før randomisering.
  9. Pasienter som har hatt en episode med akutt avstøtning og har hatt behov for antistoffbehandling eller som har hatt mer enn én episode med kortikosteroidsensitiv akutt avstøtning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Minimering av TAC
Behandling med rTAC+EVR+kortikosteroider
Legemiddel: Minimering av TAC
•EVR: Behandling startet med en total daglig dose på 2 mg innen 24 timer etter randomisering. Dosen av EVR ble justert ved å nå bunnnivåer (C-0h) i fullblod på 3-8 ng/ml. Den daglige dosen (i to administrasjoner) av EVR kan ha blitt modifisert for å opprettholde bunnnivåer (C-0h) i fullblod på 3-8 ng/ml frem til uke 52 etter transplantasjon. •TAC: Så snart bekreftelse ble oppnådd, fra uke 5, at bunnnivåer (C-0h) i helblod av EVR var mellom 3-8 ng/ml, begynte minimering av TAC for å nå bunnnivåer (C-0h ) av TAC i fullblod på ≤5 ng/mL senest fire uker etter randomisering (uke 8), som var nivåer som burde vært opprettholdt frem til uke 52 etter transplantasjon. •MMF ble trukket tilbake samtidig som EVR ble innført. •orale kortikosteroider ble administrert i samsvar med lokal klinisk praksis, selv om en terapeutisk strategi fri for kortikosteroider var tillatt
Aktiv komparator: TAC + MMF + kortikosteroider
Behandling med TAC + MMF + kortikosteroider
Legemiddel: TAC + MMF + kortikosteroider
• Dose av TAC: Trough-nivåer (C-0h) av TAC i fullblod bør ha vært opprettholdt mellom 6-10 ng/ml frem til uke 52 etter transplantasjon. • Dose av MMF: Doser på 500-1000 mg/12 timer ble opprettholdt til uke 52. •Kortikosteroider: I løpet av studien ble orale kortikosteroider administrert i samsvar med lokal klinisk praksis, selv om en terapeutisk strategi fri for kortikosteroider var tillatt (f.eks. hos pasienter med en historie med HCV). Det ble i alle tilfeller anbefalt at kortikosteroider ikke ble administrert utover uke 24 etter transplantasjon bortsett fra i tilfeller av hepatopati av autoimmun opprinnelse. Ved hvert senter skal alle pasienter ha fulgt samme administreringsprotokoll for kortikosteroider basert på HCV-historie.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandeler av deltakere som viser klinisk nytte etter nyrefunksjonsstratifisering
Tidsramme: uke 4, uke 52.
Klinisk fordel er definert som: • en forbedring i 1 eller 2 områder av eGFR, i henhold til MDRD-4 ved uke 52 etter transplantasjon hos pasienter med verdier på 30-<45 eller 45-<60 ml/min/1,73 m2 i uke 4. eller • stabilisering av eGFR hos pasienter med verdier ≥60 ml/min/1,73 m2 ved uke 4 og opprettholdt ved uke 52 etter transplantasjon.
uke 4, uke 52.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i kreatininklaring - Cockcroft-Gault Formula
Tidsramme: Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon

Nyrefunksjonen ble vurdert over tid ved kreatinclearance basert på Cockcroft-Gault-formelen.

Estimert kreatininclearance (ml/min) = [(140 - alder) x (vekt) x (0,85 hvis kvinne)] / (72 x serumkreatinin).

Enheter: alder (år); Vekt (kg); serumkreatinin (mg/dL). Verdiene av eGFR i henhold til kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) for ITT-populasjonen var ml/min/1,73 m^2.
Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon
Endringer i eGFR Basert på MDRD-4-formelen
Tidsramme: Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon

Nyrefunksjonen ble vurdert over tid ved endringer i eGFR i henhold til MDRD-4-formelen. MDRD-4-formelen (Levey et al., 2000) ble brukt basert på serumkonsentrasjon av kreatinin (konvensjonelle enheter): eGFR (mL/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis av afrikansk avstamning).

