リツキシマブ SC および免疫化学療法による移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）のリスク層別化された逐次治療 (PTLD-2)
2022年8月22日 更新者：Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH
4 コースのリツキシマブ SC に続いて 4 コースのリツキシマブ SC、4 コースのリツキシマブ SC と CHOP-21 の併用、または 6 コースのリツキシマブ SC と交互の CHOP-21 の併用による移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）のリスク層別連続治療および DHAOx: PTLD-2 試験
移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) は、発生率が高く、エプスタイン-バーウイルスと頻繁に関連するため、一般的な (免疫適格性) 集団のリンパ腫とは臨床的に異なります。 以前の臨床試験では、リツキシマブおよび化学療法に対する非常に優れた反応が示されています。
PTLD-1 試験では、4 コースのリツキシマブ IV とそれに続く 4 サイクルの CHOP 化学療法による連続免疫化学療法の有効性と安全性が実証されました。 PTLD におけるリツキシマブ単剤療法の試験と比較して、全生存期間の中央値が 2.4 年から 6.5 年に延長されました。 化学療法の以前の試験と比較して、合併症は減少しました。 さらに、リツキシマブの最初の 4 サイクルですでに良好な反応が得られた患者は、そうでない患者よりも全体的に良好であったことに注目しました。 その結果、PTLD-1/3 試験では、リツキシマブ単剤療法の最初の 4 コースに対する反応に応じて、連続治療にリスク層別化が導入されました。 完全寛解した患者は、リツキシマブとCHOP化学療法を受けなかった患者に対して、さらに4コースのリツキシマブを受けました。 中間結果は、この方法で化学療法治療を制限しても安全であることを示しており、リツキシマブへの反応に基づく治療層別化の概念を確立しました。
PTLD-2 試験は、この戦略の開発における次のステップです。 PTLD-1/3 試験との主な違いは、リツキシマブの静脈内投与ではなく皮下投与を使用することです。 進行中の濾胞性リンパ腫患者の試験 (NCT01200758) の中間結果では、皮下投与により血中濃度が上昇し、非劣性寛解率が得られることが示されています。 さらに、層別化戦略は、以前の PTLD-1 および PTLD1/3 試験からの観察に基づいて改良されています。現在、リスクグループは、リツキシマブ療法に対する反応だけでなく、国際予後指標 (IPI、確立されたリンパ腫リスクスコア）と移植臓器。 この新しい層別化の主な利点は、皮下リツキシマブ単剤療法の対象となる拡張された低リスク群です: 疾患進行のリスクが低い患者。これは、皮下リツキシマブ単剤療法の最初の 4 コース後に完全寛解を達成した患者と定義されます。 IPI が 0 ～ 2 で、中間病期分類で部分寛解を達成した患者は、リツキシマブ単剤療法を続けます。 部分寛解を達成する高 IPI の患者、中間病期診断で疾患が安定している患者、および中間病期診断で疾患が進行している非胸部移植レシピエントは、高リスクと見なされます。 これらの患者は、PTLD-1/3 プロトコルと同様に、4 サイクルのリツキシマブと CHOP 化学療法を続けます。 リツキシマブに抵抗性の胸部移植レシピエントは、非常にリスクが高いと見なされ、リツキシマブの皮下投与に加えて、CHOP と DHAOx による交互化学療法を続けます。
試験の仮説は、新しいプロトコルが無イベント生存率を改善するというものです。これは、PTLD-1 試験の結果と比較して、低リスク群における死亡、疾患の進行、治療合併症、特に感染症などの好ましくない事象を統合した尺度です。 . 非常にリスクの高い患者の場合、PTLD-1 および PTLD-1/3 試験のデータは、現在の治療では疾患を制御するには不十分であることを示しています。 病気の進行による死亡は、患者の 80% 以上で観察されました。 ここで、リツキシマブと CHOP および DHAOx (+GCSF) の交互の化学療法サイクルを併用すると、許容可能な毒性プロファイルで治療効果が高まる可能性があります。
要約すると、PTLD-2 試験では、リツキシマブの静脈内投与を皮下に置き換えること、およびリスクの低い患者の治療を段階的に減らし、リスクが非常に高い患者の治療を段階的に進める更新された層別化戦略が、PTLD 療法の全体的な有効性と安全性をさらに改善できるかどうかをテストします。 .
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
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Bremen、ドイツ、28239
- DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
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Flensburg、ドイツ、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
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Frankfurt/Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
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Gießen、ドイツ、35385
- Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Kiel、ドイツ、24105
- II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Mainz、ドイツ、55101
- Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
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Passau、ドイツ、94032
- Klinikum Passau II. Med. Klinik
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- EBV関連を伴うまたは伴わないCD20陽性PTLD、腫瘍の生検または切除後に確認
- -直径が2cmを超える測定可能な疾患および/または骨髄への関与
- -心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸移植、または言及された臓器移植の組み合わせを受けた患者
- ECOG≦2
- 抗ウイルス療法の有無にかかわらず、免疫抑制の事前の削減に対する臨床的に不十分な反応
- 年齢 18 歳以上
- 法的に無能力ではない
- 治験対象者から書面によるインフォームドコンセントが得られている
除外基準:
- 腫瘍の完全な外科的摘出または残存腫瘍塊の照射
- リツキシマブまたは化学療法による先行治療
- 外来タンパク質に対する既知のアレルギー反応
- -研究プロトコルで概説されているように、治療の投与を除外する付随疾患
- 髄膜および中枢神経系の関与
- HIV陽性であることが知られています
- 妊婦および授乳中の母親
- 非常に効果的な避妊方法を使用しない
- 法律上または公的な命令により施設に収容されている者
- 治験責任医師に何らかの依存関係がある人、または治験依頼者または治験責任医師に雇用されている人
- 平均余命は6週間未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リスクが低い
すべての患者は、1日目、8日目、15日目、22日目にリツキシマブを皮下投与されます。中間病期分類は50日目頃に行われます。
中間病期分類の後、リツキシマブ単剤療法の最初の 4 回の適用で完全寛解に達した場合、または部分寛解に達し、ベースライン IPI が 0、1、または 2 であった場合、患者は低リスクと見なされます。リツキシマブ皮下強化を受けます。
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すべての患者は、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブの 4 コースを受けます。リツキシマブは、1 日目に 375 mg/m2 の標準用量で静脈内注入される単一の治療薬として投与されます。
リツキシマブのその後の3回の単一治療薬の適用は、8、15、および22日目に3週間、週に1回、1400 mgの固定用量で皮下投与されます。
他の名前：
低リスクと見なされた患者は、50、71、92、および 113 日目に、3 週間ごとに 1 回、1400 mg の固定用量で皮下投与されたリツキシマブの単一治療薬の適用をさらに 4 回受けます。
他の名前：
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実験的：リスクが高い
すべての患者は、1日目、8日目、15日目、22日目にリツキシマブを皮下投与されます。中間病期分類は50日目頃に行われます。
中間病期分類の後、部分寛解に達し、PTLDの診断時にIPI 3、4、または5であった場合、患者が安定した疾患を示す場合、または進行性疾患を有していたが心臓のレシピエントではない場合、患者は高リスクと見なされますまたは肺移植。
高リスクと見なされる患者は、50、71、92、および 113 日目に、3 週間ごとに CHOP 化学療法と組み合わせたリツキシマブ皮下注射の適用をさらに 4 回受けます。
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すべての患者は、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブの 4 コースを受けます。リツキシマブは、1 日目に 375 mg/m2 の標準用量で静脈内注入される単一の治療薬として投与されます。
リツキシマブのその後の3回の単一治療薬の適用は、8、15、および22日目に3週間、週に1回、1400 mgの固定用量で皮下投与されます。
他の名前：
高リスクと見なされた患者は、50、71、92、113日目に、3週間ごとにCHOP化学療法と組み合わせて、1400 mgの固定用量で皮下投与されたリツキシマブをさらに4回適用します。
CHOP化学療法は、標準用量で投与されます：シクロホスファミド750 mg / m2、アドリアマイシン50 mg / m2、ビンクリスチン1.4mg / m2（最大総用量：2mg）およびプレドニゾン100mg（各サイクルの1〜5日目）。
シクロホスファミド、アドリアマイシン、ビンクリスチンが静脈内に注入されます。
プレドニソンは単回経口投与されます。
各治療サイクルの 3 ～ 4 日目に、6 mg Peg-GCSF の単回投与または WBC が回復するまで 5 μg/kg GCSF の反復投与のいずれかが、施設の慣行に従って皮下に適用されます。
他の名前：
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実験的：非常にハイリスク
すべての患者は、1日目、8日目、15日目、22日目にリツキシマブを皮下投与されます。中間病期分類は50日目頃に行われます。
中間病期分類の後、リツキシマブ単剤療法中または中間病期分類で疾患の進行を示す、心臓および肺移植レシピエント、および心臓または肺移植を含む臓器の組み合わせを移植された患者は、非常に高リスクと見なされます。
非常にリスクが高いと考えられる患者には、CHOP と DHAOx による交互化学療法と組み合わせて、リツキシマブの皮下注射をさらに 6 回適用します。
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すべての患者は、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブの 4 コースを受けます。リツキシマブは、1 日目に 375 mg/m2 の標準用量で静脈内注入される単一の治療薬として投与されます。
リツキシマブのその後の3回の単一治療薬の適用は、8、15、および22日目に3週間、週に1回、1400 mgの固定用量で皮下投与されます。
他の名前：
非常にリスクが高いと考えられる患者は、3 週間ごとに化学療法と組み合わせて 1400 mg の固定用量でリツキシマブをさらに 6 回皮下投与します。
化学療法は、50、92、および 134 日目に CHOP (シクロホスファミド IV 750 mg/m2、アドリアマイシン IV 50 mg/m2、ビンクリスチン IV 1.4mg/m2 (最大総用量: 2 mg)、およびプレドニゾン PO 100 mg (それぞれの 1 ～ 5 日目))サイクル)。
化学療法は、71、113、および 155 日目に DHAOx (オキサリプラチン (130 mg/m2、1 日目) およびシタラビン (ARA-C、2 日目に 2x 1000 mg/m2)、デキサメタゾン PO (40 mg/m2、1 日目))、制度的慣行に従って。
各治療サイクルの 3 ～ 4 日目に、6 mg Peg-GCSF の単回投与または WBC が回復するまで 5 μg/kg GCSF の反復投与のいずれかが、施設の慣行に従って皮下に適用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低リスクおよびイベントの以下の定義で集団を治療する意図における低リスク患者のイベントフリー生存率（EFS）：
時間枠：2年
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治療開始からイベントまでの時間。低リスクとイベントの定義は次のとおりです。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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進行までの時間
時間枠：2年
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2年
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無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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中間段階での対応
時間枠：50日目
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50日目
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完全治療後の反応
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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応答時間
時間枠：2年
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2年
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治療関連死亡率
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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治療群ごとのグレード III および IV の白血球減少症とグレード III および IV の感染症の頻度
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ralf U Trappe, Dr. med.-、Diako Bremen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trappe R, Oertel S, Leblond V, Mollee P, Sender M, Reinke P, Neuhaus R, Lehmkuhl H, Horst HA, Salles G, Morschhauser F, Jaccard A, Lamy T, Leithauser M, Zimmermann H, Anagnostopoulos I, Raphael M, Riess H, Choquet S; German PTLD Study Group; European PTLD Network. Sequential treatment with rituximab followed by CHOP chemotherapy in adult B-cell post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): the prospective international multicentre phase 2 PTLD-1 trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):196-206. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70300-X. Epub 2011 Dec 13.
- Choquet S, Oertel S, LeBlond V, Riess H, Varoqueaux N, Dorken B, Trappe R. Rituximab in the management of post-transplantation lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation: proceed with caution. Ann Hematol. 2007 Aug;86(8):599-607. doi: 10.1007/s00277-007-0298-2. Epub 2007 May 24.
- Choquet S, Trappe R, Leblond V, Jager U, Davi F, Oertel S. CHOP-21 for the treatment of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) following solid organ transplantation. Haematologica. 2007 Feb;92(2):273-4. doi: 10.3324/haematol.10595.
- Oertel SH, Verschuuren E, Reinke P, Zeidler K, Papp-Vary M, Babel N, Trappe RU, Jonas S, Hummel M, Anagnostopoulos I, Dorken B, Riess HB. Effect of anti-CD 20 antibody rituximab in patients with post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2901-6. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01098.x.
- Zimmermann H, Koenecke C, Dreyling MH, Pott C, Duhrsen U, Hahn D, Meidenbauer N, Hauser IA, Rummel MJ, Wolf D, Heuser M, Schmidt C, Schlattmann P, Ritgen M, Siebert R, Oschlies I, Anagnostopoulos I, Trappe RU. Modified risk-stratified sequential treatment (subcutaneous rituximab with or without chemotherapy) in B-cell Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) after Solid organ transplantation (SOT): the prospective multicentre phase II PTLD-2 trial. Leukemia. 2022 Oct;36(10):2468-2478. doi: 10.1038/s41375-022-01667-1. Epub 2022 Aug 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月3日
一次修了 (実際)
2021年7月13日
研究の完了 (実際)
2022年7月13日
試験登録日
最初に提出
2014年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月22日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ増殖性疾患
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- シクロホスファミド
- オキサリプラチン
- リツキシマブ
- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- シタラビン
- ビンクリスチン
その他の研究ID番号
- DPTLDSG-IIT-PTLD-2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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