Enheter: serumkreatinin (mg/dL); alder (år).
Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon
eGFR-verdier(MDRD-4-formel) I henhold til MELD-score
Tidsramme: Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score: ≤14, 15-19, 20-24, 25-29, ≥30. Jo høyere tall indikerer at det haster med transplantasjon.
Screeningbesøk (transplantasjon), uke 1,4,12,24,36 og 52 etter transplantasjon
Urin protein/kreatinin forhold
Tidsramme: Screeningbesøk, uke 1,4,18,24 og 52
Urinprotein/kreatinin-forholdet ble vurdert gjennom oppfølgingen i begge behandlingsgruppene.
Screeningbesøk, uke 1,4,18,24 og 52
Prosentandel av deltakere med forekomst av proteinuri
Tidsramme: Screeningbesøk, uke 1,4,18,24 og 52
Forekomsten av proteinuri (≥0,5-0,9 g/dag, ≥1,0-2,9 g/dag og ≥3,0 g/dag) ble vurdert gjennom oppfølgingen i begge behandlingsgruppene. Proteinuri ble definert som protein/kreatinin-forhold ≥ 0,5.
Screeningbesøk, uke 1,4,18,24 og 52
Prosentandel av deltakere med akutt avvisning, BPAR og behandlet BPAR
Tidsramme: Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder

Leverbiopsi måtte utføres i alle tilfeller der det var mistanke om akutt avstøtning. Resultatene av biopsien ble tolket av den lokale patologen (som ikke kjente til behandlingen som ble gitt til pasienten) i henhold til Banff-klassifiseringen (1997).

Biopsi-påvist akutt avvisning (BPAR) definert som klinisk mistanke om akutt avvisning bekreftet i biopsi.

Behandlet BPAR ble ansett for å være en episode med akutt avstøtning der tolkningen av den lokale patologen viste at den nådde en hvilken som helst grad av akutt avvisning under Banff-klassifiseringen, og for hvilken anti-avvisningsterapi ble administrert.

Tap av levertransplantat ble ansett for å ha skjedd dagen da pasienten igjen ble tatt opp på venteliste for levertransplantasjon, dagen han eller hun fikk et nytt allograft eller ved pasientens død.

Alle mistenkte hepatiske allograftavstøtninger ble ansett som akutt avstøtning
Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder
Tid til avvisning
Tidsramme: Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder

Tid til akutt avstøtning ble beregnet fra transplantasjonsdatoen. Akutt avslagsdato ble tatt fra biopsidato, da datoen for avslag ikke ble samlet.

Tid til behandlet BPAR ble beregnet fra transplantasjonsdatoen.
Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder
Alvorlighetsgrad av avvisning
Tidsramme: Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder

Alvorlighetsgrad av akutt avvisning og behandlet BPAR ble gradert i henhold til Banff-kriterier.

Grad av akutt avvisning i henhold til Banff-kriterier: mild, moderat, alvorlig.
Gjennom hele studietiden, ca 2 år og 2 måneder
Prosentandeler av deltakere med HCV-positiv og HCV-genotype
Tidsramme: ca 2 år og 2 måneder

Viral belastning av HCV-RNA og HCV-genotype ble vurdert hos HCV-positive pasienter.

Begrepet "genotype" ble brukt for å beskrive stammer av HCV som varierer, men som var relatert til viruset. På verdensbasis var det 11 primærgrupper av HCV-genotyper utpekt med tallene fra 1-11, med den vanligste i vår setting undertypene 1a, 1b, 2 og 3, som ble identifisert i det lokale laboratoriet i henhold til deres vanlige testmetoder.
ca 2 år og 2 måneder
Konsentrasjon av p-P70S6K
Tidsramme: uker 6,8,12,18,24,36,52 ved 0 (Cmin) og 1 (C1t) time etter dosering.

biomarkøren for personlig respons på everolimus, overvåking av aktiviteten til målet, kinase P70 S6, i sin fosforylerte form ved Thr389.

EVR=everolimus Cmin=minimumskonsentrasjon
uker 6,8,12,18,24,36,52 ved 0 (Cmin) og 1 (C1t) time etter dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

10. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001HES01
  • 2013-001191-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere